angiotensina II causa aumentos na pressão arterial por acções em vários locais: glândulas supra-renais: a angiotensina II aumenta a libertação da hormona esteróide aldosterona, que actua localmente para aumentar a retenção de sódio e a secreção de potássio a partir do rim. O efeito líquido disto é a retenção de água, restaurando assim o equilíbrio de fluidos.rins: A angiotensina II também aumenta a retenção de sódio através de acções directas nos túbulos renais proximais, bem como afecta a taxa de filtração glomerular e o fluxo sanguíneo renal.sistema Cardiovascular: a angiotensina II é um vasoconstritor endógeno potente, causando constrição das artérias e veias resistentes, aumentando a pressão arterial. Além disso, tanto nos vasos sanguíneos como no coração, os aumentos prolongados da angiotensina II encorajam o crescimento celular e a hipertrofia resultante.sistema nervoso Central: No cérebro, a angiotensina II actua na glândula pituitária posterior, estimulando a libertação da hormona antidiurética (ADH, também conhecida como arginina vasopressina (AVP)). A ADH aumenta a reabsorção de água nos canais colectores renais. A angiotensina II actua também no órgão subfornico do cérebro para causar um aumento da sede, incentivando a ingestão de água.
a activação crónica do sistema RAAS pode levar a uma remodelação deleteriosa e a um aumento da inflamação no coração, vasculatura e rins, bem como hipertensão e doença renal crónica.
Controle Neural do Sistema Cardiovascular
Interação entre a simpática e parasympathic sistema nervoso e o coração
Simpático (Adrenérgico) Sistema nervoso
O adrenérgicos do sistema nervoso é um componente essencial para muitos processos em todo o corpo, incluindo o sistema cardiovascular. As catecolaminas circulantes (por exemplo, adrenalina e noradrenalina) ligam-se e activam os receptores adrenérgicos nas membranas celulares. Os receptores adrenérgicos são uma classe de receptores acoplados à proteína G que provocam uma variedade de efeitos específicos do tecido e existem em vários subtipos.vasculatura
vasculatura
o subtipo predominante dos receptores presentes nos vasos sanguíneos é o receptor a1-adrenérgico, cuja activação por ligação à catecolamina causa a activação da fosfolipase-C (PLC), trifosfato de inositol (IP3), via de sinalização intracelular do diacilglicerol (DAG). Isto resulta em contração miocitária, vasoconstrição e conseqüentes aumentos na pressão arterial sistêmica.
coração
embora o coração seja miogénico, isto é, o impulso para a contracção é auto-iniciado, a saída do coração é influenciada pelo sistema nervoso central. O efeito líquido do sistema simpático sobre o coração é aumentar a saída cardíaca. Os receptores adrenérgicos encontrados no coração pertencem à subfamília dos receptores ß e incluem os receptores ß1 e ß3. A ligação da catecolamina aos receptores ß1 no coração provoca um aumento da produção cardíaca através de vários mecanismos.: efeitos cronotrópicos positivos, efeitos inotrópicos positivos aumentaram a automaticidade e a condução nos miócitos ventriculares e no nó atrioventricular (AV). No entanto, a activação dos receptores ß3 antagoniza estas acções, produzindo um efeito inotrópico negativo e proporcionando um sistema de controlo integrado no coração.o aumento prolongado dos níveis de catecolaminas na circulação (por exemplo, quando secretadas de tumores adrenais ou tempos de stress) pode levar a problemas cardiovasculares crónicos, tais como hipertensão e arritmias.
sistema nervoso parassimpático
o sistema parassimpático depende da ligação do neurotransmissor acetilcolina (Ach) aos receptores muscarínicos, e tem vários papéis em todo o corpo.apesar de os vasos sanguíneos expressarem receptores muscarínicos, não recebem inervação colinérgica; contudo, a aplicação de Ach exógena resulta numa vasodilatação rápida e profunda.
