Resumo

comprimidos Mastigáveis são um versátil forma de dosagem, oferecendo várias vantagens, incluindo medicamento oral de entrega, sem a necessidade de água, facilidade de engolir, a estabilidade vantagens de formas de dosagem sólida, e o paciente-centric de entrega de droga. Eles fornecem um meio conveniente de entrega de medicamentos pediátricos e a entrega de produtos nutricionais, tais como multivitaminas mastigáveis. Comprimidos mastigáveis também encontraram aplicação em medicamentos veterinários. Este artigo analisa considerações para a formulação de comprimidos mastigáveis, incluindo características sensoriais, avaliação da mastigabilidade e libertação do fármaco.os comprimidos para mastigar são uma forma de dosagem amplamente utilizada para a administração de substâncias activas farmacêuticas, nutracêuticas e Veterinárias. Alguns exemplos de produtos comercializados constam do quadro I (1-10). Os comprimidos para mastigar podem ser definidos como comprimidos concebidos para serem processados por mastigação para facilitar a libertação da(s) substância (s) activa (s). Como forma de dosagem, os comprimidos para mastigar têm as vantagens dos comprimidos convencionais em termos de capacidade de fabrico, precisão da dosagem, portabilidade e estabilidade a longo prazo.Além disso, os comprimidos para mastigar facilitam a deglutição, uma vez que o produto é inicialmente decomposto em partículas na cavidade oral. Esta é uma vantagem útil centrada no doente para populações como a pediatria para as quais a ingestão de comprimidos convencionais é uma preocupação (11, 12, 13). Como a água não é necessária para a sua administração, há um benefício de conveniência quando a dosagem. Apesar do uso generalizado de comprimidos mastigáveis, tem havido poucas publicações abrangentes sobre eles desde o trabalho de Mendes et al. em 1989 (14). A FDA publicou uma orientação em 2018 sobre considerações de atributos de qualidade para comprimidos mastigáveis (15). Estes atributos de qualidade estão resumidos no quadro II. este artigo fornece uma revisão e actualização dos aspectos da formulação importantes para os comprimidos mastigáveis. os comprimidos para mastigar podem ser preparados de várias formas. Alguns produtos de crianças vêm em formas animais para fornecer apelo estético para esta população específica.Uma vez que os comprimidos para mastigar são partidos na boca antes de engolir, o peso total dos comprimidos pode ser superior ao dos comprimidos convencionais (deglutição), que são geralmente inferiores a 1000 mg. Os comprimidos antiácidos, por exemplo, excedem frequentemente um grama no peso total.Devido à redução oral dos comprimidos em partículas, há menos necessidade de utilizar formas ovais ou capsulares, que são preferíveis para comprimidos convencionais de grandes dimensões.muitas das exigências da formulação para mastigar comprimidos são semelhantes às dos comprimidos convencionais. O fluxo de pó, a compactibilidade, a uniformidade do conteúdo e os requisitos de ejeção do comprimido dependem da utilização judiciosa de agentes de volume (diluentes), ligantes, glidantes, lubrificantes e anti-adesivos. Alguns diluentes, como os polióis, também actuam como edulcorantes. Os agentes corantes são frequentemente utilizados em produtos pediátricos para aumentar o apelo estético, embora as cores sintéticas devem ser usadas com precaução nesta população devido a preocupações com efeitos adversos. O produto multivitamínico infantil listado na Tabela I aborda este aspecto pelo uso de cores derivadas de ingredientes naturais (por exemplo, cores derivadas de beterraba). A principal diferença em termos de excipientes quando os comprimidos para mastigar são comparados com os comprimidos convencionais é a utilização de ingredientes que abordam características sensoriais.as características organolépticas dos comprimidos para mastigar que são importantes a considerar incluem o sabor, o sabor, o odor, a textura, a pele da boca e a estética visual do produto. O processamento oral de comprimidos para mastigar torna a máscara do sabor uma necessidade para a maioria das formulações. Os edulcorantes são quase sempre utilizados e representam os meios mais simples para abordar as preocupações com o sabor.As combinações de edulcorantes a granel (por exemplo, açúcares ou polióis) com edulcorantes de alta intensidade (por exemplo, aspartame) são comuns.A doçura relativa de alguns edulcorantes utilizados em comprimidos para mastigar é apresentada no quadro III. para além da doçura relativa, o perfil Tempo de resposta em termos de doçura deve ser considerado. Por exemplo, o glicirrizinato de Monoamónio, embora tenha um início lento, tem uma doçura prolongada.As misturas de edulcorantes podem, por conseguinte, ser utilizadas para proporcionar efeitos sinérgicos. Alguns edulcorantes de alta intensidade apresentam um sabor amargo ou um sabor após o aumento da concentração (16), um efeito que também pode ser atenuado pela combinação de dois ou mais edulcorantes (17).os sabores

