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Macrófagos inflamatórios proteína-1 é um assim chamado monokine que está envolvida em inflamações agudas estado no recrutamento e ativação de leucócitos polimorfonucleares (Wolpe et al., 1988). Sherry et al. (1988) demonstrated 2 protein components of MIP1, called by them alpha and beta.

de Acordo com a revisão de Wolpe e próprio gnomo (1989), cDNAs para MIP1A (MIP-1-alfa) e MIP1B (MIP-1-beta; 182284) São 57% idênticas e as sequências peptídicas previstas são 60% idênticas em todo o seu comprimento. O cDNA para MIP1A prevê um peptídeo maduro de 69 aminoácidos com uma massa molecular de 7,889 daltons. O cDNA para MIP1B prevê um peptídeo maduro de 69 aminoácidos com uma massa molecular de 7,832 daltons; a presença de um potencial N-glycosylation site (asn-pro-ser) na posição 53 pode explicar o maior tamanho aparente da MIP1B de proteínas por SDS-PAGE. O MIP1A também é conhecido como LD78.

estimulação Mitogénica das células T em repouso resulta na transcrição de novo de um grande número de genes, incluindo aqueles que codificam moléculas regulamentares, tais como linfoquinas. Irving et al. (1990) determinaram a organização genômica dos genes para 2 induzida lymphokines que parecem ser humano homologs dos macrófagos murinos proteínas inflamatórias, Mip-1-alfa e a -beta, que eles chamaram de 464.1 e 744.1, respectivamente. Os 2 genes partilharam 55% de homologia de aminoácidos e demonstraram regulação paralela da expressão induzida nas células T. Irving et al. (1990) descobriu, além disso, que os genes estão intimamente ligados no genoma humano, separados por 14 kb, e são organizados de forma frente-a-frente. A estreita ligação também foi indicada pelo achado de desequilíbrio de ligação em estudos populacionais. Irving et al. (1990) atribuído Mip-1-alfa e-beta a 17q11-q21 por estudo de híbridos de células somáticas e por hibridização in situ.

Hirashima et al. (1992) mapeed the 3 LD78 genes, including LD78-alpha, to chromosome 17q21.1-q21.3 by in situ hybridization and somatic cell hybrid analysis.

Modi et al. (2006) stated that CCL18 (603757), CCL3, and CCL4 (182284) lie in a 47-kb interval on 17q12.

Por análise de híbridos de células somáticas e estirpes recombinantes inbred, Wilson et al. (1990) mapeou os genes mip1a e Mip1b do rato para um aglomerado no cromossoma 11.

O gene humano foi identificado como um dos primeiros G0/G1 mudar gene de cultura de células mononucleares e chamado G0S19 (Blum et al., 1990). Blum et al. (1990) and Nakao et al. (1990) obtained evidence for the existence of at least 3 different LD78-like genes in the human genome.

Cocchi et al. (1995) identificou RANTES (187011), MIP-1-alfa, e MIP-1-beta como os principais fatores supressivos do HIV produzidos pelas células T CD8-positivas.

Usando a análise microarray de assinaturas de expressão genética, Lossos et al. (2004) studied prediction of prognosis in difuse large B-cell lymphoma. Numa análise univariada, os genes foram classificados com base na sua capacidade de prever a sobrevivência.; os mais fortes preditores de maior sobrevida global foram LMO2 (180385), BCL6 (109565), e FN1 (135600), e os mais fortes preditores de menor sobrevida global foram CCND2 (123833), SCYA3, e BCL2 (151430). Lossos et al. (2004) developed a multivariate model that was based on the expression of these 6 genes, and validated the model in 2 independent microarray data sets. O modelo era independente do Índice prognóstico internacional e adicionado ao seu poder preditivo. em artérias humanas e mouse doentes, Zhao et al. (2004) demonstrou que a 5-lipoxigenase (5-LO; 152390) – os macrófagos positivos localizam-se em áreas da neoangiogénese e que estas células constituem um componente principal dos aneurismas aórticos induzidos por uma dieta aterogénica contendo cholato em Apoe (107741) – / – ratinhos. A deficiência em 5-LO atenuou marcadamente a formação destes aneurismas e foi associada a uma actividade reduzida da metaloproteinase-2 (MMP2; 120360) e à diminuição da CCL3 plasmática, mas apenas afectou minimamente a formação de lesões ricas em lípidos. O leucotrieno LTD4 altamente estimulado expressão de CCL3 em macrófagos e CXCL2 (139110) em células endoteliais. Zhao et al. (2004) concluded that the 5-LO pathway is linked to hyperlipidemia-dependent inflammation of the arterial wall and to the pathogenesis of aortic aneurisms through a potential chemokine intermediary route.

