medicamente revisto por: Drugs.com. última atualização em 15 de Fevereiro de 2021.

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Nome Científico(s): Citidina 5′-diphosphocholine, Citidina difosfato-colina
Nome Comum(s): CDP-colina, A citicolina

Clínico Visão geral

Use

Há evidências crescentes de colina do lugar em terapia de acidente vascular cerebral, medula espinhal e do cérebro de lesões, déficits cognitivos, e de glaucoma; no entanto, os resultados em ensaios clínicos têm sido inconsistentes.em ensaios clínicos, foram avaliadas doses orais de 250 a 2000 mg por dia em adolescentes e adultos. Foram utilizadas doses mais baixas (100 mg duas vezes por dia) em ensaios de curta duração (6 semanas) com terapêutica combinada em doentes com perturbação depressiva major.não foram identificadas contra-indicações

contra-indicações.gravidez/aleitamento a informação relativa à segurança e eficácia na gravidez e no aleitamento não está disponível em doses superiores às normalmente tomadas nutricionalmente.

interacções

nenhuma bem documentada.as reacções adversas

Citicolina foram bem toleradas nos ensaios clínicos. Os efeitos adversos podem incluir perturbações GI, cefaleias transitórias, hipotensão, taquicardia, bradicardia e agitação.os estudos toxicológicos no ser humano são limitados.

fonte

Citicolina encontra-se em todas as membranas celulares animal e vegetal. Está disponível comercialmente na sua forma de base livre ou como sal de sódio.1

história

Citicolina está amplamente disponível internacionalmente como um suplemento, que foi originalmente desenvolvido no Japão para o tratamento de doenças cerebrovasculares. A utilização da citicolina foi alargada de modo a incluir o tratamento de doenças crónicas, embora seja necessária mais investigação.2

a química

Citicolina é um fosfolípido composto por ribose, pirofosfato, citosina e Colina. É hidrossolúvel e altamente biodisponível.3 a citicolina é produzida endogenamente como um intermediário na produção de fosfatidilcolina a partir da colina e é então hidrolisada no intestino delgado para tornar a colina e a citidina disponíveis para mais biossíntese.4

utilizações e Farmacologia

suplementação com citicolina aumenta as reservas de colina disponíveis para outras vias biossintéticas. A citicolina parece diminuir os níveis de glutamato no cérebro e aumentar o trifosfato de adenosina, o que, por sua vez, oferece protecção contra neurotoxicidade isquémica. Foi também demonstrado um aumento do metabolismo da glucose no cérebro e do fluxo sanguíneo cerebral, bem como uma maior disponibilidade dos neurotransmissores acetilcolina, norepinefrina e dopamina.4, 5

dependência de cocaína

dados clínicos

estudos investigaram o papel da citicolina na dependência de substâncias e entre os doentes com perturbação bipolar.25, 26 um ensaio clínico de 12 semanas, em dupla ocultação, de grupo paralelo, aleatorizado, controlado com placebo (n = 130) em adultos com perturbação bipolar e dependência de cocaína, revelou um efeito significativo no início do tratamento a favor da citicolina (500 mg/dia titulado de 2 em 2 semanas para 2.000 mg/dia na semana 6), comparativamente ao placebo.Foram sugeridos dados animais

cognição

dados animais

resíntese acelerada dos fosfolípidos e subsequente protecção das membranas celulares na presença de citicolina como um possível mecanismo de acção, com base em estudos em animais. O fosfolípido rotulado de citicolina radioactiva mostrou atravessar a barreira hemato-encefálica. Foram realizados estudos em ratos com insuficiência cognitiva, tendo sido demonstrada uma melhoria da memória e da aprendizagem em ratos mais velhos e em ratos com défices de memória induzidos. A citicolina demonstrou também uma capacidade de aprendizagem melhorada em cães.2, 6, 7 estudos limitados em animais sugerem que a citicolina pode neutralizar a deposição de beta-amilóide envolvida na doença de Alzheimer.6

