DISCUSSÃO
Crônicas de dopamina antagonista do receptor da droga antipsicótica terapia é conhecida comumente induzir crônica movimentos involuntários que podem persistir após a interrupção da droga, um fenômeno conhecido como a discinesia tardia. As discinésias podem ser heterogêneas na Semiologia, incluindo coreoa-tetose, distonia, tiques e outros movimentos anormais. Embora os mecanismos neurobiológicos da discinésia tardia permaneçam obscuros, pensa-se que o bloqueio crónico dos receptores da dopamina pode levar a um aumento compensatório do número ou da sensibilidade dos receptores, resultando em neurotransmissão dopaminérgica excessiva e movimentos involuntários. Às vezes, os movimentos de discinesia tardia aparecem pela primeira vez após a descontinuação da droga (abstinência-emergente discinesias), possivelmente devido ao desbloqueio do upregulated receptores. O nosso primeiro doente recebeu o medicamento antipsicótico Aripiprazol durante menos de 1 ano antes do início das discinésias e, embora não possamos excluir o seu papel etiológico, o curto período de tratamento torna este menos provável ser o agente causador primário. O tempo de início de suas discinésias parece ser mais paralelo ao tempo de retirada da vareniclina. Também é possível que a utilização e subsequente retirada da vareniclina possa ter predisposto o doente ao desenvolvimento de discinésias após um período relativamente breve de terapêutica antipsicótica. Um período de utilização combinada de um antipsicótico e vereniclina pode também ter predisposto o doente à ocorrência de discinésias após a retirada deste último fármaco. O nosso segundo caso experimentou discinésias emergentes relacionadas com a vareniclina na ausência de qualquer tratamento anti-psicótico. a vareniclina demonstrou estimular parcialmente a libertação de dopamina das suas acções nos receptores nicotínicos da acetilcolina . Nos animais, a nicotina aumenta a produção e a libertação de dopamina na Via nigrostriatal . Os modelos neuroquímicos revelam que a vareniclina é 40% -60% menos eficiente no estímulo à libertação de dopamina do que a nicotina .estudos sugerem que os fumadores têm maior probabilidade de sofrerem discinésia tardia do que os não fumadores, embora se saiba que os doentes com certas condições psiquiátricas, como a esquizofrenia, que são tratados com medicamentos antipsicóticos tendem a fumar . Além disso, o aumento do tabagismo tem sido correlacionado com discinésia tardia mais grave . Uma vez que a vareniclina é utilizada pelos fumadores para tentar parar este hábito, esta população de doentes pode estar em maior risco de desenvolver discinésias induzidas por fármacos e, talvez, discinésias mais graves.
de acordo com a base de dados eHealthMe, que compila informação da Administração Federal de medicamentos sobre efeitos adversos notificados pelos clínicos, existem notificações de discinesia tardia em doentes que tomaram vareniclina . Dos 6 .675 doentes com uma variedade de efeitos secundários notificados em 2013, 25 tiveram discinésia tardia. Todos os doentes com discinésia tardia tinham mais de 40 anos de idade. Nossos são os primeiros casos de discinésias relacionadas com vareniclina formalmente descritas na literatura. sabe-se que os antagonistas dos receptores da dopamina, para além dos antipsicóticos, tais como a metoclopramida e a proclorperazina, são capazes de causar discinésia tardia. Embora existam casos notificados com outras classes de fármacos, incluindo antidepressivos, anticolinérgicos, anti-histamínicos e bloqueadores dos canais de cálcio, a evidência de causalidade directa é menos clara do que a dos antagonistas da dopamina . Parece que a vareniclina agonista parcial nicotínico é uma causa recentemente reconhecida de discinésias tardivas e emergentes da retirada.
