abstrata

receptor da célula T (TCR) desempenha um papel crítico na formação da diferenciação da célula T, mas poucos estudos investigaram o papel da afinidade TCR no contexto do conjunto endógeno de memória das células T CD8+. Enquanto as células CD8+ T naïve expressam primariamente isoformas CD45 grandes( denotadas como CD45RBhi), as células de memória CD8+ T são tradicionalmente descritas como expressando isoformas pequenas (CD45RBlo). Curiosamente, embora a memória de células T CD8+ para infecção aguda com VCLC incluiu células CD45RBlo, descobrimos que mais da metade do conjunto de memória de células T CD8+ permaneceu CD45RBhi. O ensaio de afinidade da micropipeta 2D revelou que as células de memória CD45RBhi tinham uma afinidade 29 vezes menor para o antigénio em relação às células CD45RBlo. As células de memória cd45rblo e CD45RBhi expressaram níveis semelhantes de granzyme B e IFN-γ, mas a análise RNASeq revelou que estas populações expressaram diferentemente mais de 150 genes. Fenotipicamente, a população CD45RBhi continha uma maior frequência do fenótipo de memória persistente CD62LhiCD27hiCD127hiKLRG1lo em comparação com as células CD45RBlo. Descobrimos que, desde os primeiros até os últimos momentos da memória, partes de cada uma das populações CD45RBhi e CD45RBlo passaram pela conversão para CD62Lhi, demonstrando que o status CD45RB é distinto do fenótipo TCM. A transferência adoptiva de populações purificadas de CD45RBhi e CD45RBlo para ratos sem experiência revelou que as células de memória CD45RBlo sofreram uma perda significativa de células em relação às células de memória CD45RBhi. Ao longo do tempo, a maioria das células CD45RBlo foi convertida homeostaticamente para o fenótipo de memória Cd45rbhipersistente. Juntos, estes dados demonstram um novo papel para a expressão CD45RB como um marcador de afinidade de primagem de TCR, e descrevem uma maneira nova em que o estado CD45RB pode categorizar funcionalmente o conjunto de memória de células T CD8+.