os Cientistas Stanley Manne Crianças do Instituto de Pesquisa em Ann & Robert H. Lurie Hospital de Crianças de Chicago, deu um passo importante em direção ao desenvolvimento de um novo tratamento para a hipertensão arterial pulmonar (HAP), uma doença pulmonar grave, com cinco anos, uma taxa de sobrevivência de 50%. Eles identificaram uma droga com um positivo perfil de segurança que inibe um gene chamado HIF-2α, que descobriram anteriores promove o progressivo espessamento das paredes da artéria pulmonar—uma característica fundamental da PAH chamado de “remodelação vascular”, que leva para o lado direito, a insuficiência cardíaca, a principal causa de morte em PAH pacientes. Recentemente, demonstraram em três modelos animais clinicamente relevantes que a inibição do HIF-2α com um composto resulta na reversão da HAP estabelecida, supressão da remodelação vascular e insuficiência cardíaca direita, e aumento da sobrevivência. Estes achados foram publicados no American Journal of Respiratory Critical Care Medicine.

“Estamos empolgados para chegar a esta fase crítica no desenvolvimento do primeiro medicamento para a hipertensão arterial pulmonar, que visa os mecanismos por trás de desenvolvimento da doença”, diz o autor principal do Zhiyu Dai, Ph. D., de Manne Instituto de Pesquisas Lurie Crianças, que também é uma Pesquisa Professor Assistente de Pediatria na Northwestern University Feinberg School of Medicine. “Planejamos completar os testes pré-clínicos da nova droga até o final de 2018 e lançar um ensaio clínico em 2019.”

na HAP, a remodelação vascular causa pressão arterial elevada nas artérias pulmonares, interfere com o fluxo regular do sangue do coração e, em última análise, resulta em danos cardíacos direitos. Em casos graves, as artérias pulmonares ficam completamente bloqueadas, conduzindo a insuficiência cardíaca direita e morte. Actualmente, não existe uma terapêutica eficaz para inverter a remodelação vascular e inibir a insuficiência cardíaca direita na HAP. Os tratamentos disponíveis visam principalmente a vasoconstrição ou a contracção das artérias pulmonares, alcançando apenas melhorias modestas na morbilidade e mortalidade dos PAH.

“é emocionante ver a nossa pesquisa progredindo da bancada para o leito”, diz o autor sênior e diretor de programa Youyang Zhao, Ph. D., de Manne Instituto de Pesquisas Lurie infantil e Professor de Pediatria, a Medicina e a Farmacologia da Northwestern University Feinberg School of Medicine. “Começamos com a criação de um modelo único de rato geneticamente modificado que é o primeiro a imitar como a hipertensão arterial pulmonar se desenvolve em pacientes. Isso nos ajudou a estabelecer os benefícios potencialmente terapêuticos de inibir o HIF-2α e a viabilidade de fazer isso com um composto. Agora temos um medicamento promissor que sabemos ser seguro testar num ensaio clínico. Esperamos que possa reverter a remodelação vascular em pacientes com esta doença devastadora e, em última análise, salvar vidas.”