com tanta psicologia contemporânea preocupada com uma missão puramente frenológica para mapear quais áreas neurais são ativas durante as quais tarefas, é fácil esquecer todas aquelas substâncias químicas que lavam através de nossos cérebros, cada uma exercendo sua própria influência profunda em nossos sentimentos e comportamento. Pior ainda, para alguns, a menção dos neuroquímicos pode implicar conotações indesejadas relacionadas com as empresas farmacêuticas e o modelo de “desequilíbrio químico” da doença mental. Mas esses preconceitos devem ser postos de lado – há uma geração de psicólogos e psiquiatras trabalhando na interface de Neurofarmacologia e psicologia cuja pesquisa está fornecendo valiosas novas percepções sobre saúde mental.
Salience everywhere
Professor Shitij Kapur, the Canada Research Chair for Schizophrenia and Therapeutic Neuroscience at the University of Toronto, has used what we know about the neurochemistry of schizophrenia to formulate a psychological explanation for the illness. A esquizofrenia está associada a um excesso da substância química do cérebro dopamina, e os medicamentos antipsicóticos funcionam bloqueando esta substância. Sabe – se que a dopamina está envolvida na motivação e recompensa-isto é fundamental para a proposta de Kapur de que os sintomas positivos da esquizofrenia, particularmente delírios, são causados por pessoas que encontram uma experiência inadequada no mundo ao seu redor. de acordo com Kapur, a dopamina inflama as tendências cognitivas que as pessoas com esquizofrenia exibem mesmo antes de ficarem doentes. Ele diz: Se pudesse testar pacientes antes de serem psicóticos, provavelmente descobriria que tendem a tirar conclusões precipitadas ou a escolher explicações extremas. Quando você adiciona a isso um combustível bioquímico – excesso de dopamina – você inflamar este modo de pensar. É o que a dopamina faz. As drogas antipsicóticas apagam as chamas e tiram o combustível – elas não alteram fundamentalmente as tendências dos pacientes, e é por isso que a recaída geralmente ocorre quando a medicação é parada. Kapur tem tomado a abordagem óbvia, mas surpreendentemente rara, de perguntar aos pacientes se, e como, eles pensam que tomar drogas antipsicóticas mudaram a forma como se sentem. “Tome uma ilusão como acreditar que a polícia está fora para pegá-los”, diz Kapur. “Usando uma escala de classificação tradicional e dizendo a um paciente” duas semanas atrás você pensou que a polícia estava fora para pegá-lo, como você se sente agora?”- você pode reconhecer que a ilusão tinha melhorado de uma pontuação de cinco para três, mas você não saberia exatamente o que sobre a ilusão tinha mudado. Perguntamos aos pacientes como sua ilusão havia mudado, e eles tenderam a dizer que não haviam abandonado sua crença de que a polícia estava atrás deles, ao invés disso não os incomodava mais, estava em segundo plano.’
consistente com isso, um estudo de Kapur e colegas publicado em 2005 comparou as expectativas dos pacientes sobre a forma como a medicação poderia ajudá-los, com a forma como posteriormente descreveram os efeitos das drogas. Enquanto os pacientes tinham dito que esperavam que os medicamentos retirassem seus sintomas, sua descrição subsequente do efeito real dos medicamentos era consistente com os medicamentos que os ajudaram a lidar com ou separar-se dos sintomas, em vez de erradicá-los completamente. o quadro aberrante de saliências de Kapur permite-nos afastar-nos de uma abordagem de drogas e tratamentos psicológicos para a esquizofrenia. Kapur explica que todos nós temos mecanismos de auto-correção e que a maioria da terapia psicológica não é sobre o terapeuta lançando um feitiço de cura; em vez disso, envolve o terapeuta ajudando os pacientes a usar seus próprios mecanismos de enfrentamento. No caso da esquizofrenia, os antipsicóticos podem reduzir a saliência aberrante, enquanto a terapia do comportamento cognitivo pode ser usada para examinar como o paciente chegou a manter suas crenças, e ajudá-lo gradualmente a passar por uma verificação da realidade. As “drogas fornecem um ambiente neuroquímico para uma resolução psicológica”, diz Kapur. um psicólogo que foi inspirado pelo quadro do Professor Kapur é o Dr. Inez Myin-Germeys da Universidade de Maastricht. “A dopamina existe há muito tempo na pesquisa de psicose, mas