dados clínicos

uma meta-análise Cochrane de ensaios clínicos até 2004 encontrou alguma evidência do efeito positivo da citicolina suplementar na memória e no comportamento a curto e médio prazo versus placebo. Tamanho de efeito de memória de medidas (N = 884) foi 0.19 (intervalo de confiança 95%, 0,06 a 0.32), e para a medida de Impressão Clínica Global positiva (N = 217), odds ratio (or) de 8.89 foi encontrado (95% CI, 5.19 para 15.22).O relatório sugere ainda que o efeito da citicolina (oral ou intravenosa) na memória nos estudos incluídos não parece depender da patogênese da desordem cerebral. Os ensaios incluídos na meta-análise incluíram participantes com demência ligeira a moderada e doença de Alzheimer, bem como aqueles com distúrbios cerebrovasculares.Um estudo IDEALE aberto em Itália administrou 1 g de citicolina por dia em 2 doses divididas durante 9 meses a 265 doentes com insuficiência cognitiva vascular ligeira relacionada com a idade. As pontuações do Mini-exame do estado Mental permaneceram essencialmente inalteradas ao longo do tempo para o braço de tratamento, enquanto uma diminuição foi evidente nos doentes de controlo.Foi realizado outro estudo aberto, paralelo, da citicolina versus o tratamento habitual em 347 doentes com pós-choque em Espanha. Melhoria dos resultados cognitivos foram relatados para o grupo tratado com citicolina em medidas de atenção, orientação temporal e resultados funcionais.11

Depressão

dados Clínicos

a Depressão pontuações significativamente melhorado em 2, 4 e 6 semanas a partir da linha de base em pacientes diagnosticados com transtorno depressivo maior, que recebeu 6 semanas de citicolina (100 mg a cada 12 horas) em combinação com o citalopram (20 mg/dia × 7 dias, em seguida, 40 mg/dia) comparada ao citalopram sozinho (P<0.03, P=0,032 e P=0,021, respectivamente), em um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, em paralelo do grupo de estudo (n=50). Adicionalmente, o item” humor deprimido ” melhorou significativamente no final do ensaio (P=0, 04). A taxa de remissão foi também significativamente maior com a terapêutica combinada de citicolina (72%) em comparação apenas com o citalopram (44%; P=0, 045). Não se observaram diferenças significativas nos acontecimentos adversos entre os grupos.Estudos em animais sugerem que a citicolina estimula a dopamina na retina.12 foram realizados ensaios limitados.No entanto, um acompanhamento de 8 anos de doentes com glaucoma incluído num ensaio anterior mostrou melhoria na função retinal e visual.Um estudo aberto demonstrou efeitos semelhantes após 2 semanas de tratamento com citicolina oral 1 g por dia.Os dados em animais antioxidante e mecanismos anti-inflamatórios da citicolina foram avaliados em estudos experimentais em ratos.15, 16

dados clínicos

a revisão sistemática, em 2008, do efeito dos agentes colinomiméticos sobre a lesão da cabeça incluiu ensaios com citicolina e relatórios de casos, todos com algumas limitações na metodologia (por exemplo, pequena dimensão da amostra, cegueira única).Foram notificados resultados positivos nestes estudos; no entanto, no maior ensaio de tratamento de lesões cerebrais da Citicolina publicado em 2012, um regime de 90 dias de citicolina enteral ou oral de 2000 mg por dia não resultou em melhoria do estado funcional e cognitivo versus placebo (global ou, 0, 87 ).18

