de Radiação para Doença Localmente Avançada

Chemoradiation pode ser considerado para pacientes com doença localmente avançada, com o desempenho adequado de estado para prestar consolidative terapia local e potencialmente downstage cerca de 10% a 15% dos pacientes, para permitir submetidos a ressecção cirúrgica.2,5,10,88,281-283 embora possa ser administrado antes ou após quimioterapia sistémica, 2 a 6 ciclos de quimioterapia são geralmente administrados em primeiro lugar.Isto permite o tratamento inicial da doença micrometastática e evita a terapêutica local em doentes que irão desenvolver a doença metastática precocemente. No entanto, pode ser preferível a quimioradiação a ser administrada em primeiro lugar se os doentes estiverem a ter dores ou sintomas obstrutivos do tumor. Independentemente da ordem, um total de pelo menos 6 ciclos de quimioterapia sistémica são tipicamente administrados antes ou depois da quimioradiação. Em alguns casos, os pacientes continuarão a quimioterapia até que a progressão ou toxicidade relacionada com o tratamento se torne proibitiva. A gemcitabina, o CI 5-FU e a capecitabina podem ser utilizados como radiossensitores. A radiação é geralmente administrado em doses de 45 a 56 Gy em 1,8 a 2,4 Gy em frações de 5-FU–terapia e 36 Gy em 2,4 Gy em frações para full-dose gemcitabine terapia. Os campos serão os mesmos utilizados na terapia neoadjuvante e IMRT pode ser usado para poupar radiação para tecidos saudáveis e minimizar a toxicidade relacionada com o tratamento.2,5,10,88 alguns ensaios de fase III favoreceram a adição de quimioradiação, enquanto outros não. ECOG4201 doentes aleatorizados, localmente avançados / não ressecáveis, quer a gemcitabina em monoterapia quer a quimioradiação baseada na gemcitabina seguida de gemcitabina. Embora as toxicidades de grau 4 tenham sido significativamente mais elevadas no braço da quimioradiação, o SO foi de 11, 1 meses em comparação com 9, 2 meses no braço da quimioterapia isolada.Por outro lado, o ensaio FFCD-SFRO aleatorizou doentes localmente avançados para gemcitabina em monoterapia ou quimioradiação CI 5-FU e cisplatina seguida de gemcitabina. O braço da quimioradiação também teve maior toxicidade e OS foi mais curto em comparação com a quimioterapia isolada.Foi efectuada uma análise retrospectiva das fases II e III do GERCOR (Groupe Cooperateur Multidisciplinaire en Oncologie), em que os doentes localmente avançados receberam quimioterapia sistémica inicial, com a opção de obter quimioradiação baseada em CI 5-FU, caso não houvesse progressão. O SO do grupo que recebeu quimioradiação foi superior aos 15, 0 meses em comparação com os 11, 7 meses para os doentes que não receberam quimioradiação.Quando a quimioradiação baseada na gemcitabina foi comparada com a quimioradiação baseada em CI 5-FU num ensaio prospectivo, houve uma tendência para uma melhoria da sobrevivência no grupo da gemcitabina que não foi estatisticamente significativa, mas houve uma toxicidade mais elevada.286 os grupos de gemcitabina tiveram uma sobrevivência mais longa comparativamente com CI 5-FU ou capecitabina. Neste momento, todas as três são consideradas opções para radiossensitizers. A gemcitabina pode ser administrada em dose completa (1000 mg/m2 por semana) de forma segura durante a radiação.287.288 a radiação com gemcitabina e oxaliplatina também foi estudada em ensaios de fase II e tem bons perfis de eficácia e toxicidade, mas não foi comparada com os radiossensitivos padrão em ensaios de fase III.283 289 um ensaio recente de fase III aleatorizou doentes para a radiação padrão CI 5-FU com ou sem um TNFerade biológico injetado intratumoralmente, que fornece TNFA às células tumorais por transferência genética. Os doentes receberam gemcitabina com / sem erlotinib após completarem a quimioradiação. Os doentes com doença T1 A T3 tiveram um ligeiro 1.Vantagem da sobrevivência de 9 meses no grupo TNF, comparativamente com o grupo de terapêutica padrão, com um aumento mínimo da toxicidade. Caso contrário, a adição de TNF não melhorou a sobrevivência quando comparada com o braço padrão.290

tereotactic body radiation therapy (SBRT) is similar to IMRT in that it uses multiple fields of radiation therapy to treat the planning treatment volume. No entanto, é entregue em mais de um a cinco tratamentos, em oposição a 25 a 30 tratamentos, e usa uma margem menor em torno do tumor, a fim de limitar a dose aos tecidos normais. A dose de radiação por dia também é maior (5 a 25 Gy) em oposição à terapia padrão (1, 8 a 2, 5 Gy). A quimioterapia é frequentemente administrada antes e depois do SBRT, em oposição a concomitantemente. Os dados iniciais com SBRT (25 Gy × 1 dose) demonstraram estabilidade da doença com elevadas taxas de toxicidade duodenal.A utilização de SBR fraccionada administrada em 3 a 5 fracções, com restrições específicas para a radiação duodenal, parece resultar numa melhoria das respostas tumorais (aproximadamente 40%) e numa menor toxicidade.Adicionalmente, um ensaio clínico multicêntrico prospectivo que avaliou a SBRT em doentes com cancro pancreático localmente avançado resulta em toxicidade menos aguda e melhoria da qualidade de vida, quando comparado com a quimioradiação padrão.São necessários mais estudos para avaliar a dose óptima de SBR fraccionada e determinar a melhor forma de integrar o SBRT nos parâmetros neoadjuvantes e adjuvantes. Tendo em conta a baixa toxicidade e o curto curso, a SBRT pode ser benéfica no contexto paliativo em doentes com mau desempenho.