Mais de 80% dos cânceres que se originam na próstata são adenocarcinomas, ou seja, que se originam no epitélio glandular do órgão. É o câncer de maior incidência e prevalência no Ocidente, e é muito raro seu aparecimento antes dos 50 anos de idade. Muitos estudos epidemiológicos foram realizados com a intenção de identificar fatores etiológicos (causais) ou fatores predisponentes para o câncer de próstata. A conclusão, com base em todas as pesquisas realizadas até o momento, é que não existem dados conclusivos que indiquem que a dieta, a profissão, o nível socioeconômico, o histórico de doença infecciosa, as práticas sexuais, o hábito corporal, a origem étnica ou os estímulos hormonais, sejam fatores de risco significativos para favorecer o aparecimento da doença.conhecida a dependência androgênica, ou seja, a necessidade de testosterona do tumor para se desenvolver e crescer, seria de esperar que existissem diferenças nos níveis de hormônios sexuais entre homens saudáveis e com câncer de próstata, mas até o momento isso não foi demonstrado.
incidência e mortalidadeeditar
durante várias décadas, foi assegurado que a incidência da doença e a mortalidade por causa dela eram significativamente maiores em homens negros do que brancos, nos Estados Unidos. Mas em um extenso estudo realizado por autópsias mostrou que a incidência era semelhante, embora provavelmente por razões genéticas, o desenvolvimento e crescimento da doença é mais rápido na população negra.outro dado relevante é que a população masculina japonesa tem uma incidência menor de câncer de próstata do que a norte-americana. mas que os homens japoneses que emigram para os Estados Unidos quando Jovens e seus descendentes, apresentam uma incidência clínica e uma mortalidade similar ao norte-americano nativo. Isto sugere que a etiologia do cancro seria semelhante em todos os países do mundo, e que as diferenças clínicas e as suas manifestações podem ser influenciados por factores ambientais .
fatores genéticosEditar
Como toda doença oncológica, O câncer de próstata se desenvolve a partir de uma série de mutações que são geradas ao longo da vida no DNA das células do órgão comprometido, e que por algum motivo apresenta maior suscetibilidade a contrair uma doença tumoral. Algumas pessoas desenvolvem certos tipos de câncer porque herdam mutações de DNA de seus pais. Pesquisas descobriram que mudanças herdadas de DNA em certos genes fazem com que alguns homens desenvolvam câncer de próstata com maior probabilidade. Essas alterações genéticas podem causar cerca de 5 a 10% dos cânceres de próstata. Vários estudos de agregação familiar também sugeriram um papel relevante dos fatores genéticos no desenvolvimento do câncer de próstata. Foi documentado um risco de 2 a 3 vezes maior de contrair câncer em homens com familiar direto (pai, irmãos, tios, etc.) que sofram de um câncer de próstata clínico, especialmente se faleceu por essa doença ou se foi padecido em idade precoce, ou seja, antes dos 70 anos. os genes estudados até agora que apresentam uma importante taxa de mutações, e que podem ser responsáveis por algumas pessoas herdarem a tendência a desenvolver câncer de próstata incluem:
- HPC1: abreviação de Hereditary Prostate Cancer Gene 1, localizado no cromossomo 1.
- HPC2: também conhecido como ELAC2.
- HPCX: tem esse nome porque foi encontrado no cromossomo X.
- CAPB: assim chamado porque está relacionado ao câncer de Próstata e tumores cerebrais.BCL-2: Existem muitos cânceres de próstata que expressam esse gene quando se tornam hormonorresistentes ou independentes de andrógenos.AMACR: de x-metilacil-Coa racemase, que desencadeia a produção de uma proteína específica encontrada apenas nas células cancerígenas, que ajuda o organismo a metabolizar certos ácidos graxos.
