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O CAV1 gene codifica caveolin-1, integrante da membrana proteína abundante no endotélio e outras células no pulmão. É o principal componente das invaginações Tipo Balão da membrana plasmática conhecida como caveolae (resumo por Austin et al., 2012).

Glenney (1992) clonou e sequenciou um cDNA humano que codifica caveolina do pulmão. He observed a striking sequence similarity to the vesicle transport protein VIP21 (see Kurzchalia et al., 1992). Scherer et al. (1996) reviewed the literature on caveolin. Estruturalmente, a caveolina pode ser dividida em 3 regiões distintas: um domínio N-terminal citosólico hidrofílico, uma região de membrana e um domínio C-terminal hidrofílico. O domínio C-terminal sofre palmitoilação (s-acilação) em 3 resíduos de cisteína, sugerindo que tanto a região de extensão da membrana como o domínio C-terminal da caveolina estão associados à membrana. Eles afirmaram que caveolin pode funcionar como uma proteína de andaimes para organizar e concentrar certas moléculas interagindo com caveolin dentro das membranas das caveolae. o gene CAV1 é traduzido como uma proteína de 178 aminoácidos em sua isoforma Alfa. Utilizando estudos imunohistoquímicos, Austin et al. (2012) constatou-se que a CAV1 é expressa principalmente na superfície celular endotelial das artérias pulmonares, com algumas manchas no citoplasma das células endoteliais.

Caveolae (‘pequenas cavernas’) são especializações de membrana plasmática presentes na maioria dos tipos de células. Scherer et al. (1996) observou que são mais conspícuos nos adipócitos, onde representam até 20% da superfície total da membrana plasmática. Moléculas de sinal orientadas citoplasmicamente estão concentradas dentro destas estruturas, incluindo proteínas heterotriméricas de ligação do nucleótido da guanina (proteínas G; ver 600239), cinases Tipo Src (ver 124095), proteína cinase C-alfa (176960) e GTPases relacionadas com Ras (ver 139150). A localização caveolar de moléculas sinalizadoras pode fornecer uma base compartimental para a integração de certos eventos sinalizadores transmembranares. Engelman et al. (1998) reviewed the molecular genetics of the caveolin gene family. Eles compararam a organização genômica dos genes CAV1, CAV2 (601048) e CAV3 (601253). O gene CAV1 contém 3 exons, enquanto o gene CAV2 humano contém 2 exons. O limite do último exon de CAV1 e CAV2 é análogo, sugerindo que eles surgiram através da duplicação de genes. A CAV3 específica do músculo é conservada, tanto no nível de sequência como no nível de contexto cromossómico, entre o rato e o homem. Caveolinas com semelhanças de seqüência com CAV1 e CAV2 humanos existem em C. elegans.

Ghorpade et al. (2018) demonstrou que a obesidade em ratinhos estimula os hepatócitos a sintetizar e secretar a dipeptidil peptidase-4 (DPP4; 102720), que actua com o factor plasmático Xa (ver 613872) para inflamar os macrófagos de tecido adiposo. Expressão silenciosa da DPP4 em hepatócitos suprimida inflamação do tecido adiposo visceral e resistência à insulina; contudo, não foi observado um efeito semelhante com a sitagliptina, inibidor da DPP4 administrado por via oral. A inflamação e a resistência à insulina foram também suprimidas pela expressão silenciosa da caveolin-1 ou do PAR2 (600933) nos macrófagos dos tecidos adiposos; estas proteínas mediam as acções da DPP4 e do factor Xa, respectivamente. Ghorpade et al. (2018) concluiu que a DPP4 dos hepatócitos promove a inflamação visceral dos tecidos adiposos e a resistência à insulina na obesidade, e que a orientação para esta via pode ter benefícios metabólicos distintos dos observados com os inibidores orais da DPP4.

