as pessoas (incluindo virtualmente todos os médicos) estão constantemente confusas o que é a inflamação celular. Então eu decidi aproveitar a oportunidade para explicar o conceito em mais detalhes.existem dois tipos de inflamação. O primeiro tipo é a inflamação clássica, que gera a resposta inflamatória que associamos com a dor, como, calor, vermelhidão, inchaço, dor e, eventualmente, perda da função do órgão. O outro tipo é a inflamação celular, que está abaixo da percepção da dor. A inflamação celular é a causa inicial da doença crónica, porque perturba as redes hormonais de sinalização em todo o corpo.

definição de Inflamação Celular

A definição de inflamação celular é o aumento da actividade do factor de transcrição genética conhecido como Factor Nuclear-kappaB (NF-kB). Este é o factor de transcrição genética encontrado em todas as células, e activa a resposta inflamatória do sistema imunitário inato. Embora o sistema imunitário inato seja a parte mais primitiva da nossa resposta imunitária, tem sido resistente ao estudo sem avanços recentes na biologia molecular. De fato, o Prêmio Nobel de Medicina de 2011 foi concedido para os primeiros estudos sobre o sistema imunológico inato e suas implicações no desenvolvimento de doenças crônicas.

existem vários eventos extracelulares através dos quais NF-kB pode ser ativado por mecanismos distintos. Estes incluem invasão microbiana reconhecida por receptores similares a toll (TLR), geração de espécies reativas de oxigênio (ROS), geração celular de eicosanoides inflamatórios, e interação com citocinas inflamatórias através de receptores definidos de superfície celular. Sabemos também que vários destes eventos iniciadores são modulados por fatores dietéticos. Isto também significa que o uso apropriado da dieta pode ligar ou desligar a ativação de NF-kB. Este novo conhecimento é a base da nutrição anti-inflamatória (1-3).embora o sistema imunitário inato seja excepcionalmente complexo, pode ser ilustrado num diagrama relativamente simples, como mostrado abaixo na Figura 1.

Figura 1. A visão simplificada do sistema imunitário inato

ácidos gordos essenciais são os moduladores mais poderosos de NF-kB. Em particular, o ácido araquidónico (AA) de ácidos gordos ómega-6 activa NF-kB, enquanto o ácido eicosapentaenóico (EPA) de ácidos gordos ómega-3 não activa (4). Trabalhos recentes sugerem que um subgrupo de eicosanóides conhecidos como leucotrienos derivados do AA pode desempenhar um fator significativo na ativação NF-kB (5,6)

citoquinas inflamatórias extracelulares podem também ativar NF-kB por sua interação com receptores específicos na superfície celular. A citoquina primária que activa NF-kB é o factor de necrose tumoral (TNF) (7). Receptores Toll-like (TLR) são outro ponto de partida para a ativação de NF-kB. Em particular, o TLR-4 é sensível aos ácidos gordos saturados na dieta (8). A ligação dos ácidos gordos saturados ao TLR-4 pode ser inibida por ácidos gordos ómega-3, como a EPA. Por fim, ROS ou induzidos por radiação ionizante ou por excesso de formação de radicais livres são ativadores adicionais de NF-kB (9).a nutrição Anti-inflamatória para inibir a Inflamação Celular a nutrição Anti-inflamatória é baseada na capacidade de certos nutrientes reduzirem a activação de NF-kB.