Mueller and Strange (2004) presented evidence that activation of CCR5 (601373) by CCL3 directly and independently activates a G-protein signaling pathway through GNAI2 (139360) and a tyrosine phosphorylation signaling pathway through JAK2 (147796). as espécies de Schistosoma (ver 181460) são parasitas helmínticos que são capazes de manipular o sistema imunitário do hospedeiro para permitir a tolerância a infecções crónicas dos vermes sem morbilidade evidente. Esta modulação da imunidade por schistosomas previne uma série de doenças imunomediadas, incluindo alergias e autoimunidade. Smith et al. (2005) identified a molecule produced by Schistosoma eggs, named S. mansoni chemokine-binding protein (smCKBP), that bound several chemokines, including ccl3. O SmCKBP bloqueou a interacção destas quimioquinas com os seus receptores, inibindo assim a indução da inflamação. Smith et al. (2005) proposed that since smCKBP is unrelated to host proteins, it may have potential as an antiinflammatory agent.

Dong et al. (2016) relatou que o Ptpn11 (176876) ativando mutações no microambiente da medula óssea do Ratinho promoveu o desenvolvimento e progressão do neoplasma mieloproliferativo (NMP) através de efeitos prejudiciais profundos nas células estaminais hematopoiéticas. Mutações Ptpn11 em células estaminais / progenitoras mesenquimais e osteoprogénitoras, mas não em osteoblastos diferenciados ou células endoteliais, causaram produção excessiva de ccl3 de quimioquina, que recrutou monócitos para a área na qual as células estaminais hematopoiéticas também residiam. Consequentemente, hematopoiéticas, células-tronco foram hyperactivated pela interleucina-1-beta (IL1B; 147720) e, possivelmente, de outras citocinas pró-inflamatórias produzidas por monócitos, levando a agravada MPN e para doadores de células derivadas de MPN seguinte transplante de células-tronco. Notavelmente, a administração de antagonistas dos receptores CCL3 reverteu efectivamente o desenvolvimento de NMP induzido pelo microambiente da medula óssea mutada Ptpn11. Dong et al. (2016), concluiu que o seu estudo revelou que a contribuição fundamental de Ptpn11 mutações na medula óssea microambiente para leukemogenesis e identificados CCL3 como um potencial alvo terapêutico para o controle de leucêmica progressão na síndrome de Noonan (163950) e para melhorar a transplante de células-tronco para terapia síndrome de Noonan associadas a tipos de leucemias.

CCL3, CCL4 (182284), e CCL18 (603757), que estão localizados dentro de 40 kb de cada um, codificar potente chemoattractants produzido por macrófagos, células natural killer, fibroblastos, massa de células, as células T CD4+ e células T CD8+. CCL3 e CCL4 são ligantes naturais para o coreceptor CCR5 do HIV – 1 e também ativam e aumentam a citotoxicidade das células assassinas naturais. Modi et al. (2006) genotyped genomic DNA from more than 3.000 participants in 5 United States-based natural-history coorts with AIDS for 21 SNPs in a 47-kb interval on 17q12 containing these 3 genes. Duas associações significativas foram relatadas que replicaram um estudo anterior. Primeiro, entre os Africano-Americanos membros do grupo de usuários de drogas injetáveis, as frequências de 3 correlacionada SNPs CCL3 foram significativamente elevados entre os altamente expostos, a persistência do HIV-1 em indivíduos não infectados em comparação com o HIV-1-infected seroconverters (P = 0.02-0.03). Em segundo lugar, 7 SNPs altamente correlacionados abrangendo 36 kb e contendo todos os 3 genes foram significativamente associados com a progressão mais rápida da doença entre os Europeus Americanos. Estes resultados reiteraram a importância da variação do gene da quimioquina na patogênese do HIV-1/AIDS e enfatizaram que o desequilíbrio localizado da articulação torna difícil a identificação das mutações causais.

Cook et al. (1995) examined the biológica role of MIP-1-alpha by generating rates homozygous for a knockout of the gene. Descobriram que os homozigotos eram resistentes à miocardite induzida pelo vírus Coxsackievírus, vista em ratos de tipo selvagem infectados. A influência de ratinhos homozigóticos homozigóticos infectados com vírus MIP-1-alfa teve uma redução da pneumonite e uma depuração tardia do vírus em comparação com ratinhos de tipo selvagem infectados. Os ratos com deficiência homozigótica não apresentavam anomalias hematopoiéticas evidentes. Os resultados demonstraram que o MIP-1-alfa é um importante mediador da inflamação induzida pelo vírus in vivo. Miyazaki et al. (2005) demonstrou que as reacções de hipersensibilidade imediata mediadas pela IgE na conjuntiva requerem sinais múltiplos. Descobriram que a hipersensibilidade imediata e a degranulação celular do mastro foram inibidas em ratinhos sem Mip1a, que tinham um número normal de células de mastro de tecidos e não tinham diminuição nos níveis de IgE específica para alergénios, e em ratinhos tratados com anti-Mip1a. Miyazaki et al. (2005) concluiu que o MIP1A é um segundo sinal importante para a degranulação celular do mastro na conjuntiva e para a doença de fase aguda, possivelmente através da interacção com o CCR1 (601159), o seu receptor de quimioquina.