Cancróide, Sífilis Primária, Herpes Genital, e Linfogranuloma Venéreo, em Antananarivo, Madagáscar

Resumo

Úlcera de material de pacientes que frequentam clínicas, em Antananarivo, Madagáscar, foi testada utilizando multiplex reação em cadeia da polimerase (M-PCR) para detectar Treponema pallidum, Haemophilus ducreyi, e o vírus do herpes simples. Os soros foram testados para a sífilis e para anticorpos IgG e IgM para clamídia trachomatis por teste de microimunofluorescência (MIF). Por M-PCR, 33% dos 196 doentes tinham cancróide, 29% tinham úlceras sifilíticas, e 10% tinham herpes genital; 32% dos espécimes de úlceras eram M-PCR negativos. Em comparação com a M-PCR, a serologia da sífilis foi 72% sensível e 83% específica. A sensibilidade do diagnóstico clínico de sífilis, chancróide e herpes genital foi 93%, 53%, e 0% e especificidade foi 20%, 52%, e 99%, respectivamente. A menor escolaridade foi associada ao aumento da prevalência de úlceras sifilíticas (P = .001). 16 doentes (8%) foram clinicamente diagnosticados com linfogranuloma venereum (LGV); 1 caso plausível de LGV foi encontrado pelo MIF. Em Madagáscar, os cuidados primários das úlceras genitais devem incluir o tratamento sindrómico da sífilis e da chancróide.enquanto o vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) continua a ser relativamente raro em Madagáscar , alguns estudos publicados e relatórios anedóticos sugerem que a prevalência de Doenças Sexualmente Transmissíveis tratáveis (DST) é elevada. Inquéritos realizados em 1995 em Antananarivo, Toamasina e Tuléar mostraram que 12% das mulheres que frequentavam clínicas pré-natais e 30% das prostitutas não registadas eram sífilis seroreativa, enquanto a seroprevalência do HIV era inferior a 0,5%, mesmo nos grupos de maior risco . Um estudo tentou determinar a etiologia das úlceras genitais na clínica pública de DST em Antananarivo, Madagascar . Os autores concluíram que 56% das 61 pessoas com úlceras genitais tinham sífilis, 29% tinham linfogranuloma venéreo (LGV), 20% tinham cancro, 2% tinham herpes simplex virus (HSV), e em 15% o diagnóstico não era conhecido.realizámos um estudo para determinar a etiologia das úlceras genitais em Antananarivo utilizando um ensaio de reacção de polimerase em cadeia multiplex (M-PCR) para detectar alvos de ADN amplificados de Haemophilus ducreyi, Treponema pallidum e HSV numa única amostra de úlcera . Como os médicos são muitas vezes relutantes em mudar a prática habitual, também avaliamos a precisão do diagnóstico clínico e testes laboratoriais realizados localmente para comparação com os resultados de M-PCR.

métodos

doentes consecutivos à procura de cuidados primários em Antananarivo, na clínica pública de DST do Institut D’hygiène Sociale ou na clínica não governamental de 67 Ha de DST, com 18 anos de idade e com uma queixa de úlceras genitais, ou cuja doença da úlcera genital(GUD) foi descoberta durante um exame clínico, foram convidados a participar no estudo. Qualquer ruptura epitelial genital foi considerada uma úlcera genital. Médicos com experiência em cuidados com DST examinaram os doentes. As entrevistas foram realizadas através de um questionário estruturado. Os diagnósticos clínicos foram feitos pelos médicos apenas com base no exame físico e na história sem conhecimento dos resultados laboratoriais. O Material da base limpa das úlceras foi recolhido utilizando esfregaços estéreis que foram expressos em meio de transporte Amplicor da amostra (sistemas moleculares de Roche). As amostras da úlcera foram congeladas a -20°C até serem analisadas nos centros de controle e prevenção de doenças (CDC) usando M-PCR (sistemas moleculares de Roche, Branchburg, NJ) para a detecção de H. ducreyi, T. pallidum, e HSV por técnicas descritas em outros lugares .os soros

foram analisados utilizando reagina plasmática rápida (RPR; Becton Dickinson, Cockeysville, MD). Soros reativos foram testados usando hemaglutinação de T. pallidum (TPHA; Fujirebio, Tóquio). Alíquotas congeladas de sera foram enviadas para o Laboratório de clamídia, Universidade da Califórnia, San Francisco, para detecção de clamídia IgG e anticorpos IgM usando microimmunofluorescência (MIF) .