a forma mais eficaz de diminuir a ativação de NF-kB é reduzir os níveis de AA na membrana celular alvo, reduzindo assim a formação de Leucotrienos que podem ativar NF-kB. Fazer com que o paciente siga uma dieta anti-inflamatória, como a Dieta da zona, juntamente com a redução simultânea da ingestão de ácidos gordos ómega-6 são as principais estratégias alimentares para alcançar este objetivo (1-3).outra abordagem dietética eficaz (e muitas vezes mais fácil para o paciente cumprir) é a suplementação dietética com níveis adequados de óleo de peixe de alta dose rico em ácidos gordos ómega-3, tais como EPA e DHA. Estes ácidos gordos ómega-3 tomados em níveis suficientemente elevados Irão baixar os níveis de AA e aumentar os níveis de EPA. Esta alteração da razão AA / EPA na membrana celular irá reduzir a probabilidade de formação de Leucotrienos inflamatórios que podem ativar NF-kB. Isto é porque os leucotrienos derivados do AA são pró-inflamatórios, enquanto que os da EPA são não-inflamatórios. O aumento da ingestão de ácidos gordos ómega-3 é também uma abordagem dietética que pode activar o factor de transcrição do gene anti-inflamatório PPAR-γ (10-12), diminuir a formação de ROS (13) e diminuir a ligação dos ácidos gordos saturados ao TLR-4 (14). Isto ilustra os papéis multifuncionais que os ácidos gordos ómega-3 têm no controlo da inflamação celular.uma terceira abordagem dietética é a ingestão adequada de polifenóis dietéticos. Estes são compostos que dão frutas e vegetais a sua cor. Em níveis elevados são poderosos antioxidantes para reduzir a geração de ROS (15). Eles também podem inibir a ativação de NF-kB (16).por último, a estratégia alimentar menos eficaz (mas ainda útil) é a redução da ingestão de gorduras saturadas por via alimentar. Isto porque os ácidos gordos saturados causarão a ativação do receptor TLR-4 na membrana celular (8,14).obviamente, quanto maior for o número destas estratégias alimentares implementadas pelo doente, maior será o efeito global na redução da inflamação celular.uma vez que a inflamação celular está confinada à própria célula, existem poucos marcadores sanguíneos que podem ser utilizados para medir directamente os níveis de inflamação celular sistémica numa célula. No entanto, a razão AA/EPA no sangue parece ser um marcador preciso e reprodutível dos níveis da mesma razão destes ácidos gordos essenciais na membrana celular.

conforme descrito acima, os leucotrienos derivados de AA são moduladores poderosos de NF-kB. Assim, uma redução na razão AA / EPA na membrana da célula alvo levará a uma ativação reduzida de NF-kB pela formação diminuída de Leucotrienos inflamatórios. A membrana celular está constantemente sendo fornecida por AA e EPA a partir do sangue. Portanto, a razão AA / EPA no sangue torna-se um excelente marcador da mesma razão na membrana celular (17). Atualmente, o melhor e mais reprodutível marcador de inflamação celular é a razão AA / EPA no sangue, pois representa um ponto de controle a montante para o controle da ativação NF-kB.

o marcador de diagnóstico de inflamação mais comumente usado é a proteína C-reativa (CRP). Ao contrário da razão AA / EPA, CRP é um marcador A Jusante muito distante da ativação NF-kB passada. Isto porque um dos mediadores inflamatórios expressos na célula alvo é a IL-6. Ele deve, eventualmente, atingir um nível elevado o suficiente no sangue para eventualmente interagir com o fígado ou as células de gordura para produzir CRP. Isto faz da CRP um marcador de vida mais longa na corrente sanguínea em comparação com os produtos primários do gene inflamatório (IL-1, IL-6, TNF e COX-2) liberados após a ativação de NF-kB. Como consequência, a CRP é mais fácil de medir do que os produtos inflamatórios mais imediatos gerados pela ativação NF-kB. No entanto, mais fácil não se traduz necessariamente em melhor. De facto, um aumento da razão AA/EPA na membrana da célula alvo precede frequentemente qualquer aumento da proteína C reactiva em vários anos. Uma elevada razão AA / EPA indica que NF-kB está no ponto de inflexão e a célula está preparada para o aumento da expressão genética de uma grande variedade de mediadores inflamatórios. A medição da CRP indica que NF-kB foi ativado por um período considerável de tempo e que a inflamação celular está agora causando danos sistêmicos.em resumo, acredito que o futuro da medicina reside no controlo da inflamação celular. Isto é mais efetivamente realizado pela aplicação constante da nutrição anti-inflamatória. O sucesso de tais intervenções dietéticas pode ser medido clinicamente pela redução da razão AA / EPA no sangue.

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