Scherer et al. (1995) showed that murine Cav codes 1 mRNA but 2 caveolin isoorms that differed by approximately 3 kD. Eles denominaram as duas isoformas alfa-e beta-caveolina. A Alfa-caveolina contém resíduos 1-178; a metionina-32 actua como um local interno de iniciação da tradução para formar a beta-caveolina mais Curta. Os autores afirmaram que ambas as isoformas de caveolin são direcionadas para caveolae, formam homooligômeros, e interagem com proteínas G. No entanto, a alfa-e a beta-caveolina assumem uma distribuição subcelular distinta mas sobreposta em células intactas e apenas a beta-caveolina é fosforilada em resíduos de serina in vivo. Estes achados sugerem aos autores que a coexpressão de alfa e beta – caveolina dentro de uma única célula pode ser usada para gerar pelo menos 2 subpopulações distintas de caveolae que podem ser reguladas diferencialmente por uma serina cinase associada a caveolin específica. Scherer et al. (1996) verificaram que os resíduos 82-101 de murino caveolin-1 funcionalmente suprimida basal atividade GTPase purificados heterotrimeric G de proteínas, enquanto que a correspondente região de caveolin-2 (que é de 30% idênticos) tinha um efeito estimulante.

Wary et al. (1998) showed that caveolin-1 functions as a membrane adaptor to link the integrin alpha subunit (see 603963) to the tyrosine kinase FYN (137025). Após a ligaçãointegrina, FYN é ativado e se liga, através de seu domínio SH3, a SHC (600560). A SHC é subsequentemente fosforilada na tirosina-317 e recruta GRB2 (108355). Esta sequência de Eventos é necessária para associar as integrinas à via Ras-ERK e promover a progressão do ciclo celular. para além do papel das mutações na CAV3 na distrofia muscular dos membros, Engelman et al. (1998) reviu a cultura celular e os resultados bioquímicos sugerindo que as diferenças hereditárias na interacção entre as caveolinas e os seus parceiros também podem conduzir a outras condições. Eles revisaram a evidência de que CAV1 é um gene supressor de tumor e um regulador negativo da cascata de cinase Ras-p42/44. A perda da análise heterozigótica implica o 7t31.1 na patogênese de múltiplos tipos de câncer, incluindo carcinoma da mama, ovário, próstata e colorectal, bem como sarcomas uterinos e leiomiomas. Yang et al. (1998) found elevated caveolin-1 levels associated with lymph node metastasis in Próstata cancer (176807), raising the possibility that CAV1 may also act as an oncogene. Uma vez que o gene mais próximo conhecido de CAV1 é o PROTOONCOGENO MET (164860), no entanto, este achado pode simplesmente refletir a coamplificação de CAV1 junto com o MET. O MET foi identificado e clonado como um gene associado a metástases (Giordano et al., 1989). Tahir et al. (2001) demonstrated that caveolin-1 expression is significantly increased in primary and metastatic human Próstata cancer after androgen ablation therapy. Eles também mostraram que a caveolin-1 é secretada por células andrógenas insensíveis ao câncer de próstata, e que esta secreção é regulada por hormônios esteróides. Seus resultados globais estabeleceram caveolin-1 como um fator autocrina/paracrina que está associado com câncer de próstata androgênio-insensível. Eles sugeriram que caveolin-1 pode ser um alvo terapêutico no caso de câncer de próstata. Engelman et al. (1998) revised the role of caveolae and caveolins in insulin signaling and therefore their possible role in diabetes. Eles também revisaram o papel das caveolae e caveolinas no processamento do peptídeo a-beta amilóide (APP; 104760) no cérebro e, portanto, seu possível papel na doença de Alzheimer. Engelman et al. (1998) noted that caveolins share with other scaffolding factors the ability to bind multiple components of a signaling pathway. A existência de tais fatores claramente proporciona à célula um controle mais apertado da ativação e repressão da sinalização do que seria possível se todos os jogadores difundiram livremente ao longo do citoplasma. Os andaimes também permitem a integração das vias de transdução de sinais em módulos distintos, de modo a reduzir a probabilidade de conversas cruzadas indiscriminadas entre vias distintas. Uma nova classe de mutações de doenças pode vir à luz na qual a causa principal da desordem é a falha de uma proteína reguladora para interagir corretamente com fatores de andaimes. estudos em culturas de células endoteliais aórticas bovinas, Feron et al. (1999) derived data that established a new mechanism for the cholester-induced impairment of nitric oxide production through the modulation of caveolin abundance in endothelial cells. Eles sugeriram que este mecanismo pode participar na patogênese da disfunção endotelial e os efeitos proaterogênicos da hipercolesterolemia.

