CEFALVER

antes do início de uma terapia com cefalosporinas, deve-se fazer uma investigação cuidadosa referente a reações anteriores de hipersensibilidade às cefalosporinas, às penicilinas e a outras drogas. As cefalosporinas são contraindicadas em pacientes com história de reações alérgicas aos antibióticos cefalosporínicos. Há evidências clínicas e laboratoriais de sensibilidade cruzada parcial entre antibióticos bicíclicos β-lactâmicos, incluindo penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas e carbapenêmicos. Parece haver pouca sensibilidade cruzada entre antibióticos e monobactamicos bicíclicos (por exemplo, aztreonam) de β-lactamicos. Embora a verdadeira incidência de sensibilidade cruzada entre antibióticos β-lactâmicos não tenha sido definitivamente estabelecida, ela foi claramente documentada e pode ocorrer em até 10 a 15% dos pacientes com história de hipersensibilidade à penicilina.

alguns pacientes tiveram reações graves, incluindo anafilaxia, às penicilinas e às cefalosporinas. As cefalosporinas devem ser usadas com cautela em indivíduos extremamente sensíveis às penicilinas. Alguns clínicos sugerem que as cefalosporinas sejam evitadas nos pacientes que tiveram um tipo imediato de reação (anafilática) de hipersensibilidade às penicilinas e devem ser administradas com precaução aos pacientes que tiveram um tipo-atraso (por exemplo, erupção cutânea, febre, eosinofilia) de reação às penicilinas ou a outras drogas. Se uma reação alérgica ocorrer durante qualquer terapia com cefalosporinas, a droga deve ser descontinuada e o paciente deve ser tratado com terapia apropriada (por exemplo, epinefrina, corticosteróides e manutenção das vias aéreas e oxigênio adequados), conforme indicado. O uso prolongado de uma cefalosporina pode levar ao crescimento excessivo de organismos não suscetíveis, especialmente enterobactérias, pseudomonas, enterococos, ou candida. Se ocorrer uma superinfecção, a terapia apropriada deve ser instituída. As cefalosporinas devem ser usadas com precaução em pacientes com uma história da doença gastrintestinal, particularmente colite. Porque a diarréia associada a C. difficile e colite.foi relatado que, com o uso de cefalosporinas, deve ser considerado no diagnóstico diferencial dos pacientes durante os quais se desenvolve a diarreia ou após a terapia com as drogas. As convulsões foram relatadas com diversas cephalosporins (por exemplo, ceftazidime, cefuroxime), particularmente nos pacientes com prejuízo renal em que a dosagem da droga não foi reduzida. Se as convulsões ocorrerem durante uma terapia com cefalosporinas, o medicamento deve ser descontinuado e iniciado terapia anticonvulsivante, conforme clinicamente indicado. Como algumas cefalosporinas têm sido associadas a uma diminuição da atividade da protrombina, alguns fabricantes indicam que o tempo de protrombina (Tp) deve ser monitorado quando essas drogas são usadas em pacientes com insuficiência renal ou hepática, em pacientes com estado alimentar pobre, em pacientes que recebem um curso prolongado de terapia antiinfectante, ou naquelas previamente estabilizadas em terapia anticoagulante. A vitamina K deve ser administrada se indicado.

