Introdução

corrente de Luz elenco nefropatia (LCCN), não beconfused com a cadeia leve deposição de doença (LCDD), também é conhecido como o mieloma elenco nefropatia ou rim do mieloma múltiplo;e é uma das muitas complicações renais do mieloma múltiplo. Os pacientes afectadosgeneralmente têm um diagnóstico estabelecido de mieloma múltiplo e, como pode ser esperado, são tipicamente de meia idade para adultos mais velhos. É o achado histopatológico mais comum em pacientes com mieloma múltiplo e função renal com uma prevalência de 30-50%. Raramente a LCCCN pode ser a apresentação inicial de um processo mielomatoso subclínico ou fumegante, e por isso este diagnóstico deve ser elevado no diferencial para pacientes mais velhos que apresentam lesões renais agudas.a disfunção Renal a partir de nefropatia castanha pode ser aguda ou progressiva ao longo do tempo e pode desenvolver-se a qualquer momento durante o curso da doença. Podem sobrepor-se as perturbações da função renal, tais como a função tubulardística (devido à toxicidade directa das cadeias de luz), amiloidose, vários tipos de doença mediada pelo complexo imunológico, regulação alternativa do complemento patológico, etc. A proteinúria é geralmente uma faixa nefrótica, embora o exame de urina não seja refletivo disso, uma vez que as proteínas consistem principalmente de cadeias de luz e notalbumina. como se formam os moldes e como induzem a lesão?as cadeias de luz livres (FLC) circulam predominantemente como kappa e lambda são filtradas livremente pelos rins e reabsorvidas inicialmente pelas células tubulares proximais (PTC), onde causam disfunção de júri e PTC. As células tubulares, agora disfuncionais, são aniquiladas pela carga filtrada de cadeias de luz livres e permitem a sua passagem para os túbulos distais onde se agregam com proteínas Tamm-Horsfall (THP) secretadas pelo Membro espessante (TAL) do laço de Henle. A interação luz cadeia-THP leva à formação de castas que em turncauses obstrução tubular, bem como ruptura tubular de membrana no porão e subsequente disfunção renal. A presença dos moldes nos túbulos provoca também uma reacção inflamatória e, se persistente, ao rápido desenvolvimento da fibrose intersticial. o que determina a formação do elenco e a lesão renal?foi demonstrado que a inibição da interacção entre a proteína lightchain/Tamm-Horsfall impede a formação do elenco. A interacção bem sucedida das cadeias de luz e das proteínas Tamm-Horsfall é aparentemente modulada pelas características fisioquímicas das cadeias de luz. Especificamente, a variabilidade do domínio CDR3 das cadeias de luz leva a afinidade variável entre as partes tal que nem todas as manchas de luz formam com sucesso moldes. A libertação volumétrica, a furosemida, a acidificação urinária e o ambiente iónico favorável, tais como as elevadas concentrações de sódio e cálcio na urina, promovem a castformação.

Lightmicroscopy

é importante saber o clássico histologicfeatures de luz chaincast nefropatia, como em alguns casos thepresence de LCCN pode ser a apresentação inicial de um subjacente subclinicalmyelomatous processo. 1. Os moldes de corrente leve têm uma eosinofilicapearância em H&e coloração, com uma aparência rosa pálida/clara em PAS. O incontrastro para estes moldes de proteína TH e os moldes hialinos são positivos em PAS,manchando uma cor magenta brilhante.

2. Os moldes LC geralmente têm uma aparência “fracturada” em microscopia de luz. Este é um artefato de seccionamento histotecnológico que ocorre devido à natureza dura/rígida dos moldes, que não é visto nos moldes de THor hyaline que são mais macios.

3. LC lança uma resposta inflamatória no interstítio adjacente. Os próprios moldes são muitas vezes cercados por intraluminalmacrofagos e, às vezes, células gigantes multinucleadas.

imunofluorescência

monoclonal restricted light chain staining(kappa ou lambda) das castas atípicas é o achado característico. A manutenção após a recuperação do antigénio não é geralmente necessária para confirmar a monoclonalidade dos moldes, mas pode ajudar a revelar a presença de uma cadeia de luz, arubulopatia proximal (LCPT), que pode estar presente actualmente.

deve-se notar que a presença de uma coloração fewmonoclonal, sem características histológicas clássicas, não é suficiente para um diagnóstico de LCCN. Características classicistológicas,evidência de uma resposta inflamatória ativa aos moldes, e coloração monoclonal devem estar presentes, a fim de fazer este diagnóstico. Tratamento

Tratamento

gestão inicial

O foco do tratamento é uma redução rápida, substancial e sustentada da carga sérica de FLC, uma vez que esta tem sido demonstrada recuperação renal topromótica. Além disso, devem ser evitados ou corrigidos os factores que facilitam a precipitação dos processos, se já estiverem presentes. A expansão Intravascularvolume para manter um elevado fluxo urinário é importante e a ingestão elevada de fluidos(3L/dia) deve ser mantida subsequentemente. O Bortezomib,um inibidor reversível do proteosoma, em associação com a dexametasona, para a redução imediata das manchas serológicas livres, é benéfico em doentes com disfunção renal, uma vez que a sua depuração não é dependente da função renal. Os medicamentos imunomodulatórios,tais como a talidomida, a pomalidomida e a lenalidomida, também demonstraram ser benéficos. os estudos sobre os benefícios das terapêuticas extracorporais têm sido controversos, na melhor das hipóteses, com alguns estudos que demonstram uma redução significativa da carga dos FLCs séricos com três ou mais sessões de plasmaferese e outros que não demonstram qualquer benefício. Estudos que investigam o benefício da hemodiálise de alto corte (HCO-HD) têm sido discordantes, bem como com alguns sugerindo uma diminuição precoce e sustentada na carga de sFLC e independência da diálise e outros mostrando nenhuma vantagem em comparação com a diálise convencional. Um estudo de coorte em 2017 que investigou a eficácia do IHD com membrana adsorptiva PMMA no mieloma nefropatia cast sugeriu taxas elevadas de recuperação e sobrevivência renal e pode merecer uma investigação mais aprofundada.Chidinma Enyinna, MD Fellow, UCSF Nephrology For the next few months, the focus of the biopsia series will be on various features of mieloma kidin – stay tuned.