PrPc, a isoforma celular não-catogênica da proteína prião (PRP; 176640), é uma glicoproteína onipresente expressa fortemente em neurônios. Mouillet-Richard et al. (2000) used the murine 1C11 neuronal differentiation model to search for PrPc-dependent signal transduction through anticorpo-mediated crosslinking. Eles observaram o acoplamento dependente de caveolin-1 da PrPc à tirosina cinase FYN. Mouillet-Richard et al. (2000) suggested that clathrin (see 118960) might also contribute to this coupling.

Ohnuma et al. (2004) demonstrated that CD26 (102720) binds to the scaffolding domain of CAV1 on antigen-presenting cells. A ligação ocorre por meio de resíduos 201 a 226 de CD26, juntamente com o local catalítico da serina na posição 630. Nos monócitos que expressam antigénios do toxóide do tétano( TT), a interacção CD26-CAV1 levou à fosforilação da CAV1, à activação da NFKB (ver 164011) e à regulação do CD86 (601020). A redução da expressão da CAV1 inibiu a upregulação mediada pela CD26 do CD86 e revogou a potenciação mediada pela CD26 da proliferação de células TT induzida. Ohnuma et al. (2004) concluded that the CD26-CAV1 interaction plays a role in CD86 upregulation on cd86 antigen-loaded monocytes and the subsequent engagement of CD86 with CD28 on T cells, leading to antigen-specific T-cell activation.

Hovanesian et al. (2004) identified a conserved CAV1-binding motif in the human immunodeficiency virus (HIV) transmembrane envelope glycoprotein gp41. A análise da imunoprecipitação mostrou que a gp41 e os peptídeos sintéticos que contêm a CAV1-ligando o motivo CAV1. Os anticorpos do coelho aos péptidos sintéticos inibiram a infecção por linfócitos T por isolados primários do VIH. Hovanesian et al. (2004) observou que os anticorpos aos peptídeos são raros em indivíduos infectados pelo VIH e propôs que os peptídeos podem ser úteis como uma vacina epítope de células B Universais ou como agentes imunoterapêuticos.

Pelkmans and Zerial (2005) explored the role of kinases in caveolae dynamics. Eles descobriram que as caveolae operam usando princípios diferentes do tráfico de membranas clássico. Primeiro, cada camada caveolar contém um número definido (1 ‘quântico’) de moléculas de caveolin-1. Em segundo lugar, as caveolae são armazenadas como em estruturas multicaveolares estacionárias na membrana plasmática, ou passam por ciclos contínuos de fissão e fusão com a membrana plasmática em um pequeno volume abaixo da superfície, SEM desmontar o revestimento caveolar. Em terceiro lugar, um mecanismo de troca muda as caveolae deste ciclo localizado para o transporte citoplásmico de longo alcance. Pelkmans and Zerial (2005) identified 6 kinases that regulate different steps of the caveolar cycle. Suas observações revelaram novos princípios no tráfico de caveolae e sugeriram que as propriedades dinâmicas das caveolae e sua competência de transporte são reguladas por cinases diferentes operando em vários níveis. Yamamoto et al. (2006), apresentou evidências de que LRP6 (603507) é internalizada com caveolin em linhas de células humanas e de que os componentes deste endocytic caminho são necessários para WNT3A (606359) induzida pela internalização de LRP6 e para a acumulação de beta-catenin (CTNNB1; 116806). Os dados sugerem que o WNT3A desencadeia a interacção do LRP6 com a caveolina e promove o recrutamento de AXINA (AXIN1; 603816) para LRP6 fosforilado pelo GSK3B (605004), inibindo assim a ligação da beta-catenina à AXINA. Yamamoto et al. (2006) concluded that caveolin played critical roles inducing internalization of LRP6 and activating the WNT/beta-catenin pathway.

