As seguintes reacções adversas graves foram relatados na experiência pós-comercialização e são discutidos em detalhes em outras seções da rotulagem:

• Neuropsiquiátricos de Eventos Adversos, incluindo a tendência ao suicídio
• Apreensões
• a Interação com o álcool
• ferimentos Acidentais
• eventos Cardiovasculares
• Somnambulism
• Angioedema e reacções de hipersensibilidade
• Graves reações cutâneas

No placebo-controlado premarketing estudos, os eventos adversos mais comuns associados com Chantix (>5% e o dobro da taxa observada em doentes tratados com placebo) foram náuseas, anormal (vívido, incomum, ou estranho) sonhos, constipação, flatulência, e vômitos.

a taxa de interrupção do tratamento devido a acontecimentos adversos em doentes tratados com 1 mg duas vezes por dia foi de 12% para o Chantix, em comparação com 10% para o placebo em estudos de três meses de tratamento. Nesse grupo, as taxas de abandono são maiores do que o placebo para os eventos adversos mais comuns em Chantix doentes tratados foram os seguintes: náusea (3% vs. 0,5% para o placebo), insônia (1.2% vs. 1,1% para o placebo), e sonhos anormais (0.3% vs. 0,2% para o placebo).a cessação tabágica, com ou sem tratamento, está associada a sintomas de privação da nicotina e também tem sido associada à exacerbação de doença psiquiátrica subjacente.devido aos ensaios clínicos serem realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.

durante o desenvolvimento pré-comercialização de Chantix, mais de 4500 indivíduos foram expostos a Chantix, com mais de 450 tratados durante pelo menos 24 semanas e aproximadamente 100 durante um ano. A maioria dos participantes do estudo foram tratados durante 12 semanas ou menos.

O acontecimento adverso mais frequente associado ao tratamento com Chantix é a náusea, ocorrendo em 30% dos doentes tratados com a dose recomendada, em comparação com 10% nos doentes a tomar um regime de placebo comparável.a Tabela 3 mostra os efeitos adversos de Chantix e placebo nos estudos de pré – comercialização de dose fixa de 12 semanas com titulação na primeira semana . Os acontecimentos adversos foram categorizados utilizando o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, Versão 7.1).

MedDRA os Termos de grupo de alto nível (HLGT) notificados em ≥ 5% dos doentes no grupo de doses de Chantix 1 mg duas vezes por dia, e mais frequentemente do que no grupo placebo, são listados, juntamente com os termos preferenciais subordinados (PT) notificados em ≥ 1% dos doentes com Chantix (e pelo menos 0, 5% mais frequentes do que o placebo). Foram agrupados Termos preferidos estreitamente relacionados, tais como “insónia”, “insónia inicial”, “insónia média”, “despertar da manhã cedo”, mas os doentes individuais que referem dois ou mais eventos agrupados são contabilizados apenas uma vez.

Tabela 3: Tratamento Comum Emergente AEs (%) na Dose Fixa, em Estudos Controlados com Placebo (HLGTs ≥ 5% dos pacientes no 1 mg LANCE Chantix Grupo e, mais comumente do que o Placebo e do PT ≥ 1% e 1 mg LANCE Chantix Grupo, e 1 mg LANCE Chantix pelo menos 0.5% more than Placebo)

SYSTEM ORGAN CLASS High Level Group Term Preferred Term	Chantix 0.5 mg BID N=129	Chantix 1 mg BID N=821	Placebo N=805
GASTROINTESTINAL (GI)
GI Signs and Symptoms
Nausea	16	30	10
Abdominal Pain *	5	7	5
Flatulence	9	6	3
Dyspepsia	5	5	3
Vomiting	1	5	2
GI Motility/Defecation Conditions
Constipation	5	8	3
Gastroesophageal reflux disease	1	1	0
Salivary Gland Conditions
Dry mouth	4	6	4
PSYCHIATRIC DISORDERS
Sleep Disorder/Disturbances
Insomnia†	19	18	13
Abnormal dreams	9	13	5
Sleep disorder	2	5	3
Nightmare	2	1	0
NERVOUS SYSTEM
Headaches
Headache	19	15	13
Neurological Disorders NEC
Dysgeusia	8	5	4
Somnolence	3	3	2
Lethargy	2	1	0
GENERAL DISORDERS
General Disorders NEC
Fatigue/Malaise/Asthenia	4	7	6
RESPIR/THORACIC/MEDIAST
Respiratory Disorders NEC
Rhinorrhea	0	1	0
Dyspnea	2	1	1
Upper Respiratory Tract Disorder	7	5	4
SKIN/SUBCUTANEOUS TISSUE
Epidermal and Dermal Conditions
Rash	1	3	2
Pruritis	0	1	1
METABOLISM & NUTRITION
Appetite/General mNutrition Disorders
Increased appetite	4	3	2
Decreased appetite/Anorexia	1	2	1
*Includes PTs Abdominal (pain, pain upper, pain lower, discomfort, tenderness, distension) and Stomach discomfort †Includes PTs Insomnia/Initial insomnia/Middle insomnia/Early morning awakening