Coração
Ativação de receptores muscarínicos (M2-subtipo) no coração pela Ach liberada a partir do nervo vago provoca uma redução do débito cardíaco através de efeitos opostos à estimulação adrenérgica: negativo efeitos cronotrópico e diminui no nó AV condução, bem como diminuir a força das contrações atriais.
sistema de coagulação plaquetário
activação e inibição plaquetária opera através de receptores de superfície nas plaquetas. Os loops de Feedback melhoram a ativação plaquetária (e.g. As plaquetas (também conhecidas como trombócitos) são pequenas células sem núcleos responsáveis pela hemostase ou coagulação do sangue. Danos ou lesões que levam à perda de sangue e exposição de fibras de colagénio extracelular é detectada, activando as plaquetas. Uma vez activadas, as plaquetas tornam-se adesivas, colando-se na parede do recipiente danificada e umas às outras, formando um aglomerado de células, ou “coágulo”, ajudando a barrar o vazamento do recipiente. Eles então começam a segregar citocinas que incentivam a invasão de fibroblastos presentes no tecido circundante que formam um adesivo mais permanente, Seja criando tecido saudável, ou depositando matriz extracelular para formar uma cicatriz.
Existem várias condições em que a coagulação anormal pode ser prejudicial para o organismo; o excesso de coagulação pode levar a bloqueio vascular e isquemia ou acidente vascular cerebral; menos frequentemente, a coagulação deficiente pode levar a perda excessiva de sangue, por exemplo, na hemofilia. Para combater estas doenças, existem drogas que modulam o processo de coagulação.os fármacos anticoagulantes
que previnem a coagulação (anticoagulantes) são importantes nos que apresentam um risco aumentado de lesões mediadas pela coagulação, tais como acidente vascular cerebral ou isquémia.
para além de ser um analgésico e anti-piretico, a aspirina é um agente anti-trombótico administrado em doses baixas àqueles em risco de lesão por coagulação (por exemplo, após um ataque cardíaco). As acções anticoagulantes da aspirina provêm da sua supressão de factores pró-coagulação fundamentais, tais como a prostaglanding e tromboxanos, através da inactivação irreversível da enzima PTGS ciclooxigenase. Esta supressão de factores como o tromboxano A2 reduz a agregação plaquetária e previne assim a formação de coágulos.os inibidores da P2Y12, tais como o clopidogrel, exercem o seu efeito anticoagulante através da inibição do subtipo P2Y12 do receptor de ADP plaquetário. Ao bloquear o P2Y12, estes medicamentos impedem a activação das plaquetas e a formação da rede fibrina necessária para a coagulação.medicamentos como o abciximab e o tirofiban impedem a coagulação através da inibição do receptor da glicoproteína IIb/IIIa, impedindo tanto a activação como a agregação plaquetária.farmacocinética
farmacocinética
ao administrar medicamentos a um doente, é crucial conhecer vários factos sobre o medicamento, a fim de maximizar a eficácia e minimizar os efeitos secundários/toxicidade. Estes incluem informações sobre a dose eficaz, quanto tempo a droga permanece ativa no corpo, a rapidez com que é decomposta/removida do corpo, e a facilidade com que o corpo pode absorver/usar essa droga. O quadro seguinte apresenta pormenorizadamente estas propriedades farmacocinéticas e a forma como são calculadas.:
| Propriedade | Descrição | Padrão de unidades (Sigla) | Fórmula |
|---|---|---|---|
| Dose | Quantidade de droga ativa dado ao paciente | mg (D) | Droga Específica (a Partir de estudos clínicos) |
| Concentração | Quantidade de droga em um determinado volume plasmático | µg/ml (C) | = D / Vd |
| EC50 | A concentração de droga necessária para provocar uma resposta a meio caminho entre o zero e o máximo de respostas. | µg/ml (EC50) | l (Vd) |
| constante de eliminação (taxa) | a taxa a que a droga é removida do corpo. | h-1 (Ke) | ln(2) / t1/2 ou CL / Vd |
| Biodisponibilidade | Quanto da dose administrada é disponível para utilização pelo organismo. | unidades não como a expressão de uma fração (f) | 100 × (AUC (po)×D (iv))/(AUC (iv)×D (po))
AUC = Área sob a curva po = administração oral iv = intravenosa de administração |
