inflamação neurogénica refere-se à inflamação que é o resultado da libertação de vários neuropeptídeos, quimioquinas e citocinas das extremidades periféricas dos nervos sensoriais em resposta a danos nos tecidos ou a estímulos dolorosos. No contexto da cicatrização da ferida, a inflamação neurogénica ajuda a manter a integridade dos tecidos e a facilitar a reparação dos tecidos.1 no entanto, a inflamação neurogénica também tem sido implicada na fisiopatologia de numerosas doenças, incluindo síndrome de dor regional complexa, enxaqueca e síndromes intestinais e bexiga irritáveis.

Um 2018 revisão em Seminários em Imunopatologia por Geoffrey Littlejohn, MD, da Monash University, Melbourne, Austrália, apresenta evidências de que muitos dos sintomas característicos da fibromialgia resultado de neurogenic inflamação no sistema nervoso central e periférico.As características clínicas comuns da fibromialgia que podem ser influenciadas pela inflamação neurogénica incluem manifestações cutâneas, inchaço local dos tecidos moles e retenção de fluidos, descoloração da pele reticular e livedo reticularis, e níveis aumentados de fibronectina, que é um marcador de tecidos da activação endotelial.o consultor de Reumatologia entrevistou o Dr. Littlejohn para uma perspectiva clínica adicional sobre a fisiopatologia da fibromialgia e o papel da inflamação neurogénica no processo da doença.consultor de Reumatologia: Por que tem sido tão difícil para os pesquisadores determinar os mecanismos fisiopatológicos de fibromialgia?

Dr Littlejohn: As características clínicas da fibromialgia que os pesquisadores primeiro centrou-se em dor generalizada e anormal de sensibilidade à pressão suave. Isto originalmente foi pensado para envolver predominantemente músculos, então pesquisa inicial focada em uma origem muscular periférica da dor e sensibilidade dos tecidos moles. Foi mais tarde evidente que todos os tecidos periféricos, não apenas os músculos, diminuíram os limiares de dor na fibromialgia, indicando que uma anomalia neurofisiológica central nos sistemas neurais relacionados com a dor é a causa para a sensibilidade alterada. Isto Está ligado ao aumento da sensibilidade observado em outros sistemas sensoriais em fibromialgia, incluindo aumento da sensibilidade ao ruído, luz, equilíbrio e vários produtos químicos. Assim, com o passar do tempo, o foco mudou para a identificação de mecanismos anormais nos centros superiores envolvidos com a dor e outra modulação sensorial, particularmente aqueles na medula espinhal e cérebro. Tudo isso levou tempo e exigiu melhores ferramentas de investigação, incluindo técnicas de imagem como ressonância magnética funcional e amostragem de fatores biológicos neuroativos em fluidos periféricos e espinais. também houve uma melhor consciência dos efeitos dos fatores sociais e psicológicos na fibromialgia, particularmente aqueles relacionados com a reatividade da resposta ao estresse nos sistemas neurais centrais relacionados com a dor. Os pesquisadores têm tido o cuidado de identificar fatores neurofisiológicos mensuráveis entre esta complexa mistura de vários fatores contribuintes. Tudo isto levou tempo. No entanto, a pesquisa atual em fibromialgia está alinhada com a pesquisa de ponta em outras condições de dor crônica. Não existe um modelo animal satisfatório para a Fibromialgia. consultor de Reumatologia: Qual é a hipótese mais amplamente aceita sobre a fisiopatologia da Fibromialgia? É suficientemente explicativo?Dra. Littlejohn: a maioria dos investigadores aceita que a Fibromialgia é causada pelo aumento da sensibilidade no sistema nervoso relacionado com a dor. A maioria dos médicos — incluindo eu-acredita que a condição é “de cima para baixo” na medida em que é impulsionada por uma mudança nos fatores moduladores do cérebro. No entanto, há uma diferença de interpretação quanto ao que são estes factores. Muitos permanecem cautelosos com os fatores psicológicos como “fatores upstream”, sugerindo que eles são uma resposta às questões da dor crônica. Acredito que o principal condutor dos processos neurofisiológicos que levam ao fenótipo clínico da fibromialgia — dor generalizada, sensibilidade, perturbação do sono, fadiga, disfunção cognitiva e angústia emocional — é o funcionamento anormal da resposta ao stress. Isto, por sua vez, é influenciado por fatores genéticos de fundo e fatores psicológicos variáveis, incluindo respostas a eventos da vida cotidiana. Estes fatores, em seguida, impulsionam a resposta de estresse e processo de sensibilização no cérebro e medula espinhal.

uma minoria de investigadores sente que a sensibilidade do sistema nervoso relacionado com a dor na fibromialgia está relacionada com a estimulação neural periférica que prime o processo de sensibilização. Isto baseia-se na investigação neurofisiológica tradicional, particularmente em animais, nos quais a estimulação periférica inicia a resposta à dor. Acredito que mais pesquisadores sentem que o cérebro e a medula espinhal têm o papel principal na modulação de insumos sensoriais periféricos, e quando os neurônios da medula espinhal são sensibilizados pela mudança na modulação cerebral, vários estímulos não-dolorosos podem ganhar acesso ao sistema nervoso relacionado com a dor e causar dor de fibromialgia. Os mecanismos subjacentes a estes efeitos ainda não foram totalmente identificados.assessor de Reumatologia: Qual é a evidência de inflamação neurogénica como principal causador de fibromialgia?Dr. Littlejohn: A inflamação neurogénica é uma consequência da sensibilização central que caracteriza a Fibromialgia. Não acho que seja o principal condutor da sensibilização. Penso que contribui para muitas das características da Fibromialgia, tais como Sensibilidade anormal, dor nos tecidos moles, inchaço periférico, dermatografia, dormência e formigueiro. A inflamação neurogênica provavelmente também contribui para algumas das características centrais, tais como disfunção cognitiva, fadiga, e possivelmente perturbação do sono, mas estes assuntos requerem mais investigação. Está também envolvido na fisiopatologia de outras situações observadas em até um terço dos doentes com fibromialgia, tais como enxaqueca, síndromes irritáveis do intestino e bexiga, e síndrome da perna inquieta. Assim, a inflamação neurogênica está provavelmente ligada a muitas das características periféricas e, possivelmente, muitas das características centrais que caracterizam a Fibromialgia. É impulsionada por outros fatores, particularmente aqueles relacionados com a ativação da resposta ao estresse. É necessária mais investigação para clarificar estas associações. consultor de Reumatologia: Quais são as implicações clínicas da hipótese de que a inflamação neurogénica é um mecanismo chave na fibromialgia?Dr. Littlejohn: a inflamação neurogénica é um mecanismo-chave que contribui para muitas características clínicas da Fibromialgia. Assim, se este processo pudesse ser regulado para baixo, muitos sintomas que atualmente têm um alto impacto e são difíceis de tratar poderiam ser melhorados. Por exemplo, tem havido aprovação recente de um anticorpo monoclonal para o peptídeo relacionado com o gene da calcitonina pró-inflamatório para uso na enxaqueca, uma condição também caracterizada por neuroinflamação. Outras terapêuticas direcionadas para componentes de neuroinflamação podem ajudar nos sintomas de fibromialgia. No entanto, a focalização na neuroinflamação deve começar no topo com atenção aos factores que estão na origem da resposta ao stress.

esta entrevista foi ligeiramente editada por questões de comprimento e clareza.

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