catepsina L, uma endopeptidase lisossómica expressa na maioria das células eucarióticas, é um membro da família de proteinases cisteínicas.1-3 a catepsina L desempenha um papel importante no processamento de antigénios, invasão tumoral e metástase, reabsorção óssea e turnover de proteínas intracelulares e secretadas envolvidas na regulação do crescimento.4-6 embora geralmente reconhecido como uma protease lisossómica, a catepsina L também é secretada. Esta protease de largo espectro é potente na degradação de várias proteínas extracelulares (lamininas, fibronectina, colagénios I e IV, elastina e outras proteínas estruturais das membranas subterrâneas), bem como proteínas séricas e proteínas citoplásmicas e nucleares.3,7,8
o gene da catepsina L é ativado por uma variedade de fatores de crescimento (PDGF e FEG), promotores de tumores (incluindo v-ras, V-src E v-mos) e segundos mensageiros (cAMP).4,9-12 Expressão de cathepsins é regulada pela naturais inibidores de cathepsins incluindo o pró-peptídeos de papaína-como a cisteína proteases,13 Cystatins, 14,15 e Stefin B. 16,17 carcinoma de células Escamosas antigen (SSCA)18 e humanas c-Haras p21 (relacionada com a Cistatina b) foi demonstrado que inibem especificamente catepsina L. 19 conservadas cathelin-como o pro-pedaço de defensinas (pequeno, catiônicos peptídeos antimicrobianos), que só é removida durante o grânulo de lançamento, também inibe a catepsina L.20
Ao contrário das formas precursoras de outros membros da família da papaína, o 43 kDa pro-catepsina L em si é secretado de várias células. A Pro-catepsina L é a principal proteína excretada dos fibroblastos do Ratinho malignamente transformados e é também uma das principais proteases ácidas da cisteína nas células de mamíferos.2 a conversão da Pro-enzima para a forma madura de catepsina L é influenciada por componentes de contacto célula-célula e matriz extracelular (ECM), tais como sulfato de heparina e glicosaminoglicanos.A regulação do gene da catepsina L e das funções extracelulares da pro-catepsina l secretada estão estreitamente associadas.2
Cathepsin L pode promover a invasão de células tumorais e metástases catalisando a degradação da matriz intersticial e membranas do porão, permitindo assim que as células cancerígenas invadam localmente e metastizem-se para locais distantes. Sabe-se que várias linhas celulares formadoras de tumor produzem em excesso a catepsina L. 21.o nível de mRNA da catepsina L está relacionado com o potencial metastático in vivo das células malignas transformadas.A inibição do ARN Antissenso da expressão da catepsina l reduz a tumorigenicidade em duas linhas celulares malignas (células SP do mieloma e células L), sugerindo que a catepsina l é um fator crítico no crescimento do tumor.A clivagem da catepsina L activa o activador do plasminogénio do tipo urocinase (uPA) por hidrólise.As Proteases
participam na degradação dos tecidos e na remodelação do ECM no ápice do folículo pré-ovulatório, conduzindo, em última análise, a ruptura folicular no bordo exterior do ovário e à libertação do oócito Maduro.Tanto a catepsina L como o ADAMTS1 podem desempenhar papéis críticos nos eventos proteolíticos do processo de ovulação.A catepsina l é induzida nas células granulosas dos folículos em crescimento pela hormona folículo-estimulante. Níveis elevados de ARNm da catepsina L são também induzidos pela hormona luteinizante de forma dependente do receptor da progesterona nos folículos pré-ovulatórios.as teorias atuais sugerem que o enfisema pulmonar se desenvolve por causa da perda progressiva ou desarranjo da elastina pulmonar através de um processo mediado por enzimas elastinolíticas (incluindo catepsinas B, H, K, L e s) derivadas de macrófagos alveolares.27-30 a catepsina l inactiva proteoliticamente o inibidor da leucoprotease secretória( SLPI), a Alfa1-Antitripsina e dois principais inibidores da protease do tracto respiratório.Estas observações, combinadas com a demonstração do aumento da actividade da catepsina L no líquido epitelial de revestimento dos pulmões dos doentes com enfisema, levaram à sugestão de que esta enzima pode ser importante na progressão desta doença.Roth, W. et al. (2000) FASEB J. 14:2075.Ishidoh, K. and E. Kominami (1998) Biol. Chem. 379:131.