pouca atenção tem sido focada em mecanismos – o efeito psicológico real de ter um excesso deste neurotransmissor. Então surgiu a teoria de Kapur sobre a experiência”, diz ela. foi estabelecido por algum tempo que o estresse, às vezes em resposta a pequenos eventos cotidianos, pode desempenhar um papel fundamental no início das experiências psicóticas de muitas pessoas. Mas por que o estresse deve ser ligado à psicose em algumas pessoas, mas outros não tem, até recentemente, permanecido desconhecido. o framework de Kapur sugeriu a Myin-Germeys que a dopamina poderia sustentar o mecanismo fisiológico pelo qual o estresse Está ligado à psicose em algumas pessoas, mas não em outras. No entanto, o problema com a investigação desta ideia é que a maioria dos pacientes com esquizofrenia está sob medicação antipsicótica que iria interferir com quaisquer medidas dopaminérgicas. Para contornar isso, Myin-Germeys estudou os parentes de primeiro grau de pessoas com psicose. Estes parentes são livres de medicação, mas são conhecidos por ter uma maior incidência do que o habitual de experiências psicose sutis. Myin-Germeys e seus colegas convidaram 50 parentes de primeiro grau de pessoas com psicose e 50 controles para o laboratório para medir sua reatividade dopamina. Os pesquisadores deram aos participantes uma infusão intravenosa de uma substância semelhante à glicose que os fez sentir suados e trêmulos (um stress físico), e eles mediram o efeito que isso teve em seus níveis de dopamina. O plano era ver se esta característica-a reactividade dopaminérgica dos participantes – estaria relacionada com se as tensões diárias pareciam desencadear experiências psicóticas nelas. Por isso 10 vezes por dia durante seis dias, sempre que um especial de relógio de pulso que eles estavam vestindo beeped, os participantes gravaram todas as tensões e-psicóticos como experiências que eles tinham (por exemplo, ver coisas que outros não puderam ver, ou sentir medo de perder o controle) e esses registros foram, então, comparados com seus dopamina reatividade. os pesquisadores descobriram que nos parentes, mas não nos controles, os participantes com maior reatividade da dopamina mostraram uma maior reação psicótica ao estresse cotidiano. “É um teste à teoria de Kapur”, diz Myin-Germeys. ‘Isso mostra que um aumento de dopamina reatividade está envolvido em como as pessoas psicologicamente reagir a fatores de estresse na vida diária normal, por isso se encaixa perfeitamente com a sua teoria de que se você tem um hiperativo sistema de dopamina, a sua relevância atribuição é diferente ou maior e parece ser desencadeada por fatores ambientais, incluindo o estresse. no entanto, a história não é inteiramente simples porque os parentes de pessoas com psicose não tinham maior reactividade total da dopamina do que os controles. É só que foi apenas nos parentes que a reactividade dopamina previu uma reacção psicótica ao stress. Myin-Germeys explica :” então, em pessoas vulneráveis à psicose, então a reatividade da dopamina está envolvida. Mas o facto de a reactividade da dopamina não ser superior em parentes mostra que outros sistemas também devem estar envolvidos… é algo que quero ver a seguir. outra substância química que os pesquisadores estão colocando sob a lupa psicológica é a hormona de estresse cortisol. Em resposta aos estressores percebidos no ambiente, uma série de sinais químicos originados no cérebro provoca a libertação de cortisol da glândula supra-renal para a corrente sanguínea. Uma vez liberado, o cortisol tem uma ampla gama de efeitos no corpo e circula de volta para influenciar o cérebro. Estudos anteriores tenderam a média de cortisol leituras ao longo de vários dias, mas no ano passado o Dr. Emma Adam, da Universidade Northwestern, e colegas olhar de perto como os idosos, as experiências diárias afetou seus níveis de cortisol no dia-a-dia, e como por sua vez, essas cortisol flutuações afetou a forma como se sentiu. Ao ligar os sentimentos das pessoas e as experiências diárias com a sua biologia, a pesquisa tem ecos claros do trabalho de Kapur e Myin-Germeys com a dopamina. por três dias, 156 participantes completavam diários a cada noite detalhando experiências que tinham tido naquele dia, bem como escolhendo uma descrição de como se sentiam, como solitários ou enérgicos. Para medir os níveis