A Genética do MTM-CNM

X-linked Myotubular Miopatia (XLMTM)

O X-formulário vinculado é de Myotubular Miopatia (XLMTM) causada por uma mutação no gene MTM1. A MTM1 é necessária para produzir miotublarina, uma enzima que se pensa estar envolvida no desenvolvimento e manutenção das células musculares.pensa-se que mutações genéticas

MTM1 perturbem o papel normal da myotubularina no desenvolvimento e manutenção das células musculares. Isto causa então fraqueza muscular e outros sinais e sintomas de Miotubular associada a X (XLMTM). Esta condição é herdada num padrão recessivo ligado a X. O gene associado a esta condição está localizado no cromossomo X, que é um dos dois cromossomos sexuais. Tal como acontece com outras condições recessivas associadas aos X, nos machos (que têm apenas um cromossoma X, mais um cromossoma Y), uma cópia alterada do gene em cada célula é suficiente para causar a condição. Em fêmeas (que têm dois cromossomos X), a mutação em um cromossomo X é compensada por seu outro cromossomo X – uma mutação teria que estar presente em ambas as cópias do gene para causar a desordem. Como é altamente improvável que as fêmeas tenham duas cópias alteradas deste gene, são apenas os machos que são afetados por transtornos recessivos ligados ao X. Uma característica da herança ligada ao X é que os pais afetados não podem passar traços ligados ao X para os seus filhos, mas todas as suas filhas serão portadoras da condição.

na herança recessiva associada a X, uma fêmea com uma cópia alterada do gene em cada célula é chamada de portadora. Ela pode transmitir o gene, mas geralmente não experimenta sinais e sintomas da doença. Em casos raros, contudo, as fêmeas portadoras apresentaram alguma fraqueza muscular associada a Miotubular associada a X.

isto é frequentemente associado a um mecanismo chamado “inactivação x distorcida”: como as fêmeas não precisam de ambos os cromossomas X, em qualquer célula dada metade de todos os cromossomas X são desligados, em um processo chamado “inactivação X” (ou “lionização”). Este processo geralmente ocorre aleatoriamente, mas muito raramente, uma cópia do cromossomo X pode ser ativa muito mais do que a outra (“ativação x distorcida”); se esta cópia tiver uma falha genética, as fêmeas podem desenvolver sintomas de condições que normalmente afectam apenas os machos.

miopatia Centronuclear autossómica (dominante e recessiva)

a maioria dos casos de miopatia Centronuclear descritos foram atribuídos a mutações nos genes DNM2 e BIN1, e mais recentemente mutações no gene RYR1. Mais recentemente, mutações no gene TTN também foram associadas com miopatia centronuclear, mas a frequência desta forma não é atualmente certa. No entanto, alguns casos continuam desconhecidos.mutações

no gene DNM2 causando CNM são geralmente associadas com a herança dominante, mutações no gene RYR1 são geralmente associadas com a herança recessiva, enquanto as mutações no gene BIN1 foram associadas com a herança dominante e recessiva.

O gene DNM2 fornece instruções para fazer uma proteína chamada dynamin 2 e o PADRÃO1 gene codifica uma proteína chamada amphiphysin 2. Ambas as proteínas estão envolvidas no tráfico de membranas celulares e interagem entre si. O gene RYR1 codifica o receptor do músculo esquelético da ryanodina, que está envolvido na libertação intramuscular de cálcio e acoplamento excitação-contração, o processo pelo qual o impulso nervoso do cérebro é traduzido em contração muscular. O gene TTN codifica a Titina, uma proteína gigante que é fundamental para dar ao músculo a sua estrutura.

Normalmente, o núcleo é encontrado nas bordas das células musculares, no entanto, em pessoas com Miopatia centronuclear, o núcleo está localizado no centro destas células. Não é bem compreendido como mutações no DNM2, PADRÃO1, RYR1 ou TTN genes levar a fraqueza muscular e a outras características específicas de Miopatia centronuclear, no entanto, não é susceptível de ser mais do que um mecanismo no local, incluindo distúrbios do músculo membrana do tráfico, das fibras musculares integridade e/ou de excitação-contração de acoplamento.