são frequentemente utilizados em comprimidos para mastigar. Sabores de menta e hortelã-pimenta são populares em comprimidos antiácidos.Os produtos pediátricos costumam usar sabores à base de fruta e pastilha elástica.As formas secas de pó de sabores são preferíveis, pois evitam a perda de componentes aromáticos voláteis durante a secagem. Pela mesma razão, a compressão directa é muitas vezes preferível para a fabricação de comprimidos para mastigar. Nos casos em que se utiliza granulação húmida, devem adicionar-se extra-granularmente sabores. Os sabores podem ainda ser modificados pela adição de agentes como o ácido cítrico.quando a adição de edulcorantes é insuficiente para resolver problemas gustativos, quer devido à alta dose da substância activa, quer devido à sua amargura inerente, podem ser utilizadas outras abordagens, tais como revestimento, resinas permutadoras de iões ou modificação química da molécula do fármaco. As técnicas de revestimento e microencapsulação baseiam-se no uso de polímeros ou lípidos para formar uma barreira física em torno de partículas que impede que moléculas de sabor desagradável entrem em contacto directo com receptores gustativos na boca. As partículas revestidas são misturadas com cargas, desintegrações e lubrificantes antes da laminagem.Os polímeros insolúveis na saliva mas que se dissolvem no ácido gástrico (por exemplo, copolímero de amino metacrilato) podem ser utilizados se se desejar um perfil de dissolução de libertação imediata. Os processos de revestimento de partículas podem ser realizados utilizando equipamento de leito fluído ou espalhado. Os revestimentos devem ter flexibilidade mecânica suficiente para suportar tanto o processo de compressão do comprimido como o processo de mastigação oral após a administração.os factores de sensibilidade da boca incluem sensação e textura. A dissolução dos polióis é significativamente endotérmica, o que leva a um efeito de arrefecimento. O quadro III enumera as gorduras de solução para alguns edulcorantes a granel. Foi desenvolvida uma celulose microcristalina Co-processada e um excipiente da goma de guar (Avicel CE-15) para os comprimidos para mastigar, alegando-se que melhora a sensação da boca (18). A granulometria é influenciada pelo tamanho das partículas com partículas menores com menor granulometria e sendo mais aceitável.A granulometria pode ser reduzida utilizando partículas em pó de dimensão inferior a 300 µm (19,20). Aderindo aos dentes, excessiva gumminess, ou viscosidade e chalkiness também são indesejáveis.as propriedades mecânicas de um comprimido são importantes para garantir a durabilidade do comprimido e a baixa friabilidade após compressão, durante a embalagem, transporte e manuseamento. Os comprimidos para mastigar desempenham um papel adicional, uma vez que estas formas de dosagem devem ser facilmente mastigáveis. Comprimidos com uma resistência mecânica excessivamente elevada podem apresentar um risco para os dentes, próteses dentárias ou articulações mandibulares. Apenas alguns estudos publicados investigaram as propriedades mecânicas dos comprimidos mastigáveis comercializados (21,22,23).a Mastigabilidade pode ser definida como a facilidade ou dificuldade em Partir um comprimido por mastigação. Os testes mecânicos utilizados para avaliar indirectamente a mastigabilidade incluem a força de ruptura do comprimido (dureza), a resistência à tracção e o índice de dificuldade de mastigação recentemente desenvolvido (23). Estes testes podem ser realizados antes e depois de uma breve exposição à saliva simulada, sendo este último aplicável porque muitos comprimidos Irão amolecer rapidamente após serem colocados em meio aquoso.a força de ruptura é amplamente utilizada na indústria farmacêutica como medida da resistência mecânica dos comprimidos.A orientação da FDA sobre comprimidos para mastigar recomenda um limite superior de força de ruptura de 12 quiloponds (kp) (15).dado que a força de ruptura depende do tamanho do comprimido, os comprimidos maiores (de composição semelhante) terão uma força de ruptura mais elevada.podem ser utilizadas medições da força de ruptura para uma gama de formas de comprimidos, desde que os comprimidos sejam capazes de se quebrar consistentemente ao longo de um eixo específico. Por exemplo, a Figura 1 mostra o uso de um testador de dureza para determinar a força de ruptura de um comprimido quadrado que quebra ao longo do seu eixo diagonal.

