Catecolamina Metabolismo: Uma Visão Contemporânea, com Implicações na Fisiologia e Medicina

Resumo

Este artigo fornece uma atualização sobre o metabolismo de catecolaminas, com ênfase na correção de equívocos comuns relevantes para sistemas de catecolamina na saúde e na doença. O importante é que a maior parte do metabolismo das catecolaminas ocorre dentro das mesmas células onde as aminas são sintetizadas. Isto ocorre principalmente em consequência da fuga de catecolaminas das reservas vesiculares para o citoplasma. Estas reservas existem em um equilíbrio altamente dinâmico, com fugas passivas para o exterior contrabalançadas pelo transporte ativo interno controlado por transportadores de monoamina vesiculosa. Nos neurônios catecolaminérgicos, a presença de monoamina oxidase leva à formação de catecolaldehides reativos. A produção destes aldeídos tóxicos depende da dinâmica da troca de monoamina vesiculosa-axoplásmica e da conversão catalisada por enzimas em ácidos ou álcoois não-tóxicos. In sympathetic nerves, the aldehyde produced from norepinephrine is converted to 3,4-dihydroxyphenylglycol, not 3,4-dihydroxymandelic acid. Subsequent extraneuronal O-methylation consequently leads to production of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, not vanillylmandelic acid. Vanillylmandelic acid is instead formed in the liver by oxidation of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol catalyzed by alcohol and aldehyde dehydrogenases. Compared to intraneuronal deamination, extraneuronal O-methylation of norepinephrine and epinephrine to metanephrines represent minor pathways of metabolism. A maior fonte de metanefrinas é a medula adrenal. Do mesmo modo, as células tumorais de feocromocitoma produzem grandes quantidades de metanefrinas a partir de catecolaminas que vazam das lojas. Assim, estes metabolitos são particularmente úteis para a detecção de feocromocitomas. A grande contribuição da desaminação intraneuronal para o turnover da catecolamina, e a dependência deste no processo de troca de monoamina vesiculosa-axoplasmica, ajuda a explicar como a síntese, liberação, metabolismo, rotatividade e reservas de catecolaminas são reguladas de forma coordenada durante o estresse e nos estados de doença.

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