Modificar paciente células-T com quimérica antigen receptores (Carros) e, em seguida, reinfusing-los tem sido demonstrado em ensaios clínicos para ser um tratamento eficaz para o tratamento de certos tipos de câncer. No entanto, o uso de uma terapêutica CART-19 (uma célula T específica do carro) tem sido associado a um aumento significativo na produção de citoquinas que podem fazer um paciente muito doente.
uma citoquina é um produto químico que ajuda a mobilizar as células do sistema imunitário quando é necessária uma resposta. No caso da CART-19 em doentes com leucemia, a sobre-expressão da citoquina é a interleucina-6 (IL-6). Enquanto o CART-19 está efetivamente matando células leucêmicas, as células T modificadas (provavelmente em conjunto com outras células do sistema imunológico) também estão produzindo IL-6 em níveis extremamente elevados em alguns pacientes, tornando esses pacientes extremamente doentes.
isto é particularmente preocupante uma vez que a terapêutica com células T CAR envolve a modificação permanente das células T-uma vez que estas não podem ser removidas, e os efeitos tóxicos da terapêutica seriam perpetuados indefinidamente. Felizmente, existe um antídoto para a IL-6, chamado tocilizumab.investigadores do Center for Childhood Cancer Research, incluindo David M. Barrett, MD, PhD, estão a estudar células T de doentes envolvidos num ensaio clínico da CART-19 para a leucemia. Usando as células in vitro e em modelos de ratinhos, eles esperam identificar os genes que desencadeiam a libertação excessiva de IL-6.uma vez descobertos esses biomarcadores, as crianças em risco podem ser identificadas e a intervenção anterior deve ocorrer caso ocorra a síndrome da libertação de citoquinas.
Se os pacientes em maior risco para o desenvolvimento de liberação de citocinas síndrome pode se submeter a co-terapia de CARRINHO-19 e tocilizumabe desde o início do tratamento, talvez a liberação de IL-6 pode ser originado no início, permitindo que o CARRINHO-de 19 a funcionar sem a concomitante efeitos tóxicos associados com a liberação de citocinas síndrome. os investigadores esperam também determinar se a co-terapêutica com tocilizumab em todos os doentes tratados com TARC-19 irá prejudicar a eficácia da TARC-19.se a IL-6 não for necessária para a resposta clínica à TARC-19, todos os doentes submetidos à terapêutica TARC-19 podem ser co-administrados tocilizumab no início da terapêutica. No entanto, se este antídoto IL-6 de alguma forma prejudicar a resposta clínica, a sua utilização deve ser limitada à população de doentes com maior probabilidade de adoecerem com a terapêutica CART-19.
A Phase II registration trial for submission to the FDA is currently underway to understand, predict and prevent cytokine release syndrome; an International clinical trial of CART-19 will begin soon.
