Cebranopadol (desenvolvimento de código GRT-6005) é um opióides analgésicos do benzenoid classe que está atualmente em desenvolvimento internacional pela Grünenthal, uma empresa farmacêutica alemã, e sua parceira Depomed, uma empresa farmacêutica nos Estados Unidos, para o tratamento de uma variedade de diferentes aguda e dor crônica estados. A partir de novembro de 2014, está em ensaios clínicos de fase III.
administration
Oral
- None
~4.5 hours
-
(1r,4r)-6′-Fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3’H-spiroindol]-4-amine
C24H27FN2O
378.491 g·mol−1
-
CN(C)1(c2ccccc2)CC2(CC1)OCCc1c2c2ccc(F)cc12
-
InChI=1S/C24H27FN2O/c1-27(2)23(17-6-4-3-5-7-17)11-13-24(14-12-23)22-19(10-15-28-24)20-16-18(25)8-9-21(20)26-22/h3-9,16,26H,10-15H2,1-2H3/t23-,24-
-
Key:CSMVOZKEWSOFER-RQNOJGIXSA-N
Cebranopadol é único no seu mecanismo de ação como um opiáceos, vinculação e ativação de todos os quatro receptores de opiáceos; ele age como um agonista do µ-opióides (Ki = 0.7 nM; CE50 = 1,2 nM; IA = 104%), e δ-opióides (Ki = 18 nM; CE50 = 110 nM; IA = 105%)e como um agonista parcial do nociceptin receptor (Ki = 0,9 nM; CE50 = 13.0 nM; IA = 89%) e κ-opióides (Ki = 2.6 nM; CE50 = 17 nM; IA = 67%). Os valores CE50 de 0, 5-5, 6 µg/kg quando introduzidos por via intravenosa e 25, 1 µg/kg após administração oral.
Cebranopadol mostra efeitos anti-hipertensivos e anti-hipertensores altamente potentes e eficazes numa variedade de diferentes modelos animais de dor. Notavelmente, verificou-se também que é mais potente em modelos de dor neuropática crónica do que a dor nociceptiva aguda em comparação com agonistas selectivos do receptor μ-opióide. Em relação à morfina, verificou-se que a tolerância aos efeitos analgésicos do cebranopadol foi adiada (26 dias versus 11 dias para tolerância completa). Além disso, ao contrário da morfina, não se verificou que o cebranopadol afecte a coordenação motora ou reduza a respiração dos animais em doses dentro ou fora do intervalo posológico para analgesia. Como tal, pode ter melhorado e prolongado a eficácia e maior tolerabilidade em comparação com analgésicos opióides actualmente disponíveis.
como agonista do receptor κ-opióide, o cebranopadol pode ter capacidade para produzir efeitos psicotomiméticos, disforia e outras reacções adversas a doses suficientemente elevadas, uma propriedade que poderia potencialmente limitar o seu intervalo de dosagem clínica prática, mas que provavelmente reduziria a ocorrência de doentes a tomar mais do que a dose prescrita.
