Carney Tríade

O termo Carney Tríade refere-se à ocorrência de pelo menos 2 dos seguintes tipos de tumor:

• tumor do estroma gastrointestinal (GIST)
• pulmonar chondroma
• extra-adrenal paraganglioma

Em uma pequena porcentagem de pacientes afetados, qualquer um desses outros tumores também podem ocorrer:

• adenoma adrenocortical (um tumor benigno da glândula adrenal)
• esôfago leiomioma (um tumor benigno do esôfago).

Carney Triad é uma síndrome extremamente rara, com menos de 30 casos relatados com todos os três tumores presentes, e menos de 100 casos incompletos com dois dos três tipos de tumor presentes. Por favor, consulte o documento completo de Carney (1999) a partir do qual os seguintes pontos são resumidos. A tríade Carney afeta predominantemente as mulheres (cerca de 85% dos casos), com o primeiro tumor aparecendo antes dos 20 anos em cerca de 45% dos pacientes, ou entre 20 e 30 anos em outros aproximadamente 45% dos casos (ver Figura 1 de Carney, 1999). No diagnóstico inicial, apenas um tipo de tumor está geralmente presente (65% dos casos), e este tumor inicial é geralmente gist gástrico.

Porque pode haver um longo lapso de tempo entre a identificação do primeiro tumor e a aparência do segundo tipo de tumor, todos os pediátrica ESSÊNCIA casos devem ser considerados como potenciais Carney Tríade casos, especialmente se o paciente é do sexo feminino, e há vários tumores no estômago.

nos 79 pacientes resumidos por Carney em 1999, 22% eventualmente desenvolveram todos os três tipos de tumor, enquanto 53% mostraram GIST e condroma, 24% mostraram GIST e paraganglioma, e 1% mostraram condroma e paraganglioma sem GIST. Muitas vezes há um lapso de tempo de mais de 5 anos antes do aparecimento do segundo tipo de tumor (mediana = 6 anos e média = 8.4 anos) e alguns pacientes têm mostrado um intervalo de mais de 20 anos antes de desenvolver um segundo tumor do tipo.a tríade Carney não é uma doença familiar e não é transmitida de geração em geração (Matyakhina et al, 2007).

componente de GIST

os punhos na tríade de Carney geralmente ocorrem dentro do estômago e são geralmente multi-focal (múltiplos tumores separados). Ocasionalmente ocorrem na porção do duodeno mais próxima do estômago (duodeno proximal). Relatórios recentes indicam que os GISTs de Carney Tríade são positivos para a expressão do KIT de proteína (CD117), por imunohistoquímica (Spatz et al, 2004; Boccon-Gibod et al, 2004; Diment et al, 2005; Horenstein et al, 2005; Delamarre et al, 2006; de Knop et al, 2006). Sob o microscópio, os tumores são feitos de células com diferentes formas: células do fuso ou células epitelióides (redondas) ou ambos os tipos de células. Amostras de GIST de três doentes da tríade de Carney foram testadas para mutações nos genes para KIT e PDGFRA, mas a mutação destes genes não foi encontrada (dident et al, 2004; Spatz et al, 2004; Knop et al, 2006). O Imatinib (Gleevec) não teve benefício aparente para as doentes do sexo feminino descritas por Diment et al (2004) ou Spatz et al (2004). No entanto, Delemarre et al (2006) relatou um doente do sexo masculino para o qual o imatinib (Gleevec) foi eficaz na redução do tamanho das metástases hepáticas.o GIST da tríade Carney é menos agressivo do que o GIST esporádico típico e o prognóstico é melhor do que nos casos de GIST esporádico que ocorre em adultos mais velhos. Mesmo quando a tríade Carney GIST faz metástases, os pacientes normalmente vivem por muitos anos. Ressecção cirúrgica (como por gastrectomia parcial) é o tratamento para os Gistas, mas novos Gistas independentes podem se desenvolver mais tarde no estômago restante, exigindo gastrectomia completa. Em 55% dos doentes ocorreram metástases pós-cirúrgicas do GIST no abdómen; os locais de metástase incluíram gânglios linfáticos hepáticos, peritoneu e gástricos. As metástases ocorreram até 33 anos após a cirurgia inicial. A metástase em locais não-abdominais foi rara (3%). Podem ser necessárias cirurgias repetidas para controlar metástases.

componente do condroma

os condromas pulmonares são tumores pulmonares cartilaginosos benignos. São por vezes conhecidos como “hamartomas condromatosos”. Raramente causam sintomas, mas ocasionalmente podem resultar em pieira ou falta de ar. Carney (1999) relatou que condromas se desenvolveram em 76% dos pacientes. Um histórico de casos (Spatz et al, 2004) relatou condromas que foram positivos para a expressão KIT. Os tumores são curados por cirurgia, embora alguns condromas pequenos e assintomáticos podem ser deixados sem tratamento, uma vez que eles são benignos. Vogl et al (2004) report successful thermal ablation of condromas.