O padrão geral e a frequência de eventos adversos durante a longo prazo experimentações premarketing foi semelhante à descrita na Tabela 3, apesar de vários dos eventos mais comuns foram relatados por uma maior proporção de pacientes com o uso a longo prazo (por exemplo, náuseas foi relatado em 40% dos pacientes tratados com Champix 1 mg duas vezes por dia em um ano de estudo, em comparação com 8% dos doentes tratados com placebo).

segue-se uma lista de acontecimentos adversos emergentes do tratamento notificados por doentes tratados com Chantix durante todos os ensaios clínicos pré-comercialização e actualizados com base em dados agrupados de 18 estudos pré e pós-comercialização controlados com placebo, incluindo aproximadamente 5.000 doentes tratados com vareniclina. Os acontecimentos adversos foram categorizados utilizando MedDRA, Versão 16.0. A lista não inclui os eventos já listados nas tabelas anteriores ou em outros lugares na rotulagem, os eventos para os quais uma droga causa era remota, os eventos em que foram, de modo geral, como para ser informativo, e os eventos relatados apenas uma vez, que não têm uma considerável probabilidade de ser aguda com risco de vida.doenças do sangue e do sistema linfático Pouco frequentes: anemia, linfadenopatia. Raros: leucocitose, esplenomegalia, trombocitopenia.cardiopatias Pouco frequente: angina de peito, enfarte do miocárdio, palpitações, taquicardia. Raro: síndrome coronário agudo, arritmia, fibrilhação auricular, bradicardia, flutter cardíaco, cor pulmonale, doença arterial coronária, extrassístoles ventriculares.afecções do ouvido e do labirinto. Pouco frequente: zumbido, vertigens. Raros: surdez, doença de Meniere.doenças endócrinas. Pouco frequentes: alterações da glândula tiróide.afecções oculares. Pouco frequentes: conjuntivite, irritação ocular, dor ocular, visão turva, diminuição da visão.raros: cegueira transitória, catarata subcapsular, olho seco, cegueira noturna, transtorno vascular ocular, fotofobia, flutuadores vítreos.

Gastrointestinal Disorders. Frequent: diarrhea, toothache. Infrequent: dysphagia, eructation, gastritis, gastrointestinal hemorrhage, mouth ulceration. Rare: enterocolitis, esophagitis, gastric ulcer, intestinal obstruction, pancreatitis acute.

General Disorders and Administration Site Conditions. Frequent: chest pain. Infrequent: chest discomfort, chills, edema, influenza-like illness, pyrexia.

Hepatobiliary Disorders. Rare: gall bladder disorder.

Investigations. Frequent: liver function test abnormal, weight increased. Infrequent: electrocardiogram abnormal. Raros: aumento das enzimas musculares, alteração da análise da urina.doenças do metabolismo e da nutrição. Pouco frequente: diabetes mellitus, hipoglicemia. Raros: hiperlipidemia, hipocaliemia.afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos. Frequente: artralgia, dores nas costas, mialgia. Pouco frequentes: artrite, cãibras musculares, dor musculosquelética. Raros: miosite, osteoporose.doenças do sistema nervoso. Frequente: distúrbios na atenção, tonturas. Pouco frequente: amnésia, convulsões, enxaqueca, parosmia, síncope, tremor. Raro: perturbação do equilíbrio, acidente cerebrovascular, disartria, perturbações mentais, esclerose múltipla, VII-ésima paralisia do nervo, nistagmo, hiperactividade psicomotora, alterações das capacidades psicomotoras, síndrome das pernas inquietas, perturbação sensorial, acidente isquémico transitório, defeito do campo visual.perturbações do foro psiquiátrico. Pouco frequente: dissociação, diminuição da libido, alterações de humor, pensamentos anormais. Raros: bradifrenia, desorientação, humor eufórico.doenças renais e urinárias. Pouco frequentes: noctúria, polaquiúria, alterações urinárias. Raro: nefrolitíase, poliúria, insuficiência renal aguda, síndrome uretral, retenção urinária.doenças dos órgãos genitais e da mama. Frequente: perturbações menstruais. Pouco frequente: disfunção eréctil. Raros: disfunção sexual.doenças respiratórias, torácicas e do mediastino. Frequentes: doenças respiratórias. Pouco frequentes: asma, epistaxis, rinite alérgica, inflamação do tracto respiratório superior. Raros: pleurisia, embolia pulmonar.afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequentes: acne, pele seca, eczema, eritema, hiperhidrose, urticária. Raros: reacção de fotossensibilidade, psoríase.Vasculopatias Infrequente: afrontamentos. Raros: trombose.o Chantix foi também estudado em ensaios pós-comercialização, incluindo:

• (1) um estudo realizado em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC),
• (2) um estudo realizado, em geral, de pacientes saudáveis (semelhantes às do premarketing estudos), em que eles foram autorizados para selecionar uma data entre os dias 8 e 35 de tratamento (“alternative data de parar de instrução de julgamento”),
• (3) um estudo realizado em pacientes que não conseguiram parar de fumar durante a antes de Chantix terapia, ou que teve recaídas após o tratamento (“re-tratamento experimental”),
• (4) um estudo realizado em pacientes com doença cardiovascular estável,
• (5) um estudo realizado em pacientes estáveis de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo,
• (6) um estudo realizado em pacientes com transtorno depressivo maior,
• (7) um pós-comercialização neuropsiquiátricos de segurança de resultados de avaliação em pacientes com ou sem história de transtorno psiquiátrico, e
• (8) uma avaliação em pacientes que não foram capazes ou dispostos a sair abruptamente, e que foram instruídos a sair gradualmente (“abordagem gradual para parar de fumar de avaliação”).os acontecimentos adversos

no ensaio de doentes com DPOC, no ensaio de instruções alternativas para deixar de fumar e na abordagem gradual ao ensaio de deixar de fumar foram semelhantes aos observados nos estudos pré-comercialização. No ensaio de re-tratamento, o perfil de acontecimentos adversos frequentes foi semelhante ao anteriormente notificado, mas, além disso, os doentes tratados com vareniclina também relataram frequentemente diarreia (6% vs. 4% nos doentes tratados com placebo), distúrbios e perturbações do humor depressivos (6% vs. 1%), e outras perturbações e perturbações do humor (5% vs. 2%).

no ensaio de doentes com doença cardiovascular estável, foram notificados mais tipos e um maior número de acontecimentos cardiovasculares em comparação com os estudos pré-comercialização. Os acontecimentos cardiovasculares notificados com uma frequência ≥ 1% em qualquer dos grupos de tratamento neste estudo foram:

mortes e acontecimentos cardiovasculares graves que ocorreram durante as 52 semanas do estudo (emergentes do tratamento e não do tratamento) foram adjudicados por um comité cego e independente. O seguinte emergentes do tratamento julgado acontecimentos que ocorreram com uma frequência igual ou superior a 1% no grupo de tratamento:

• não fatais MI (1.1% vs. 0,3%, para varenicline e placebo, respectivamente), e
• hospitalização para angina de peito (de 0,6% vs. 1,1%).

durante o acompanhamento Não-tratamento até 52 semanas, os acontecimentos adjudicados incluíram:

alguns dos doentes que necessitaram de revascularização coronária foram submetidos ao procedimento como parte do tratamento do enfarte do miocárdio não fatal e hospitalização por angina. A morte Cardiovascular ocorreu em 0, 3% dos doentes no braço da vareniclina e em 0.6% dos doentes no braço placebo no decurso do estudo de 52 semanas.

no ensaio de doentes com esquizofrenia estável ou perturbações esquizoafectivas, 128 fumadores com medicação antipsicótica foram aleatorizados 2:1 para vareniclina (1 mg duas vezes por dia) ou placebo durante 12 semanas com acompanhamento não medicamentoso de 12 semanas. Os acontecimentos adversos mais frequentes em doentes a tomar vareniclina foram:

• náuseas (24% vs. 14, 0% com placebo),

cefaleias (11% vs. 19% com placebo) e vómitos (11% vs. 9% com placebo).

entre os acontecimentos adversos neuropsiquiátricos notificados, a insónia foi o único acontecimento que ocorreu em qualquer dos grupos de tratamento em ≥5% dos indivíduos com uma taxa mais elevada no grupo da vareniclina do que no placebo (10% vs. 5%). Estes acontecimentos adversos frequentes e neuropsiquiátricos ocorreram durante o tratamento ou no prazo de 30 dias após a última dose do fármaco em estudo. Não se verificou um agravamento consistente da esquizofrenia em qualquer dos grupos de tratamento, medido pela escala da síndrome positiva e negativa. Não houve mudanças globais nos sinais extra-piramidais, medidos pela escala de classificação Simpson-Angus. A escala de Avaliação da gravidade de Columbia-suicídio foi administrada na linha de base e em visitas clínicas durante as fases de tratamento e de acompanhamento Não-tratamento.