Using microarray, immunohistochemical, RT-PCR, and immunoblot analyses, Wang et al. (2006) encontraram que a expressão de CAV1 foi significativamente reduzida no tecido pulmonar e no KRT19 (148020)-positivo células epiteliais, mas não em CD31 (PECAM1; 173445)-positivo células endoteliais, dos pacientes com fibrose pulmonar idiopática (IPF; 178500), quando comparados com controles. A transferência da Cav1 para ratinhos suprimiu o IPF induzido pela bleomicina. O tratamento dos fibroblastos pulmonares humanos com TGFB (190180) diminuiu a expressão de mRNA CAV1 e proteína. CAV1 suprimiu a produção de matriz extracelular induzida por TGFB (ECM) através da via JNK (MAPK8; 601158), e modulou SMAD (por exemplo, SMAD3; 603109) sinalizando por fibroblastos. Wang et al. (2006) concluiu que o CAV1 inibe a produção de moléculas de ECM por fibroblastos e sugeriu que este pode ser um alvo terapêutico para os doentes com FIP. Trajkovski et al. (2011) demonstrated that the expression of microRNAs miR103 (613187) and miR107 (613189) is upregulated in obese mice. O silenciamento de miR103 e miR107 conduziu a uma maior homeostase da glucose e sensibilidade à insulina. Em contrapartida, o aumento da função miR103/107 tanto no fígado como na gordura foi suficiente para induzir a homeostase deficiente da glucose. Trajkovski et al. (2011) identificou caveolin-1, um regulador crítico do receptor de insulina (INSR; 147670), como um gene alvo direto de miR103/107. Eles demonstraram que a caveolin-1 é upregulada com a inactivação miR103/107 nos adipócitos e que isto é concomitante com a estabilização do receptor de insulina, aumento da sinalização da insulina, diminuição do tamanho adipócito e aumento da captação de glucose estimulada pela insulina. Trajkovski et al. (2011) concluiu que os seus resultados demonstraram a importância central da miR103/107 para a sensibilidade à insulina e identificou um novo objectivo para o tratamento da diabetes tipo 2 e da obesidade. proteínas

que contêm um domínio de barra-F, tais como PACSIN2 (604960), regulam a dinâmica das membranas e a flexão. Senju et al. (2011) found that overexpression of the PACSIN2 F-BAR domain in HeLa cells altered the localization of CAV1 and caused mesh-like plasma membrane invaginations. O domínio de barra-F isolado do PACSIN2 liga o terminal N de CAV1 mais fortemente do que o PACSIN2 de comprimento completo. Senju et al. (2011) determined that an intramolecular interaction between the SH3 and F-BAR domains of PACSIN2 was autoinhibitory and that CAV1 interrupted this interaction. Além da ligação da CAV1, o domínio de BAR-F da PACSIN2 liga simultaneamente a membrana plasmática e induz a tubulação da membrana. Queda de PACSIN2 em células HeLa através de pequenos interferência de RNA reduzido o número de CAV1-positivo invaginations, aumentou o diâmetro de caveolae pescoço, aumento caveolae profundidade, e interferiu com o recrutamento de dynamin-2 (DNM2; 602378) para caveolae de fissão.

usando vários métodos, Lanciotti et al. (2012), descobriu que MLC1 (605908), TRPV4 (605427), HEPACAM (611642), syntrophin (ver 601017), caveolin-1, Kir4.1 (KCNJ10; 602208), e AQP4 (600308), montado em um Na,K-ATPase associados multiprotein complexa. Nas linhagens celulares de astrocito humano e rato, este aumento citosólico do cálcio mediado pelo complexo da Na,K-ATPase, e a recuperação do volume induzidos pelo inchaço, em resposta ao stress hiposmótico. O MLC1 associado directamente à subunidade Na, K-ATPase beta-1 (ATP1B1; 182330) e à expressão da membrana plasmática do MLC1 foi necessário para a montagem do complexo K-ATPase. O TRPV4 foi necessário para o influxo de cálcio, e o AQP4 foi recrutado para o complexo após estresse hiposmótico.