as cefalosporinas são toleradas geralmente bem e com somente algumas exceções, os efeitos adversos relatados com diversos derivados da cefalosporina são similares. Os efeitos adversos os mais frequentes relatados com cephalosporins orais incluem os efeitos gastrintestinais (diarreia, náusea, vômito), dor de cabeça, prurido e os efeitos adversos os mais frequentes relatados com cephalosporins parenteral incluem as reações locais no local da injeção, efeitos gastrintestinais, e efeitos hematológicos adversos não relatados com outros cephalosporins, os derivados que contêm uma corrente lateral de N-methylthiotetrazole (NMTT) (por exemplo, cefamandole, cefoperazone, cefotetan) foram associados com um risco aumentado de hipoprotrombinemia e dissulfiram-como reações. Além disso, enquanto o significado clínico é confuso, os derivados contendo uma cadeia lateral de NMTT causaram efeitos testiculares adversos em estudos com animais.reações dermatológicas e reações de hipersensibilidade foram relatadas em aproximadamente 5% ou menos dos pacientes que receberam uma cefalosporina. Estas reacções incluem urticária, prurido, erupção cutânea (maculopapular, eritematosa, ou morbilliforme), febre e arrepios, eosinofilia, dor ou inflamação comum, edema, edema facial, eritema, prurido genital e anal, angioedema, choque, hipotensão, vasodilatação, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, e dermatite esfoliativa. Anafilaxia, incluindo algumas fatalidades, ocorreram raramente com cefalosporinas. A doença do soro, como as reações que consistem no eritema multiforme ou no prurido pruriginoso maculopapular ou no urticária acompanhado da artrite, artralgia, e febre foram relatadas raramente nos pacientes que recebem cefaclor.

estas reações ocorreram geralmente em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade, o mais frequentemente com os segundos ou subsequentes cursos da droga. Quando a doença do soro for relatada raramente nos pacientes que recebem outras cefalosporinas (isto é, cefprozil, cefalexina) ou outros antibióticos β-lactamic (amoxicilina, loracarbef) estas reações relatadas mais frequentemente com cefaclor do que com qualquer outro agente antiinfectant. Os resultados directos e indirectos do positivo hematológico dos efeitos do teste antiglobulina (Coombs) foram relatados em 3% ou mais dos pacientes que recebem uma cefalosporina. O mecanismo desta reação é geralmente não imune na natureza; um complexo da cefalosporina-globulina cobre eritrócitos e reage não especificamente com o soro de Coombs.

os resultados do teste não imunológico Coombs positivo são mais prováveis de ocorrer em pacientes que receberam grandes doses de uma cefalosporina ou que prejudicaram a função renal ou hipoalbuminemia. Outros efeitos hematológicos adversos de cefalosporinas incluem neutropenia rara, leve e transitória, trombocitopenia, leucocitose, granulocitose, monocitose, linfoocitopenia, basofilia, e leucopenia reversível. A linfocitose transitória foi relatada ocasionalmente nos infantes e nas crianças que recebem cefaclor. Raramente, a hemoglobina e / ou o hematócrito diminuído, a anemia, e o agranulocitose foram relatados com alguns cephalosporins. Anemia aplástica, pancitopenia, anemia hemolítica e epistaxe ou hemorragia também foram relatadas com terapia com cefalosporinas. a anemia hemolytic imune-negociada com hemólise extravascular, incluindo algumas fatalidades, foi relatada nos pacientes que recebem cefotaxima, ceftizoxima, ceftriaxona, ou cefotetan (uma cefamicina).

o tempo prolongado da protrombina (pt), prolongado o tempo parcial ativado de thromboplastin (APTT), e/ou hipoprotrombinemia (com ou sem sangramento) foi relatado raramente com cefaclor, cefixime, Cefoperazone, Cefotaxime, cefotetan, cefoxitina, ceftizoxime, Ceftriaxone, e cefuroxima. Embora a incidência verdadeira de complicações de hipoprotrombinemia e de sangramento durante a terapia com estas drogas não tenha sido estabelecida, estes efeitos foram relatados com as drogas que contêm uma corrente lateral de NMTT (por exemplo, cefamandol, cefoperazona) e ocorreram geralmente em geriátricos, enfraquecendo o mais frequentemente, ou em outros pacientes com deficiência da vitamina K ou em pacientes com falha renal severa ou após a cirurgia radical do canal digestivo. O(s) mecanismo (s) do efeito hipoprotrombinêmico dessas drogas não foi claramente estabelecido. Quando a hipoprotrombinemia com algumas das drogas puder conduzir a parte de uma redução nas bactérias que produzem a vitamina K na zona gastro intestinal, há evidência de que um efeito direto na síntese hepática da protrombina ou dos precursores da protrombina está envolvido.