A resistência à tracção pode ser utilizada para normalizar o tamanho do comprimido e proporcionar uma medição mais fundamental das propriedades mecânicas do comprimido. A resistência à tracção pode ser determinada a partir de ensaios de compressão diametral ou flexura (por exemplo, flexão de três pontos). Enquanto a resistência à tracção pode ser facilmente calculada para comprimidos redondos de faces planas, outras formas apresentam um desafio, uma vez que as equações necessárias são mais complexas.os valores de resistência à tracção dos comprimidos cilíndricos redondos podem ser calculados utilizando a equação 1 (24).

Onde, σ é a resistência à tracção, F é a força de rotura, D é o diâmetro do comprimido e H é a espessura do comprimido.

Gupta et al. propôs a utilização de um índice de dificuldade para mastigar (CDI) para avaliar a mastigabilidade dos comprimidos.O CDI é calculado pela equação 2 (23).em que F é a força de rotura e H é a espessura do comprimido.Nyamweya et al. determinaram os valores de CDI para alguns comprimidos antiácidos mastigáveis comercializados comercialmente (25). Estes valores foram comparados com valores de CDI de dois estudos anteriores sobre outros produtos (21,23). Com base nestes dados agregados (de 24 comprimidos para mastigar comerciais diferentes), a CDI média obtida foi de 0, 56 Nm (intervalo de confiança de 95%: 0, 44–0, 67 Nm). Para referência, a média de força de ruptura dos produtos comerciais foi de 11,5 kp (95% CI: 9.9–13 kp), e a média de resistência à tração foi de 0,98 MPa (95% CI: 0.85–1.11 Mpa).como para qualquer forma de dosagem, as características de libertação do fármaco dos comprimidos para mastigar são fundamentais para o bio-desempenho da substância activa. Diferentes farmacopeias mostram um grande grau de variação nos requisitos de desintegração e dissolução para comprimidos mastigáveis, com algumas monografias não tendo quaisquer requisitos para testes de libertação do fármaco (26). Omitir estes testes, no entanto, torna difícil avaliar a qualidade dos comprimidos mastigáveis e não aborda a questão do que acontece no caso de indivíduos que engolem comprimidos mastigáveis inteiros.apesar de raro, foi notificada a impactação gastro-intestinal de comprimidos mastigáveis (não mastigados) em adultos, levando à hospitalização (27, 28). Apesar destes relatórios, um estudo de Michele et al. na segurança dos comprimidos para mastigar em crianças com dois ou mais anos de idade, verificou-se que estes medicamentos eram seguros e bem tolerados, sendo extremamente raros os problemas médicos relacionados com a formulação dos comprimidos para mastigar (29). Vários dos produtos listados na tabela eu tenho indicações pediátricas. Um aspecto fundamental para prevenir riscos de impactação ou asfixia é a capacidade de um comprimido mastigável desintegrar-se ou amolecer facilmente com a exposição à saliva.Ritschel e Koeleman relataram que os comprimidos antiácidos que foram mastigados em vez de serem engolidos proporcionaram um alívio mais rápido e eficaz (30). Muitos comprimidos mastigáveis não contêm desintegrantes ou super-desintegrantes, o que pode levar a uma dissolução prolongada se não forem mastigados.No entanto, a desintegração ou a rápida dissolução são fundamentais para resolver os casos em que um indivíduo, inadvertidamente, engole um comprimido sem o mastigar.No que diz respeito à gestão, os produtos do quadro I são classificados em cinco categorias::