os genes que codificam a caveolin-1 e -2 de murina são colocalizados na região A2 do cromossoma 6 do rato (Engelman et al., 1998). By FISH, Engelman et al. (1998) mapeed CAV1 and CAV2 to chromosome 7q31.1-q31.2. CA) a análise do marcador repetido de microsatelite dos clones genómicos da CAV indicou que contêm o marcador D7S522, localizado a 7t31. 1. Assim, Engelman et al. (1998, 1998) demonstrated that the 2 human genes map in a region of conserved synteny with murine 6-A2. O gene humano CAV3 mapeia para 3p25, correspondendo à região do rato 6-E1.

Congênita Generalizada Lipodistrofia, Tipo 3

Em 20-year-old mulher, nascido de consangüíneos pais Brasileiros, com congênita generalizada lipodistrofia tipo 3 (CGL3; 612526) com nenhuma mutação nos genes de codificação ou seipin (606158) ou AGPAT2 (603100), Kim et al. (2008) identified a homozygous premature termination mutation in CAV1 (601047.0001). A mutação afectou tanto as isoformas alfa como beta CAV1 e a expressão da CAV1 abatida nos fibroblastos cutâneos. Kim et al. (2008) selected CAV1 as a candidate gene because of its involvement in insulin signaling and lipid homeostasis. A CAV1 é um componente estrutural fundamental das caveolae da membrana plasmática, e os ratinhos com deficiência de Cav1 apresentam uma perda progressiva da resistência do tecido adiposo e da insulina. Não foram encontradas mutações de CAV1 em 3 Doentes adicionais com a doença que não apresentavam mutações de seipina ou AGPAT2. lipodistrofia familiar parcial, Tipo 7, num Pai e filha com lipodistrofia familiar parcial, tipo 7 (FPLD7; 606721), Cao et al. (2008) identified a heterozygous truncating mutation in the CAV1 gene (601047.0004). Não foram encontradas mutações de sequência de codificação em 4 outros genes associados à lipodistrofia. O gene CAV1 foi escolhido para estudo porque os modelos do rato deficientes em Cav1 apresentam algumas características semelhantes (Razani et al., 2002). O fenótipo neurológico mais grave na filha sugeriu que outros fatores, genéticos ou nongenéticos, podem modular a gravidade do fenótipo. Um doente não relacionado com lipodistrofia parcial sem resultados oculares ou neurológicos teve uma mutação heterozigótica-88delC na região não traduzida de 5 Primes do gene CAV1, com um efeito potencial na estrutura de leitura. As duas varandas foram verificadas a partir de uma coorte de 60 pacientes com lipodistrofia parcial que foram rastreados para mutações da CAV1.

em 2 doentes não relacionados com a FPLD7, Garg et al. (2015) identified de novo heterozigous truncating mutations in the CAV1 gene (Q142X; 601047.0005 and F160X; 601047.0006). Os fibroblastos dos doentes mostraram uma expressão significativamente reduzida da CAV1 em comparação com os controlos, mas não houve diferenças no número ou morfologia das caveolae em comparação com os controlos.

hipertensão pulmonar primária 3

nos Membros afectados de uma família de 3 gerações com hipertensão pulmonar primária dominante autossómica-3 (PPH3; 615343), Austin et al. (2012) identified a heterozygous truncating mutation in the CAV1 gene (601047.0002). A mutação, que foi identificada pela sequenciação de Exoma completo e confirmada pela sequenciação de Sanger, segregada com a desordem na família e não foi encontrada em várias grandes bases de dados de controle exome ou 1.000 controles etnicamente combinados. Vários membros da família não afetados também carregaram a mutação, indicando penetração incompleta. A idade no diagnóstico variou de 4 a 67 anos, e as gerações posteriores mostraram início precoce da doença. Os níveis de proteína CAV1 diminuíram nos fibroblastos dos doentes em comparação com os controlos. Sequenciando este gene em 260 doentes adicionais com a doença, identificou uma mutação truncante de novo (601047.0003) em 1 doente com início na infância, sugerindo que é uma causa rara de PPH. O tecido pulmonar do doente mostrou diminuição da expressão da CAV1. Austin et al. (2012) suggested that both mutations may disrupt anchorage of caveolae to the plasma membrane. Os ratos Nocaute da Cav1 desenvolvem hipertensão pulmonar (Drab et al., 2001; Zhao et al., 2002; Zhao et al., 2009), apoiando a patogenicidade das variantes identificadas por Austin et al. (2012). Os resultados evidenciaram a importância das caveolae na homeostase da vasculatura pulmonar. associações