de cortisol, os participantes tomaram suas próprias amostras de saliva antes de dormir, ao acordar, e 30 minutos depois de acordar. Esta última medida foi particularmente importante. “Quando você acorda, seus níveis de cortisol são altos e então há um impulso extra de cortisol chamado de “resposta cortisol ao despertar” que ocorre entre acordar e 30 minutos depois de acordar”, explica Adam. “Estamos argumentando que isso é funcional, que isso acontece porque está respondendo e preparando você para as demandas antecipadas do dia. apoiando esta ideia, Adam e colegas descobriram que os participantes que se sentiam mais tristes, solitários ou oprimidos no final de um dia tinham uma maior “resposta cortisol ao despertar” na manhã seguinte. “Estamos argumentando que a função disto é dar-lhe uma explosão adicional de energia que o tira da porta para se envolver com os outros e ter um dia melhor no dia seguinte”, diz Adam. O dia-a-dia de estudo significava que os pesquisadores foram capazes de mostrar que esta alta de cortisol em resposta a manhã estava ligada a sentimentos da pessoa na noite anterior, em vez de ser uma universal, geneticamente determinada característica do indivíduo. Na verdade, se o dia depois de se sentir sozinho foi um dia melhor, os pesquisadores encontraram o impulso cortisol dos participantes no início da manhã caiu para um nível mais baixo na manhã seguinte. A explicação de Adam para o papel funcional do impulso cortisol matinal foi ainda mais apoiada pela descoberta de que os participantes que tinham baixos níveis de cortisol na manhã relataram ter menor energia/maior fadiga durante todo o mesmo dia. dado que o cortisol tem sido associado com problemas de saúde relacionados ao estresse por muitos estudos, algumas pessoas podem ficar surpreendidas com a interpretação de que o cortisol matinal superior pode servir a um propósito benéfico. “É uma hormona confusa, na medida em que pode ser útil e prejudicial”, diz Adam. Tem de estar no intervalo moderado. Se o cortisol for demasiado elevado ou demasiado baixo durante um longo período de tempo, isso pode contribuir para resultados negativos na saúde. É suposto ajudar a mobilizar o seu corpo e cérebro para lidar com as exigências stressantes ocasionais da vida diária. Se você não aumentar este hormônio quando necessário, ou elevá-lo com muita frequência em resposta a estresse freqüente ou crônico, ele pode se tornar problemático. Adam acredita que suas descobertas trazem uma mensagem positiva para os terapeutas e seus clientes. Afinal de contas, ela não descobriu que as pessoas solitárias têm cortisol superior o tempo todo, ao invés de que seu nível mudou em resposta a como eles estavam se sentindo. Ela diz: “isso dá uma indicação de que este sistema é maleável, que há a possibilidade de que se você melhorar sua experiência, você vai ter uma redução deste hormônio.”Por outras palavras, se tomarmos medidas para melhorar as nossas experiências e reduzir as nossas emoções negativas, os nossos corpos responderão. “Eu acho que ajuda dar às pessoas uma mensagem de que é importante cuidar de si mesmas, que a solidão não é apenas desagradável para você, é algo que tem potenciais implicações biológicas e de saúde – mas acontece que se você fizer algo sobre isso, você pode reverter esses caminhos potenciais para resultados negativos. pesquisas do tipo conduzidas por Shitij Kapur, Inez Myin-Germeys e Emma Adam demonstram por que é importante para os psicólogos apreciar a relação bidirecional entre fatores biológicos e psicológicos. É certo que as pessoas são cautelosas com relatos reducionistas de doenças mentais, mas esta nova pesquisa está mostrando que como as pessoas respondem a suas experiências diárias podem afetar sua biologia, e isso, por sua vez, pode ter um efeito profundo em seu bem-estar mental. Como Emma Adam diz: Às vezes é a biologia influenciando a emoção, em outros casos são emoções afetando a biologia, então elas estão intrinsecamente entrelaçadas; focar-se apenas em uma ou outra não ajuda. Isso não quer dizer que todos os terapeutas precisem de ir lá fora e começar a medir a química do cérebro e as hormonas do stress nos seus pacientes como algum tipo de indicador clínico, mas saber sobre a interacção entre biologia e experiência psicológica pode ser uma ferramenta vital para falar com os pacientes.”