a cadeia lateral de NMTT interfere aparentemente com o metabolismo e a regeneração da vitamina K e inibe o y-carboxylation do ácido glutâmico, a etapa-dependente da vitamina K na síntese hepática da protrombina. Hipoprotrombinemia foi invertida geralmente pela administração da vitamina K. Profiláctica que a administração da vitamina K pode ser indicada em geriátrico, debilitados, ou outros pacientes com deficiência da vitamina K ou aqueles com o risco de deficiência da vitamina K durante a terapia com cefoperazona. A vitamina K também deve ser administrada quando indicada para tratar hipoprotrombinemia associada ao uso de outras cefalosporinas. Os efeitos renais e genitourinários que ocorreram ocasionalmente com a administração de uma cefalosporina incluem aumentos transitórios em concentrações de BUN e creatinina do soro, a deficiência orgânica renal, e a neuropatia tóxica. A nefrotoxicidade foi relatada raramente com cefalexina e cefazolina e a falha renal aguda foi relatada com cefazolina e cefixima. A nefrite intersticial reversível ocorreu raramente durante a terapia com cefaclor, e a nefrite purpurica foi relatada com terapia oral de Proxetil cefpodoxima. A toxicidade renal é mais provável de ocorrer em pacientes com mais de 50 anos de idade, pacientes com insuficiência renal anterior, ou aqueles pacientes que estão recebendo outras drogas nefrotóxicas. Todas as cefalosporinas devem ser administradas com precaução e dosagem reduzida na presença da função renal marcadamente prejudicada.

em pacientes com prejuízo renal suspeitado, a observação clínica cuidadosa e os testes de função renais devem ser executados antes e durante da terapia com cefalosporinas. Os efeitos geniturinários relatados com terapia com cefalosporinas incluem vaginite, candidíase vaginal, prurido genital, e irregularidades menstruais. O transito hepático dos efeitos aumenta no soro AST (SGOT), ALT (SGPT), glutamil-transferase (glutamil transpeptidase, GGT, GGTP), e as concentrações de fosfatase alcalina ocorreram de tempos em tempos com terapia com cefalosporinas. As concentrações aumentadas do soro do bilirubins e/ou do LDH foram relatadas com muitos cephalosporins; a albumina do soro e / ou a proteína total diminuídas foram relatadas igualmente. A deficiência orgânica hepática, incluindo a colestase, foi relatada igualmente com terapia do cephalosporin.

a hepatite e / ou icterícia foram relatadas com cefazolin, cefixime e ceftazidime. Os casos isolados de hepatomegalia foram relatados com cefradine. Estes efeitos hepáticos são geralmente suaves e desaparecem quando a terapia com cefalosporina é continuada. A lesão hepática aguda foi relatada com terapia oral do Proxetil cefpodoxime na experiência. O aparelho digestivo efetua as reações adversas mais frequentes de cefalosporinas orais que são náuseas, vômitos e diarreia. Estes efeitos são geralmente suaves e transitórios, mas raramente podem ser severos bastante para exigir a descontinuação da droga. Outros efeitos adversos gastrointestinais que ocorreram com algumas das cefalosporinas orais incluem dor abdominal, tenesmo, dor epigástrica / dispepsia, diminuição do apetite / anorexia, glossite, flatulência, candidíase (por exemplo, oral), Alteração do paladar, diminuição da salivação e dor precordial. Os efeitos adversos gastrointestinais também podem ocorrer com cefalosporinas via IM ou IV.