na pendência da confirmação

numa mulher de 3 anos de idade com uma aparência progeróide neonatal, lipodistrofia, hipertensão pulmonar, cutis marmorata, dificuldades de alimentação e falha no desenvolvimento, Schrauwen et al. (2015) identified heterozigous mutations in the CAV1, AGPAT2, and LPIN1 (605518) genes, all of which play an important role in triacilglicerol biosynthesis in adipose tissue.

por perturbação da caveolin-1, Drab et al. (2001) generated mice that lacked caveolae. A ausência desta organela prejudicou o óxido nítrico e o cálcio sinalizando em um sistema cardiovascular, causando aberrações no relaxamento dependente do endotélio, contractilidade e manutenção do tom miogênico. Além disso, os pulmões dos ratos nocaute revelaram espessamento da septa alveolar causada pela proliferação e fibrose das células endoteliais não controladas, resultando em graves limitações físicas em ratinhos com perturbações da caveolina-1. Assim, Drab et al. (2001) concluded that caveolin-1 and caveolae play a fundamental role in organizing multiple signaling pathways in the cell. por recombinação homóloga, Razani et al. (2001) created Cav1-null mice that were viable and fértil. Nos tecidos e nos fibroblastos embrionários cultivados a partir de ratinhos Cav1-nulos, observaram-se a ausência de formação de caveolae, degradação e redistribuição de Cav2, defeitos na endocitose da albumina (um ligando caveolar) e um fenótipo hiperproliferativo. Nas células endoteliais pulmonares, os autores observaram septa alveolar e hipercelularidade espessadas e um aumento no número de células endoteliais do receptor do factor de crescimento vascular (191306)-células endoteliais positivas. Os ratos nulos da Cav1 apresentaram intolerância ao exercício quando comparados com os seus companheiros de ninhada num teste de natação. Medindo a resposta fisiológica dos anéis aórticos a vários estímulos, Razani et al. (2001) determinou que os ratinhos com deficiência de Cav1 apresentavam respostas anormais de vasoconstrição e vasorelaxação. Observou-se que o eNOS (N. OS3; 163729) a actividade foi aumentada em animais nulos da Cav1, e esta actividade pode ser atenuada por um inibidor específico da NOS. Razani et al. (2001) concluíram que Cav1 expressão é necessária para estabilizar o Cav2 produto de proteína, para mediar o caveolar endocitose de ligantes específicos, para regular negativamente a proliferação de certos tipos de células, e forneça a tônica da inibição da eNOS atividade em células endoteliais. Razani et al. (2002) found that older Cav1-null mice had lower body weight and were resistant to diet-induced obesity compared to wildtype. Adipócitos de ratinhos nulos da Cav1 careciam de membranas de caveolae. No início, a falta de Cav1 afetou seletivamente apenas a camada de gordura da glândula mamária feminina e resultou em uma ablação quase completa da camada de gordura hipodérmica. Com a idade, houve uma descompensação sistémica na acumulação lipídica, resultando em pequenas almofadas de gordura, redução do diâmetro das células adipocitárias, e parênquima de adipose branca e pouco diferenciada/hipercelular. Os estudos laboratoriais mostraram que os ratinhos Cav1-null apresentavam níveis elevados de triglicéridos e de ácidos gordos livres, embora os níveis de insulina, glucose e colesterol fossem normais. O fenótipo do corpo magro e os defeitos metabólicos observados nestes ratinhos sugeriram um papel para a CAV1 na homeostase lipídica sistémica in vivo.

