Questão Clínica

Entre os pacientes com esquizofrenia, como os medicamentos antipsicóticos de segunda geração, como a olanzapina, quetiapina, risperione e ziprasidona comparar com a primeira geração de medicamentos antipsicóticos, tais como perphenazine em termos de eficácia relativa?entre os doentes com esquizofrenia, os doentes a tomar olanzapina tiveram um período mais longo de interrupção em comparação com os outros medicamentos antipsicóticos, mas registaram um aumento de peso maior, hiperglicemia e hiperlipidemia. o ensaio clínico antipsicótico para a eficácia da intervenção (CATIE) comparou a eficácia relativa da segunda geração de medicamentos antipsicóticos (olanzapina, risperidona, quetiapina e ziprasidona) com a da primeira geração de antipsicóticos difenazina. O resultado primário foi a interrupção por qualquer causa, e notavelmente, apenas 26% dos doentes completaram 18 meses do fármaco em estudo ao qual foram randomizados. A olanzapina foi associada a um período de interrupção mais longo do que a quetiapina ou a risperidona, mas foi semelhante à perfenazina e à ziprasidona. A olanzapina foi associada a um maior aumento de peso, hiperlipidemia e hiperglicemia, enquanto que a ziprasidona foi associada a perda de peso e melhoria dos lípidos e da glucose no sangue.

Design

População

o Critério de Inclusão

• 18-65 anos de Idade.
• Esquizofrenia pelo DSM-IV
• Capaz de tomar orais antipsicóticos

Critérios de Exclusão

• o Diagnóstico de transtorno esquizoafetivo
• Tinha apenas um episódio psicótico
• atraso Mental ou outras disfunções cognitivas
• reações Adversas para o estudo de drogas
• o Tratamento de resistência, definida pela persistente, sintomas graves, apesar de tratamento adequado com o estudo de drogas
• a Gravidez ou a amamentação
• Grave e instável médica condição

linha de Base dados Demográficos

• Idade: de 40,6 anos
• sexo Masculino: 74%
• Branco: 60%
• a Preto: 35%
• Latino: 12%
• Educação: 12 anos
• Casado: 11%
• Desempregados: 85%
• Exacerbação antes de 3 mos: 28%
• história Psiquiátrica
  • PANSS pontuação: 75.7
  • Médico-nominal CGI escore de severidade: 4.0
  • Idade em 1º de tratamento para qualquer problema emocional ou comportamental: 24 anos
  • Anos a partir de 1º de antipsicótico medicação prescrita: 14.4
• Entrevista Clínica Estruturada para o DMS-IV, o diagnóstico nos últimos 5 anos
  • Depressão: 28%
  • dependência de Álcool ou abuso de álcool: 25%
  • a dependência de Drogas ou o abuso de drogas: 29%
  • transtorno Obsessivo-compulsivo: 5%
  • Outro transtorno de ansiedade: 14%
• comorbidades Médicas:
  • DM: 9-12%
  • HL: 12-17%
  • HTN: 17-23%

de linha de Base de Medicamentos

Intervenções

• Randomizados para a olanzapina, de 7,5 a 30 mg/dia, perphenazine de 8 a 32 mg/dia, quetiapina, 200-800 mg/dia de risperidona 1.5-6 mg / dia até 18 mos. A ziprasidona 40-120 mg/dia foi aprovada para utilização pela FDA e adicionada ao ensaio clínico em janeiro de 2002 após cerca de 40% dos doentes envolvidos.
• Gradual 4-wk transição do pré-julgamento terapia para o estudo de agentes
• consultas Mensais com o estudo de médicos
• Pacientes com discinesia tardia não podem ser atribuídos a perphenazine
• o Sucesso do tratamento do tempo definido como meses de tratamento com a escala CGI ≥3 ou 4, com uma melhora de ≥2 pontos da linha de base

Resultados

As comparações são olanzapina versus quetiapine vs. vs. risperidone difenazina vs. ziprasidona.