• Comprimidos que devem ser mastigados
• Comprimidos que devem ser mastigados ou esmagados de administração
• Tablets, que podem ser mastigadas ou dispersos em água antes da administração
• Tablets, que podem ser mastigadas ou engolidas inteiras
• Tablets sem instruções específicas dadas na mastigação.assim, dependendo do medicamento, a mastigação pode ou não influenciar o desempenho in vivo. Alguns dos produtos enumerados no quadro I podem ser tomados sem preocupação com os efeitos dos alimentos.o produto Quillichewer (Quadro I) ilustra o uso de comprimidos mastigáveis para a libertação prolongada do fármaco. Como muitos produtos de libertação prolongada, o potencial de despejo de dose in vivo na presença de álcool é destacado no rótulo. Outro produto digno de nota é o Videx, para o qual é necessária uma mastigação ou dispersão profundas na água para libertar tampões adicionados, que protegem o ácido labile activo, a didanosina, do ácido gástrico.
  

  os medicamentos veterinários

  os comprimidos para mastigar encontram também uma ampla aplicação nos medicamentos veterinários para cães e gatos. Um exemplo é apresentado na Tabela I do Simparica Trio, que contém pó de fígado de porco, proteínas vegetais hidrolisadas, açúcares e gelatina para atender às necessidades sensoriais específicas dos caninos. Devido às diferenças alimentares entre espécies, algumas necessidades sensoriais diferem das dos humanos. Por exemplo, os cães têm uma preferência por proteínas animais. A aceitação voluntária (a vontade do animal de consumir livremente um produto) é uma característica desejável e pode exigir o uso de palatantes complexos (por exemplo, misturas de proteínas, açúcares e sabores) (31,32).Outra consideração importante é a diferença de espécies na segurança do excipiente, como observado com xilitol, que embora sendo adequado para consumo humano é altamente tóxico para cães (33).os comprimidos para mastigar são uma dosagem versátil que combina as vantagens de fabrico e estabilidade dos produtos sólidos, proporcionando benefícios organolépticos e de administração favoráveis. A maior ênfase no paciente-centric formulações de entrega de droga apresenta novas oportunidades para o uso de comprimidos mastigáveis em populações específicas, como pediatria e diferenciada de produtos farmacêuticos, bem como em outros mercados de cuidados de saúde, tais como produtos nutricionais, nutracêuticos, e de medicamentos veterinários.

  sobre os autores

  Nasser Nyamweya, PhD*, [email protected], é um diretor da Pharma Manufacturing Solutions. Foi professor na Escola de Farmácia da Universidade de Nairobi. Samantha Kimaniis é uma farmacêutica (B.Pharm) e recentemente se formou na Universidade de Nairobi.
  *a quem toda a correspondência deve ser endereçada.

  Detalhes do Artigo

  Tecnologia Farmacêutica
  Volume 44, Número 3
  de novembro de 2020
  Páginas: 38-44

  Citação

  Quando se refere este artigo, por favor, cite-como N. N. Nyamweya e S. N. Kimani, “Comprimidos Mastigáveis: Uma Revisão da Formulação de Considerações,” Tecnologia Farmacêutica 44 (11) 2020.