| Cmax ou Cmin | máximo (Cmax) / mínimo (Cmin) o plasma concentração da droga atingida após a administração da droga | µg/ml (Cmax ou Cmin) | Identificados através de medição direta de plasma C |
| tmax | O tempo que leva para que uma droga para chegar Cmax após a administração | h (tmax) | Identificados através de medição direta de plasma C sobre tempo |
| Half-life | O tempo que leva para que um medicamento para atingir a metade de sua concentração original | h (t1/2) | ln(2) / Ke |
| Droga Clearance | O volume de plasma limpo da droga durante um período de tempo definido | l/h (CL) | Vd x Ke ou D / Área sob a curva |
Droga Comum-Interações Medicamentosas
por Isso, é importante estar ciente de que as interações que podem ocorrer entre medicamentos administrados concomitantemente, como eles podem afetar a eficácia e/ou toxicidade, ou produzir efeitos secundários efeito. Tais interacções podem, por exemplo, afectar a absorção, biodisponibilidade ou eficácia do fármaco, ou combinar-se para produzir metabolitos indesejáveis, bem como possivelmente ter efeitos em Análises Clínicas. Se uma combinação de duas drogas diminui o efeito de uma ou de ambas, a interação é chamada de efeito antagonista; no entanto, se, inversamente, uma combinação de duas drogas aumenta o efeito de uma ou de ambas, a interação é chamada de efeito sinérgico. As drogas que atuam no sistema cardiovascular estão em alta interatividade, o que é um problema, uma vez que os pacientes cardiovasculares normalmente recebem mais de um medicamento. Algumas interacções medicamentosas frequentes relacionadas com medicamentos cardiovasculares estão listadas abaixo.:
| Drug | Drugs that drug action | Drugs that ↓ drug action |
|---|---|---|
| Digoxin |
|
|
| Varfarina |
|
|
| Clopidogrel |
|
|
| Furosemide |
|
|
| ACE Inhibitors |
|
|
| ß-blockers |
|
|
| Estatinas |
|
|
Existem vários mecanismos pelos quais as drogas que são quebradas para baixo pelo corpo, geralmente por meio de degradação por enzimas. Uma família comum de enzimas envolvidas no metabolismo de fármacos é a família do citocromo P450 (CYP); um grupo grande e diverso de enzimas que encorajam a oxidação de uma variedade de substratos, tanto endógenos (e.g. hormônios esteróides) e exógenos (por exemplo, toxinas e drogas). As enzimas CYP são responsáveis por até 75% do metabolismo do fármaco, ajudando alguns fármacos a formar os seus compostos activos, mas na sua maioria desactivando fármacos em metabolitos inactivos a serem excretados. As enzimas CYP podem influenciar as ações das drogas de várias maneiras; elas podem aumentar o metabolismo das drogas (quer aumentando a ação através da formação do subproduto ativo ou diminuindo a ação pelo metabolismo da droga ativa) ou sua ação pode ser inibida por drogas que competem pelo acesso ao local ativo das enzimas CYP, impedindo a interação normal entre o medicamento e a enzima. Muitas drogas exercem suas interações com outras drogas viainterferência com o sistema CYP. Por exemplo, se o fármaco A é metabolizado pelo CYP e o fármaco B inibe a actividade do CYP, a co-administração resultará numa diminuição da biodisponibilidade do fármaco A. No ser humano, existem 18 famílias e 43 subfamílias do grupo de enzimas CYP, que visam diferentes substratos. Algumas enzimas CYP importantes na medicina cardiovascular, seus substratos de medicamentos cardiovasculares e algumas de suas interações são mostradas na tabela abaixo.:
| Enzima | Substratos (e.g.) | Inibidores (e.g.) | Indutores (por exemplo,) |
|---|---|---|---|
| C2 P2C19 |
|
|
|
| CP Li > estatinas (atorvastatina)
|
|||
| CYP2C9 |
|
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|
| CYP2D6 |
|
|
|
além de interacções fármaco-fármaco, as ações de muitos medicamentos também são afetados por comida ou bebida. Por exemplo, deve-se ter cuidado com o consumo de álcool com muitos tipos de drogas, uma vez que pode colocar estresse sobre o fígado, que já está trabalhando duro para metabolizar drogas no corpo. Sumo de toranja também pode causar problemas, como é conhecido por inibir o CYP3a. para mais informações sobre interacções entre medicamentos e Alimentos / Bebidas ver este guia: Uso geral de Medicina
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