Primar Fora Resultado

a Descontinuação do tratamento para uma causa causa de 64% versus 82% vs. 74% vs. 75% vs. 79% do tempo para a interrupção 9.2 vs. vs. 4.6 4.8 vs. 5.6 vs. 3.5 mos (P=0,004) Olanzapina versus quetiapine: HR DE 0,63; IC 95% 0.52-de 0,76; p<0.001 Olanzapina versus risperidona: HR DE 0,75; IC 95% 0.62-0.90; p=0,002 Olanzapina versus perphenazine: HR DE 0,78; IC 95% 0.63-0.96; p=0,021; NS após APÓ necessário p 0 0.017 Olanzapina versus ziprasidone: HR DE 0,76; IC 95% 0.60-0.97; p=0,028; NS após o ajuste para múltiplas comparações, necessária P≤0.013

Desfechos Secundários

a Descontinuação do tratamento por falta de eficácia 15% vs. 28% vs. 27% vs. 25% vs. 24% do Tempo para a interrupção NA vs. vs. 6.0 6.0 vs. vs. 6.1 6.9 mos (P<0.001) NA — a olanzapina não poderia ser estimado devido a baixas taxas de eventos. A olanzapina versus quetiapine: RH 0,41; ic95% 0.29-A 0,57; P<0.001 Olanzapina versus risperidona: HR DE 0,45; IC 95% 0.32-DE 0,64; P<0.001 Olanzapina versus perphenazine: HR DE 0,47; IC 95% 0.31-0.70; P<0.001 Olanzapine vs. ziprasidone: HR 0.59; 95% CI 0.37-0.93; P=0.026; NS after adjustment for multiple comparisons, required P≤0.013 Patient’s decision to stop treatment 24% vs. 33% vs. 30% vs. 30% vs. 34% Time to discontinuation 12.3 vs. 4.9 vs. 4.5 vs. 6.2 vs. 3.4 mos (P=0.034) Duration of successful treatment time 3 vs. 1 vs. 1 vs. 1 mos (P<0.001) Hospitalization for exacerbation of schizophrenia 11% vs. 20% vs. 15% vs. 16% vs. 18% (P<0.001) 0.17 vs. 0.44 vs. 0.30 vs. 0.33 vs. 0.40 internações por pessoa-ano de tratamento,

Eventos Adversos

Insônia 16% vs. 18% vs. 24% vs. 25%, contra 30% (P<0.001) hesitação Urinária, boca seca, constipação 24% vs. 31% vs. 25% vs. 22% vs. 20% (P<0.001) Descontinuação devido a efeitos colaterais intoleráveis 18% vs. 15% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (P=0,04) Descontinuação devido ao ganho de peso ou efeitos metabólicos 9% vs. 4% vs. 2% vs. 1% vs. 3% (P<0.001) alteração de Peso de 30% vs. 16% vs. 14% vs. 12% vs. 7% gained >7% weight (P<0.001) +2.0 vs. +0.5 vs. +0.4 vs. -0.2 vs. -0.3 lb/mo of treatment (P<0.001) Discontinuation due to extrapyramidal effects 2% vs. 3% vs. 3% vs. 8% vs. 4% (P=0.002) Exposure-adjusted mean change in HbA1c +0.40 vs. +0.04 vs. +0.07 vs. +0.09 vs. +0.11% (P=0.01) Exposure-adjusted mean change in cholesterol +9.4 vs. +6.6 vs. -1.3 vs. +1.5 vs. -8.2 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in triglycerides +40.5 vs. +21.2 vs. -2.4 vs. +9.2 vs. -16.5 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in prolactin -8.1 vs. -10.6 vs. +13.8 vs. -1.2 vs. -5.6 (P<0.001) Mean change in corrected QT interval from baseline to last observation 1.2 vs. 5.9 vs. 0.2 vs. 1.4 vs. 1.3 msec (P=0.25) Prolonged corrected QT interval 0% vs. 3% vs. 3% vs. 1% vs. 1% (P=0.03) Use of additional anxiolytics 9% vs. 14% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (P<0.001) Use of additional antidepressants 12% vs. 8% vs. 16% vs. 11% vs. 14% (P=0.03) Use of additional hypnotics, sedatives 7% vs. 4% vs. 9% vs. 9% vs. 9% (P=0,03)

Críticas

• as Doses foram dadas com base em recomendações do fabricante, em vez de pelo FDA
• 74% dos pacientes na intenção-de-tratar análise descontinuado sua atribuído tratamento na fase 1 antes de 18 meses (mediana de 6 meses)

Financiamento

Financiado pelo Instituto Nacional de Doença Mental (NIMH) e por Fundação de Esperança de Raleigh, NC. AstraZeneca Pharmaceut Janssen Pharmaceutica, Eli Lilly, Otsuka Pharmaceutical, Pfizer, Zenit Goldline Pharmaceuticals, Schering-Plough, e Novartis forneceram medicamentos de estudo. Vários autores com divulgações.