OBJETIVO: Interferon regulamentar fator 5 é um fator de transcrição envolvido no tipo I interferon (IFN) secreção. Este estudo foi realizado para investigar se um polimorfismo promotor de inserção/deleção de 5-bp (CGGGG) está envolvido na predisposição genética para a síndrome primária de Sjögren (SS) e para avaliar as consequências funcionais deste polimorfismo.métodos

: a coorte exploratória consistiu em 185 doentes com SS primária e 157 controlos saudáveis, e a coorte de replicação consistiu em 200 doentes com SS primária e 282 controlos saudáveis. Os níveis de ARN mensageiro IRF5 (ARNm) foram avaliados no início e após infecção in vitro com reovírus em células mononucleares do sangue periférico (CPSP) de 30 doentes com SS primária e de células epiteliais da glândula salivar que foram cultivadas durante 4 semanas em doentes com sintomas primários de SS ou sicca.resultados: o transporte do alelo CGGGG IRF5 4R foi associado com um risco muito maior de SS primárias em ambos os coortes (razão de probabilidade 2.00 , P = 6.6 x 10(-6)). O polimorfismo de inserção/deleção CGGG por si só foi suficiente para explicar a associação de SS primárias com IRF5. O nível de ARNm IRF5 em CPSP dependia significativamente do genótipo (P = 0, 002) e estava correlacionado com os níveis de ARNm para os genes MX1 e IFITM1 induzidos pelo IFN. Células epiteliais da glândula salivar cultivadas de doentes portadores do alelo IRF5 4R CGGG mostraram um elevado nível de mRNA IRF5 (P = 0, 04), que foi amplificado após a infecção por reovírus (P = 0, 026).conclusão: os nossos resultados indicam uma associação do polimorfismo de inserção/supressão CGGG do promotor IRF5 com SS primárias. Os doentes portadores do alelo IRF5 4R CGGGG tiveram um elevado nível de ARNm para IRF5 em células epiteliais da glândula salivar e PBMCs, principalmente após infecção viral in vitro. Os doentes com níveis elevados de ARNm para o IRF5 também apresentaram níveis elevados de ARNm para genes do tipo I induzidos pelo IFN em CPSP.