to investigate the in vivo significance of caveolins in mammals, Zhao et al. (2002) gerado camundongos deficientes na Cav1 gene e mostrou que, na sua ausência, não caveolae estruturas foram observadas em vários nonmuscle tipos de células. Embora o homozigótico-null os ratos foram viáveis, histológicos e de exame ecocardiograma identificado um espectro de características de cardiomiopatia dilatada na ventricular esquerda câmara dos Cav1-deficiente corações, incluindo um aumento do diâmetro da câmara ventricular, fina parede posterior, e diminuição da contratilidade. Estes animais também tinham hipertrofia ventricular direita marcada, sugerindo um aumento crónico na pressão da artéria pulmonar. A medição directa da pressão arterial pulmonar e a análise histológica revelaram que os ratinhos homozigóticos nulos apresentavam hipertensão pulmonar, o que pode ter contribuído para a hipertrofia do ventrículo direito. Além disso, a perda de Cav1 levou a um aumento dramático nos níveis sistêmicos de óxido nítrico. Zhao et al. (2002) apresentou provas in vivo de que a caveolin-1 é essencial para o controlo dos níveis sistémicos de óxido nítrico e da função cardiopulmonar normal. Zhao et al. (2009) demonstrou que a remodelação vascular pulmonar e a hipertensão pulmonar em ratinhos Cav1 -/- resultaram de actividade Nos3 elevada. O tratamento com Cav1 – / – ratinhos com um necrófago superóxido ou um inibidor NOS reverteu o fenótipo. No ratinho Cav1 -/ -, a activação da No3 resultou numa diminuição da actividade da Pkg (PRKG1; 176894) através da nitração da tirosina, e a sobre-expressão da Pkg contrabalançou a hipertensão pulmonar no ratinho Cav1 -/ -. O exame do tecido pulmonar de doentes com hipertensão arterial pulmonar revelou uma elevada actividade NOS3, uma diminuição da expressão da CAV1 e um aumento da nitração da tirosina da PKG com aumento compensatório concomitante na expressão da PKG, recapitulando as observações em ratinhos.

durante lesões vasculares, a proliferação e migração de células musculares lisas leva à formação de neointima, que é inibida pelo monóxido de carbono (CO), um subproduto da actividade da heme oxigenase-1 (HMOX1; 141250). Kim et al. (2005) concluiu que a inibição da hiperplasia intima por CO num modelo de lesão vascular no rato envolvia uma expressão melhorada da Cav1 no músculo liso vascular através de uma cascata sinalizadora envolvendo GMPC e p38 MAPK (MAPK14; 600289). CO não conseguiu inibir a proliferação celular na ausência de expressão da Cav1.

Yu et al. (2006) found that ligation of the left external carotid artery for 14 days to lower blood flow reduced the lumen diameter of carotid arteries from wildtype mice. No ratinho Cav1-nulo, a diminuição do fluxo sanguíneo não reduziu o diâmetro do lúmen, mas, paradoxalmente, aumentou a espessura da parede e a proliferação celular. Nas artérias carótidas isoladas pressurizadas, a dilatação mediada pelo fluxo foi significativamente reduzida nas artérias nulas da Cav1 em comparação com as dos ratinhos de tipo selvagem. Esta diminuição em resposta ao fluxo foi resgatada reconstituindo Cav1 no endotélio. Yu et al. (2006) concluiu que as Caves endoteliais e caveolae são necessárias tanto para a mecanotransdução rápida como a longo prazo em vasos sanguíneos intactos.

Fernandez et al. (2006) found that Cav1-null mice exhibited impaired liver regeneration and low survival after partial hepatectomy. Os hepatócitos apresentaram uma redução drástica da acumulação de gotículas lipídicas e não progrediram através do ciclo de divisão celular. Treatment of Cav1-null mice with glucose, which is a predominant energy substrate when compared to lipids, drasticamente increased survival and reestablished progression of the cell cycle. Assim, Fernandez et al. (2006) concluiu que a caveolin-1 desempenha um papel crucial nos mecanismos que coordenam o metabolismo lipídico com a resposta proliferativa que ocorre no fígado após lesão celular.