Anfotericina

Caspofungin (Cancidas; 50 e 70 mg/dia por 14 dias; n = 74) tem sido comparado com anfotericina convencional (0,5 mg/kg/dia por 14 dias; n = 54) no tratamento da candidíase esofágica em um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico de avaliação na América do Sul . A maioria dos doentes (mais de 75%) estavam infectados pelo VIH e cerca de metade deles tinham contagens de linfócitos CD4 + inferiores a 50 × 106 / L. A caspofungina foi bem tolerada: oito doentes no grupo da anfotericina e um doente no grupo combinado da caspofungina desenvolveram uma creatinina sérica elevada superior a 176 µmol/l (2 mg/dl) durante o tratamento. Dos doentes que receberam caspofungina, 4, 1% retiraram prematuramente devido a efeitos adversos associados ao fármaco, em comparação com 22% no braço da anfotericina. Houve uma resposta clínica (sintomas mais endoscopia) em 85% dos doentes no grupo combinado de caspofungina versus 67% no grupo da anfotericina.a caspofungina foi comparada com a anfotericina num ensaio multicêntrico, em dupla ocultação, aleatorizado em 128 adultos com esofagite sintomática endoscopicamente documentada de Candida . Verificou-se sucesso clínico endoscopicamente em 74% e 89% dos doentes que receberam 50 e 70 mg/dia de caspofungina, respectivamente, e em 63% dos doentes que receberam 0, 5 mg/kg/dia de anfotericina deoxicolato. A terapêutica foi interrompida devido a acontecimentos adversos relacionados com o fármaco em 24% dos doentes aos quais foi administrada anfotericina e em 4 e 7% dos doentes aos quais foram administrados 50 e 70 mg/dia de caspofungina, respectivamente. Os acontecimentos adversos mais frequentes associados à caspofungina foram febre, flebite, cefaleias e erupção cutânea. Menos doentes que receberam caspofungina tiveram febre, arrepios ou náuseas relacionados com o fármaco do que aqueles que receberam anfotericina. Mais doentes que receberam anfotericina (91%) do que a caspofungina (61% e 32%) desenvolveram anomalias laboratoriais relacionadas com o fármaco, sendo a mais frequente nos grupos da caspofungina a hipoalbuminemia e o aumento das actividades séricas da fosfatase alcalina e das transaminases. Houve aumentos relacionados com o fármaco nas concentrações de azoto ureico no sangue em 15% dos doentes que receberam anfotericina, mas em nenhum dos que receberam caspofungina. Do mesmo modo, as concentrações de creatinina sérica aumentaram em 16 doentes que receberam anfotericina, mas apenas num que recebeu caspofungina. Em resumo, a caspofungina foi tão eficaz como a anfotericina, mas melhor tolerada no tratamento da candidíase esofágica.

num ensaio em dupla ocultação, aleatorizado, a caspofungina foi comparada com anfotericina deoxicolato para o tratamento primário da candidíase invasiva . Foram incluídos doentes com evidência clínica de infecção e cultura positiva para espécies Candida a partir do sangue ou de outro local. Eles foram estratificados de acordo com a gravidade da doença, como indicado pela presença ou ausência de neutropenia e a Fisiologia Aguda e Crônica de Saúde Evaluation (APACHE II), pontuação, e foram aleatoriamente designadas para receber caspofungin (50 mg/dia, com uma dose de carga de 70 mg no dia 1) ou anfotericina (de 0,6–0,7 mg/kg/dia ou 0,7–1,0 mg/kg/dia para pacientes com neutropenia). Dos 239 doentes incluídos, 224 foram incluídos na análise modificada da intenção de tratar. As características basais, incluindo a percentagem de doentes com neutropenia e a pontuação média APACHE II, foram semelhantes nos dois grupos de tratamento. A eficácia da caspofungina foi semelhante à da anfotericina, com resultados positivos em 73% dos doentes tratados com caspofungina e em 62% dos doentes tratados com anfotericina. Houve significativamente menos acontecimentos adversos relacionados com o fármaco associados à caspofungina: a febre, arrepios e acontecimentos relacionados com a perfusão foram menos frequentes com a caspofungina. A caspofungina causou menos nefrotoxicidade (tal como definido por um aumento da creatinina sérica de, pelo menos, duas vezes o valor basal ou um aumento de, pelo menos, 88, 4 µmol/l: 8, 4 versus 25%). Apenas 2, 6% dos que receberam caspofungina foram retirados devido a acontecimentos adversos, em comparação com 23% dos que receberam anfotericina. Assim, a caspofungina foi pelo menos tão eficaz como a anfotericina no tratamento de doentes maioritariamente não neutropénicos com candidíase invasiva, mas significativamente melhor tolerada.a segurança, tolerabilidade e eficácia da caspofungina em doentes com candidíase orofaríngea e/ou esofágica foram investigadas num estudo de fase II. Os doentes foram aleatorizados, em dupla ocultação, para acetato de caspofungina (35, 50 ou 70 mg) ou anfotericina (0, 5 mg/kg por via intravenosa) uma vez por dia durante 7-14 dias. Dos 140 doentes, 63% tinham envolvimento esofágico e 98% estavam infectados com VIH. As taxas de resposta nos grupos da caspofungina foram de 74-91% e 63% com anfotericina. Menos doentes que receberam qualquer dose de caspofungina tiveram efeitos adversos relacionados com o fármaco (febre, arrepios, náuseas, vómitos). Dois doentes que tomaram 35 mg de caspofungina e um que recebeu anfotericina retiraram-se devido a efeitos adversos. As alterações laboratoriais relacionadas com o fármaco foram também mais frequentes em doentes que receberam anfotericina. As alterações laboratoriais mais comuns relacionadas com o fármaco em doentes que receberam caspofungina foram aumentadas nas transaminases da alanina, aspartato transaminase e fosfatase alcalina, que foram tipicamente inferiores a cinco vezes o limite superior do normal e resolveram-se apesar da continuação do tratamento. Nenhum dos doentes que receberam caspofungina e nove dos que receberam anfotericina desenvolveram aumentos das concentrações séricas de creatinina relacionados com o fármaco. Nenhum doente retirou a terapêutica devido a efeitos adversos laboratoriais relacionados com o fármaco.a caspofungina (n = 556) foi comparada com anfotericina lipossómica (n = 539) num ensaio multinacional aleatorizado, em dupla ocultação, sob a forma de terapêutica antifúngica empírica . Os doentes foram estratificados de acordo com o risco e se já tinham recebido profilaxia antifúngica. A interrupção prematura de qualquer causa foi menos frequente com a caspofungina do que com a anfotericina (10% versus 15%). Menos doentes que receberam caspofungina mantiveram nefrotoxicidade (2.6% versus 12%), um acontecimento relacionado com a perfusão (35% versus 52%), ou um acontecimento adverso Sistémico relacionado com o fármaco ou suspensão da terapêutica devido a acontecimentos adversos relacionados com o fármaco.