Mais de metade dos doentes tinham uma história ao longo da vida de comportamento suicida e/ou ideação (62% com vareniclina vs. 51% com placebo), mas no início, nenhum dos doentes do grupo da vareniclina relatou comportamento suicida e/ou ideação vs. um doente do grupo do placebo (2%). Foram notificados comportamentos e/ou ideação suicidas em 11% dos doentes tratados com vareniclina e em 9% dos doentes tratados com placebo durante a fase de tratamento.durante a fase pós-tratamento, foram notificados comportamento suicida e/ou ideação suicida em 11% dos doentes no grupo da vareniclina e em 5% dos doentes no grupo do placebo. Muitos dos doentes que relataram comportamento suicida e ideação suicida na fase de acompanhamento não comunicaram tais experiências na fase de tratamento.no entanto, não surgiu qualquer nova ideação suicida ou comportamento suicida em qualquer dos grupos de tratamento pouco tempo (no período de uma semana) após a descontinuação do tratamento (um fenómeno observado na notificação pós-comercialização). Não houve suicídios completos. Houve uma tentativa de suicídio num doente tratado com vareniclina. Os dados limitados disponíveis deste estudo de cessação tabágica única não são suficientes para permitir tirar conclusões.

Na avaliação de pacientes com transtorno depressivo maior, os eventos adversos mais comuns (≥ 10%) em indivíduos a tomar vareniclina foram:

• náuseas (27% vs. 10% no placebo),
• dor de cabeça (17 vs. 11%),
• sonhos anormais (11% vs. 8%),
• insônia (11% vs. 5%) e
• irritabilidade (11% vs. 8%).

Além disso, o seguinte psiquiátrica AEs foram relatadas em ≥ 2% dos pacientes no grupo de tratamento (vareniclina ou placebo, respectivamente):

os Pacientes tratados com vareniclina eram mais propensos do que os pacientes tratados com placebo para o relatório de um dos vários eventos relacionados com a hostilidade e agressão (3% vs. 1%). As escalas psiquiátricas não mostraram diferenças entre os grupos de vareniclina e placebo nem agravamento global da depressão durante o estudo em qualquer dos grupos de tratamento. A percentagem de indivíduos com ideação suicida e/ou comportamento suicida foi semelhante entre os grupos tratados com vareniclina e placebo durante o tratamento (6% e 8%, respectivamente) e o acompanhamento não tratado (6% e 6%, respectivamente). Ocorreu um acontecimento intencional de auto-lesão/possível tentativa de suicídio durante o tratamento (dia 73) num indivíduo do grupo placebo. O suicídio não pode ser excluído num indivíduo que morreu por overdose de drogas ilícitas 76 dias após a última dose de droga em estudo no grupo da vareniclina.no ensaio de doentes sem ou com antecedentes de perturbação psiquiátrica, os acontecimentos adversos mais frequentes em doentes tratados com vareniclina foram semelhantes aos observados em estudos pré-comercialização. Os acontecimentos adversos notificados em ≥ 10% dos indivíduos tratados com vareniclina em toda a população do estudo foram náuseas (25% vs. 7% com placebo) e cefaleias (12% vs. 10% com placebo).adicionalmente, os seguintes acontecimentos adversos psiquiátricos foram notificados em ≥ 2% dos doentes em qualquer dos grupos de tratamento (vareniclina vs. placebo) por coorte. Para a coorte não-psiquiátrica, estes acontecimentos adversos foram

para a coorte psiquiátrica, estes acontecimentos adversos foram:

experiência pós-comercialização

os seguintes acontecimentos adversos foram notificados durante a utilização pós-aprovação de Chantix. Uma vez que estes acontecimentos são notificados voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, não é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.em doentes que tentam deixar de fumar enquanto tomam Chantix, foram notificados casos de:depressão, mania, psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, agressão, hostilidade, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídio consumado.

houve notificações pós-comercialização de novas crises ou agravamento de Crises em doentes tratados com Chantix.após comercialização foram notificados casos de doentes com aumento dos efeitos intoxicantes do álcool durante o tratamento com Chantix. Alguns relataram eventos neuropsiquiátricos, incluindo comportamento incomum e por vezes agressivo.foram notificadas reacções de hipersensibilidade, incluindo angioedema.foram também notificadas reacções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme, em doentes a tomar Chantix. Foram notificados casos de enfarte do miocárdio (em) e acidente vascular cerebral (CVA), incluindo isquémia e episódios hemorrágicos, em doentes a tomar Chantix. Na maioria dos casos notificados, os doentes apresentavam doença cardiovascular pré-existente e/ou outros factores de risco. Embora o tabagismo seja um fator de risco para o em e CVA, com base na relação temporal entre o uso de medicação e Eventos, um papel contributivo da vareniclina não pode ser excluído.foram notificados casos de hiperglicemia em doentes após o início de Chantix. Houve relatos de sonambulismo, alguns resultando em comportamento prejudicial para si mesmo, outros, ou propriedade em pacientes tratados com Chantix.