Paraganglioma component

Carney (1999) found that paragangliomas occurred in 47% of 79 Triad patients. Paragangliomas são tumores raros provenientes de células cromafínicas derivadas da crista neural localizadas em certas áreas da cabeça, pescoço, peito e abdômen. Para resumos sobre o paraganglioma (não específico da tríade Carney) veja Young (2006); Pham et al (2006); e Plouin e Gimenez-Roqueplo (2006). Os tumores surgem a partir de células de cromafina do sistema nervoso simpático que estão localizados perto da coluna vertebral (coluna vertebral) do pescoço para a pélvis. Células cromafínicas do sistema nervoso parassimpático são encontradas na base do crânio e pescoço. Paragangliomas ocasionalmente se desenvolvem a partir de não-cromafina paraganglia perto da cavidade do ouvido médio, às vezes causando zumbido nos ouvidos (zumbido) ou perda auditiva. Se localizado na cabeça ou pescoço, paragangliomas podem causar sintomas de “efeito de massa” (como compressão de um nervo) que permitem a sua detecção. Os pacientes da tríade de Carney podem desenvolver vários paragangliomas independentes, que podem ser “funcionais” ou “não funcionais”. Paragangliomas “funcionais” produzem excesso de catecolaminas, causando sintomas de pressão arterial alta (hipertensão), batimento cardíaco rápido, falta de ar e dor de cabeça. Estes sintomas ocorrem em episódios que duram de alguns minutos a várias horas. Se houver suspeita de” funcionamento ” do paraganglioma, testes de sangue ou testes de urina podem detectar excesso de catecolaminas. Testes de imagem podem então ser feitos para identificar a localização do paraganglioma. A ressecção cirúrgica tem sido o tratamento habitual, mas pode ser complicado porque estes tumores são altamente vasculares e podem estar localizados ao lado da aorta e outros vasos sanguíneos principais (Colwell et al, 2001). Recentemente Vogl et al (2004) relatou embolização bem sucedida de paragangliomas como uma abordagem de tratamento menos invasiva. One case history (Horenstein, 2005) reported paragangliomas that were positive for KIT expression.

Investigação em curso

as mutações responsáveis pela tríade de Carney ainda não foram identificadas, mas esta é uma área de investigação activa pelo Dr. Carney e seus colegas. Um grande grupo de colaboradores, incluindo o Dr. Carney e Dr. Stratakis (Matyakhina et al, 2007), tem realizado análises genéticas de GISTs, paragangliomas, e pulmonar chondromas (41 tumores a partir de 37 pacientes), e não encontraram mutações nos genes de KIT ou PDGFRA, consistente com a análise de um punhado de casos anteriores relatados acima. No entanto, muitos dos tumores mostraram perda de material genético no cromossomo 1 em locais que podem indicar envolvimento das enzimas Succinato desidrogenase no desenvolvimento da tríade.

Amieux (2004) sugeriu uma possível ligação ao factor 1-alfa indutível de hipoxia.

The Consortium
for Pediatric and Wildtype GIST Research, a collaborative effort associated with the NIH Pediatric & Wildtype GIST Clinic, is actively pursuing additional research. Veja o site da NIH para mais detalhes.

recursos

pode ler as memórias do Dr. Carney sobre a descoberta da tríade Carney no nosso site, sob pedido ao profissional.

referências e bibliografia adicional

trabalhos são ordenados alfabeticamente pelo nome do primeiro autor.para ver o resumo do artigo em PubMed, clique no título. Alguns artigos são de livre Acesso; para estes o link para o texto completo está incluído.tumores do estroma Gastrointestinal em doentes com outro tipo de cancro: mera coincidência ou associação etiológica? Um estudo de 97 casos de GIST.
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