- EZH2: pertence a uma família de chamados genes supressores de transcrição, que impede que as células copiem e executem as instruções de outros genes. Também pertence a um grupo de genes que ajudam as células a lembrar sua função específica ao se dividir. É muito mais ativo nas células de um agressivo tumor de próstata do que em um câncer localizado ou em tecido prostático saudável, por isso poderia ser um marcador que permitisse identificar quais pacientes se beneficiariam de uma atitude expectante dos quais é preciso recorrer a um tratamento radical como a prostatectomia ou a radioterapia.
as investigações destes genes ainda é prematura, e testes genéticos, ainda não estão disponíveis.
em várias investigações de câncer primário de próstata encontraram mutações somáticas e alterações do número de cópias de cópias em genes como: SPOP, FOXA1 e TP53 e alterações do número de cópias em MYC, RB1, PTEN e CHD1. a maioria das mutações de DNA descritas no câncer de próstata são adquiridas durante a vida de um homem mais do que herdadas antes do nascimento. Cada vez que uma célula se prepara para se dividir em duas novas células (mitose), ela precisa fazer uma cópia de seu DNA. Esse processo não é perfeito e às vezes ocorrem erros. Felizmente, as células têm enzimas reparadoras que corrigem defeitos de DNA. Mas alguns erros podem passar despercebidos, especialmente quando as células se dividem rapidamente, trazendo ao DNA uma mutação para uma nova célula. Inclusive, encontraram genes mutados como NCAPG, LGALS3, ICIC1 e capn2 que foram consequência dos efeitos das quimioterapias usadas para o tratamento do câncer. Esses genes estão relacionados à resistência a terapias ou antiandrogênios. O NCAPG tem sido associado à patogênese do câncer de próstata resistente à castração. LGALS3 implicado em apoptose, imunidade e adesão, e estava ligado à resistência ao tratamento no câncer de próstata. CAPN2 é uma protease de cisteína intracelular e o ICIC1 foi encontrado em linhas celulares de câncer de próstata resistentes a antiandrogênios . Outro gene envolvido na resposta à terapia é o SOX2, pois o aumento de sua expressão provoca a perda funcional de Tp53 e RB1, promovendo uma mudança de células epiteliais luminais dependentes do receptor androgênico para células basais independentes desse receptor, permitindo resistência aos antiandrogênios.
mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2 aumentam muito o risco em mulheres de desenvolver câncer de mama ou de ovário. Homens com alterações nos genes BRCA podem ter um risco leve a moderado de câncer de próstata. Mas as mutações nos genes BRCA parecem ter importância apenas em um pequeno número de cânceres de próstata.
a exposição a radiações ionizantes ou substâncias causadoras de câncer pode causar mutações no DNA em muitos órgãos do corpo, mas esses fatores não foram demonstrados como causas importantes de mutação nas células prostáticas.os fatores genéticos no câncer de próstata são importantes para avaliar o risco e as possíveis complicações que podem ocorrer ao longo do desenvolvimento do tumor. Embora seja verdade que existem genes mutados típicos do câncer de próstata, genes com mutações nos diferentes estágios do câncer também podem ser identificados. Estudos genômicos em câncer de próstata metastático identificaram genes alterados, como receptor androgênico (AR), proteína tumoral 53 (TP53), proteína retinoblastoma (RB), entre outros . Por exemplo, em uma análise genômica, Eles revelaram que pacientes com câncer de próstata metastático apresentaram alterações mais frequentes no TP53. Além disso, a sinalização de AR induzida por andrógeno inibiu a expressão gênica SPARCL1 (proteína secretada ácida e rica em cisteína 1) através da remodelação da cromatina e facilitou a progressão do câncer . Por outro lado, ar e a via de sinalização do receptor de androgénio é essencial para o desenvolvimento e progressão do cancro da próstata e estão envolvidos no tratamento utilizando diferentes agentes terapêuticos, porque as terapias padrão para induzir a regressão do tumor é realizada através da supressão da activação de AR.
