Abstract

objectivo: avaliar se a calpainopatia pode ser transmitida numa forma hereditária dominante.Fundo: distrofia muscular dos Membros (LGMD) tipo 2A é a forma mais comum de LGMD em todo o mundo. Embora se assuma uma herança recessiva estrita, pacientes portadores de uma única mutação no gene calpain 3 (CAPN3) são frequentemente relatados. Tais achados são comumente atribuídos à triagem de mutação incompleta.Concepção / Métodos: Nesta investigação, reportamos 35 pessoas (faixa etária: 21-82 anos, 19 mulheres e 16 homens) de 8 famílias afetadas pela calpainopatia, nas quais apenas uma mutação no CAPN3 poderia ser identificada; uma 21-bp, deleção in-frame (C. 643_663del21).Resultados: a eliminação única de 21-bp segregada com evidência de doença muscular, de modo que 34 de 35 Portadores de mutação mostraram hiperckemia, infiltração significativa de gordura do músculo em MRI, fraqueza/desperdício muscular, perda grave de proteína calpain 3 em western blotting e alterações miopáticas na biópsia muscular, quer sozinho ou em combinação. A fraqueza muscular foi geralmente mais ligeira do que a observada no LGMD2A, mas afectou os mesmos grupos musculares que no LGMD2A (perna proximal, músculo paraspinal lombar e músculo gastrocnêmio medial). Todos os portadores de mutação eram heterozigóticos ao nível do mRNA, expressando mutantes e de tipo selvagem calpain 3 mRNAs igualmente. A expressão de Calpain 3 no músculo, avaliada por western blot, foi reduzida para menos de 15 em todos os 7 Portadores de mutação que poderiam ser testados para isso. Os níveis de creatina cinase e/ou mioglobina foram elevados em 33 de 35 Portadores de mutação.Conclusões: este estudo fornece fortes provas de que o c único.643_663del21 eliminação de CAPN3 segrega em um predominantemente herdada de maneira doença muscular em 8 famílias, e sugere que uma predominantemente herdada padrão de calpainopathy também existe, e que deve ser levado em consideração no trabalho de diagnóstico e aconselhamento genético de pacientes com calpainopathy e único alelo aberrações CAPN3.Divulgação: O Dr. vising recebeu uma compensação pessoal por actividades com a Alexion Pharmaceuticals e a Ultragenyx como membro do Conselho Consultivo. O Dr. Barresi não tem nada a revelar. O Dr. Witting não tem nada a revelar. Dr. o van Ghelue não tem nada a revelar. O Dr. Bindoff não tem nada a revelar. O Dr. Volker não tem nada a revelar. O Dr. Lochmuller não tem nada a revelar. O Dr. Wahl não tem nada a revelar. O Dr. Jonsrud não tem nada a revelar. O Dr. Duno não tem nada a revelar.