Box: the practicalities
How easy is for psychologists to measure levels of neurochemicals? Uma das razões Dr Myin-Germeys e colegas medida dopamina reatividade no laboratório, antes de participantes foi embora e registraram suas experiências diárias, é porque a dopamina é tão difícil de medir. De fato, eles realmente mediram um metabolito dopamínico chamado ácido homovanílico plasmático, que pode ser usado como um indicador da atividade dopaminérgica central. “No futuro, eu quero usar melhores medidas de reatividade da dopamina, por exemplo usando a tomografia do cérebro PET (Tomografia de emissão de positrões), e comparar isso com as experiências de vida diária dos participantes”, diz Myin-Germeys. O Professor Kapur diz que planeja dar aos participantes saudáveis drogas pró-dopamina como anfetamina ou drogas anti-dopamina como haloperidol e ver como a motivação e a aprendizagem dos participantes mudam, e como isso se relaciona com as mudanças no cérebro usando neuroimaging. os níveis de Cortisol podem ser medidos em pequenas amostras de saliva, então isso é obviamente muito mais fácil do que trabalhar com dopamina. No entanto, existem outras dificuldades. Emma Adam explica: “A maior preocupação em relação à pesquisa do cortisol é o seu forte ritmo diurno – tempo de amostragem tem um enorme impacto no nível de cortisol que você vê.”De fato, 60 a 70 por cento da variação do cortisol é devida à hora do dia, e como o cortisol muda ao longo do dia é de interesse na pesquisa, por isso é crucial que os pesquisadores tenham tempo do dia em conta em sua análise. Porque a medida 30 minutos após o despertar é tão importante, também é vital que os participantes coletem sua saliva no momento em que são solicitados. “Nós usamos um monitor eletrônico, também usado em ensaios de pílulas, que registra a hora exata em que os participantes abrem uma pequena garrafa para recuperar os suprimentos de que precisam para a amostragem”, diz Adam.

Caixa: a Oxitocina e a confiança
Em outro exemplo de pesquisa na interface entre a psicologia e neurofarmacologia, uma equipe de pesquisadores Suíços, incluindo psicólogo Markus Heinrichs, apresentou provas convincentes de que, em 2005, a neuroquímica, a ocitocina está subjacente confiança. Em um jogo econômico, os investidores escolheram quanto de um orçamento inicial de 12 unidades monetárias para passar para um administrador. Qualquer dinheiro que passassem era triplicado pelo banco, mas não existia qualquer garantia de que o administrador beneficiário partilhasse estas receitas com o investidor. Os pesquisadores descobriram que 45 por cento dos investidores que haviam inalado ocitocina optaram por investir O montante total, em comparação com 21 por cento dos investidores que inalaram um placebo. O mesmo efeito não foi observado quando os investidores apostaram com um mecanismo Aleatório ao invés de outro jogador, sugerindo que a ocitocina afeta especificamente o risco social percebido (ou seja, confiança), e não a percepção do risco em geral. Além disso, não houve mudanças no humor e calma dos participantes após a inalação da ocitocina, sugerindo que o efeito aparente sobre a confiança não foi causado por efeitos psicológicos não específicos. Os pesquisadores concluíram: “nossos achados podem ter implicações clínicas positivas para pacientes com distúrbios mentais que estão associados a disfunções sociais, por exemplo, fobia social ou autismo. a oxitocina também pode estar envolvida na leitura da mente. Em um estudo publicado apenas este ano, Heinrichs e colegas encontraram ocitocina ajudou a melhorar a capacidade de 30 homens para ler emoções transmitidas aos olhos de outras pessoas.
– Dr. Christian Jarrett é da equipe de jornalista, O Psicólogo e Editor da Sociedade livre Research Digest serviço – consulte www.researchdigest.org.uk/blog.

o Adam, E. K., Hawkley, L. C., Kudielka, B. M. & Cacioppo, J. T. (2006). Dinâmica diária da experiência-associações de cortisol numa amostra de adultos mais velhos baseada na população. Proceedings of the National Academy of Sciences, 103, 17058-17063.
Kapur, S. (2004). Como os antipsicóticos se tornam anti-psicóticos, da dopamina à experiência, à psicose. Trends in Pharmacological Sciences, 25, 402-406.
Kosfeld, M.; Henry, M., Zak, P. J., Fischbacher, U. & Fehr, E. (2005). A ocitocina aumenta a confiança nos humanos. Nature, 435, 673-676.
Mizrahi, R., Bagby, M., Zipursky, R. B. & Kapur, S. (2005). Como os antipsicóticos funcionam: a perspectiva dos doentes. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 29, 859–864.
Myin-Germeys, I., Marcelis, M., Krabbendam, L., Delespaul, P. & van Os, J. (2005). Subtle fluctuations in psychotic phenomena as functional states of abnormal dopamine reactivity in individuals at risk. Biological Psychiatry, 58, 105–110.