Raramente, a diarreia associada com o Clostridium difficile e colite (igualmente conhecidos como a colite pseudomembranosa, antibiótico-associada) ocorreu durante ou após a descontinuação dos cephalosporins, incluindo as únicas doses seguintes de determinados cephalosporins; as fatalidades foram relatadas raramente. Os casos suaves de diarreia e colite associados com C. difficile podem responder à descontinuação do cephalosporine sozinho, mas o diagnóstico e o controlo dos casos moderados aos casos severos devem incluir estudos e tratamentos bacteriológicos apropriados com líquidos, eletrólitos, e suplementos de proteína como indicado. Pacientes geriátricos podem ser particularmente suscetíveis a perdas de fluidos e devem ser tratados agressivamente. Agentes antiperistálticos (por exemplo, narcóticos, difenoxilato com atropina) podem prolongar e/ou piorar a condição e devem ser evitados se houver suspeita de colite pseudomembranosa. Se esta for moderada a grave ou não for aliviada pela descontinuação da cefalosporina, a terapia antiinfectante apropriada (por exemplo, metronidazol ou vancomicina oral) deve ser administrada.

O isolamento do paciente pode ser recomendado. Outras causas de colite também devem ser consideradas. As reações locais dos efeitos locais são im seguinte absolutamente comum ou IV administração de algumas cefalosporinas parenterais; flebite e tromboflebite ocorrem de tempos em tempos com a administração intravenosa de drogas. Embora os relatórios permaneçam conflitantes e os resultados de muitos estudos inconclusivos, parece haver pouca diferença na incidência total de flebite leve e tromboflebite entre as cefalosporinas atualmente disponíveis IV.

os efeitos no sistema nervoso que ocorreram após administração oral, IM, ou administração intravenosa de cefalosporinas incluem vertigem, dor de cabeça, mal-estar, fadiga, pesadelos, e vertigem. Hiperatividade, nervosismo ou ansiedade, agitação, alucinações, insônia, sonolência, fraqueza, rubores quentes, alteração na opinião de cor, confusão, e hipertonia também foram relatados durante a terapia com algumas cefalosporinas, embora uma relação causal não tenha sido necessariamente estabelecida. Foi relatada em alguns pacientes perda auditiva leve a moderada em pediátricos que recebiam cefuroxima sódica para o tratamento da meningite. Em pacientes com insuficiência renal, concentrações elevadas de ceftazidima podem supostamente levar a convulsões, encefalopatia, asterixis e excitabilidade neuromuscular.

As convulsões também foram relatadas com cefixime e cefuroxima. Raramente, as reações paranóicas tóxicas ocorreram em pacientes com prejuízo renal que recebem cefalexina oral. A administração intratecal de cefalosporinas, particularmente em grandes doses, resultou na toxicidade do CNS evidenciada por alucinações, nistagmo, e convulsões. Outros efeitos adversos que foram relatados com terapia de cefalosporinas incluem dor no peito, derrame pleural, infiltração pulmonar, dispneia ou aflição, tosse, e rhinitis respiratórias. A concentração aumentada ou diminuída da glicose do soro foi relatada igualmente. A tensão no peito e parestesias foram relatadas após a administração oral, IM, ou intravenosa de cefradine. A infecção fungosa da pele, a exacerbação da acne, e o itching ocular foram relatados raramente nos pacientes que recebem a terapia oral de proxetil cefpodoxime. Uma fotossensibilidade anamnesica (a foto recall)-como a dermatite, caracterizada por um prurido distribuído na área de uma queimadura recente na parte superior do abdômen e em um peito pruriginosos, Erythematous, maculopapular, foi relatada pelo menos em um paciente que recebe a terapia concomitante intravenoso com sulfato de cefazolin e Gentamycin. Se este fenômeno foi causado por uma ou por ambas as drogas não foi identificado; contudo, a resposta foi resolvida dentro de 48 horas que seguem a descontinuação de ambas as drogas.

a cefalexina é contraindicada em pacientes com histórico de alergia ao grupo de antibióticos cefalosporínicos.

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