Psicomotor função

dados Clínicos

a Atenção e velocidade psicomotora (da mão dominante) melhorou significativamente saudável em adolescentes do sexo masculino (13 a 18 anos de idade), depois de 28 dias de suplementação com citicolina 250 e 500 mg/dia comparado com placebo em um estudo randomizado, duplo-cego de avaliação (n = 75). As alterações nas pontuações foram previstas significativamente mais por uma dose ajustada ao peso, com maiores melhorias na precisão, detecção e erros de comissão após doses mais elevadas ajustadas ao peso.33 dados em animais

foram notificados resultados positivos em experiências com ratos com insuficiência cerebral induzida e modelos de hipoxia.19, 20

dados Clínicos

Uma meta-análise de pool individuais, resultados de estudos de avaliação de adjuvante citicolina de 500 a 2.000 mg/dia em moderada a grave avc isquêmico agudo encontrou um positivo OU de 1,33 (95% CI, 1.10 1.62) para a citicolina.14 outras revisões também sugeriram a promessa da citicolina em melhorar os resultados em 3 meses após acidente vascular cerebral isquêmico.6, 20, 21, 22, 23

de um grande estudo multicêntrico (N = 2.298) em doentes com acidente vascular cerebral isquémico, conduzido entre 2006 e 2011 utilizando a citicolina 1 G IV de 12 em 12 horas durante 3 dias, depois oralmente durante 6 semanas. Utilizando uma pontuação global que combina a escala nacional de Institutos Nacionais de acidentes vasculares cerebrais, pontuação Rankin modificada e índice de Barthel, o ensaio ICTUS não encontrou diferença significativa aos 90 dias para a citicolina sobre o placebo (ou, 1, 03 ). Do mesmo modo, não houve diferenças significativas em relação aos acontecimentos adversos.24 da mesma forma, os resultados foram relatados em uma meta-análise que revisou ensaios controlados randomizados publicados até maio de 2015 investigando a administração de citicolina em 24 horas de acidente vascular cerebral isquêmico agudo (n=6 estudos) ou hemorrágico (n=1 estudo). A posologia nos 7 estudos (N=4.039) variou entre 500 e 2. 000 mg/dia durante um mínimo de 3 meses. Não foi encontrada diferença significativa na mortalidade, dependência dos resultados, eficácia ou segurança entre a citicolina e os controlos.A dose

Citicolina é hidrossolúvel e altamente biodisponível, com muito pouco fármaco excretado nas fezes.A citicolina apresenta concentrações plasmáticas máximas bifásicas às 1 e 24 horas, bem como eliminação bifásica.Em ensaios clínicos, foram avaliadas doses orais de 250 a 2000 mg por dia em adolescentes e adultos.5, 7, 14, 33 Citicolina 100 mg de 12 em 12 horas foi utilizado em associação com citalopram (20 mg/dia durante 7 dias, depois 40 mg/dia) durante 6 semanas em doentes com perturbação depressiva major.28 (36)

gravidez / aleitamento

a informação relativa à segurança e eficácia na gravidez e no aleitamento não está disponível em doses superiores às normalmente tomadas nutricionalmente. Os efeitos da citicolina foram estudados em ratos durante a gravidez para um papel potencial na protecção dos dendritos no desenvolvimento do córtex e do pulmão fetal, bem como em mulheres grávidas nos seus terceiro trimestres. No entanto, a informação é limitada sobre a segurança da citicolina suplementar.29, 30

interacções

nenhuma bem documentada.4 reacções adversas

a citicolina foi bem tolerada em ensaios clínicos.Os efeitos adversos podem incluir perturbações GI, cefaleias transitórias, hipotensão, taquicardia, bradicardia e agitação.3, 4, 10, 31

Citicolina pode exacerbar doenças relacionadas com a hipersecreção de hormona adrenocorticotrópica ou cortisol, incluindo diabetes tipo 2 e perturbação depressiva major.Os estudos toxicológicos em seres humanos são limitados. Sugere-se que a dose letal média por via intravenosa em roedores seja de cerca de 4 g/kg. Um estudo de 30 dias em ratos não revelou toxicidade com 150 mg/kg / dia. Em cães aos quais se administrou citicolina oral 1, 5 g/kg por dia durante 6 meses, não foi detectada toxicidade bioquímica, neurológica ou histológica.1

Declaração de exoneração de Responsabilidade

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