dados foram inseridos em um banco de dados e analisados usando Epilnfo versão 6.02 (CDC, Atlanta) e SAS versão 6.12 (SAS Institute, Cary, NC). As diferenças nas proporções foram testadas por χ2 ou pelo teste exacto de Fisher de duas caudas. Os meios foram comparados pela análise da variância para dados normalmente distribuídos; para comparar dois grupos com variâncias não homogêneas determinadas pelo teste de Bartlett, o teste não paramétrico Kruskal-Wallis foi usado. Para calcular a sensibilidade, especificidade e valores preditivos do diagnóstico clínico, os resultados de M-PCR foram utilizados como padrão de referência. Análises multivariadas foram realizadas usando regressão logística. Variáveis hipoteticamente associadas ao resultado em análises bivariadas e potenciais modificadores de efeitos e confluentes foram inseridos em um modelo. O modelo final foi selecionado após eliminação gradual das variáveis que não contribuíram para o ajuste do modelo no .05 nível de significância ao mesmo tempo que controla a confusão (julgada ocorrer quando os rácios de probabilidades brutos e ajustados diferiram em ⩾10%).entre 19 de março e 30 de julho de 1997, foram avaliados 139 (70,9%) homens e 57 (29,1%) mulheres com GUD. Os participantes do estudo tinham, em média, 26, 3 anos de idade (mediana, 25, 0 anos). Vinte e cinco (12.8%) dos 196 pacientes relataram <6 anos de escolaridade, 54 (27.5%) relataram 6 anos, 69 (35.2%) 9 anos, 36 (18,4%) 12 anos e 12 (6,1%) concluíram o ensino superior. Os sujeitos do estudo, afirmou que a duração da úlcera genital foi, em média, de 15,3 dias (mediana, 10): 16.7 dias (mediana, 14.0) para homens e 11,5 dias (mediana, 7) para as mulheres (P = .026). Dos 73 pacientes que já haviam tomado alguns medicamentos para o seu episódio atual de GUD, 23 (31,5%) tinham tomado medicamentos prescritos por outros profissionais de saúde. As mulheres tinham maior probabilidade de ter o seu DGU detectado por um médico do que os homens (ou, 3 , 78; intervalo de confiança de 95%, 1, 55–9, 23; P = .005). Todos os homens foram circuncidados. Nove (16, 7%) de 54 mulheres estavam grávidas.

os doentes apresentaram em média 2, 7 úlceras (mediana, 2, 0); a linfadenopatia inguinal foi registada pelos clínicos em 57 (30, 0%) de 190 doentes. A sífilis e cancróide foram clinicamente diagnosticada em 84 (42.9%) dos 196 pacientes, a sífilis em 72 (36.7%), cancro mole em 14 (7.1%), a LGV em 8 (4.1%), sífilis e LGV em 8 (4.1%), escabiose em 8 (4.1%), herpes genital em 1 (0.5%), e 1 paciente (0.5%) possuíam não especificado “outros” diagnóstico. Os resultados dos testes M-PCR revelaram que 64 (32,6%) das amostras de úlceras continham H. DNA ducreyi, 56 (28,6%) DNA de T. pallidum, 19 (9,7%) DNA HSV, e 62 (31,6%) eram M-PCR negativos (Tabela 1). Foram detectados múltiplos agentes em 6 (3,1%) amostras. A sensibilidade, especificidade e valores preditivos do diagnóstico clínico em comparação com a análise m-PCR são relatados na tabela 2.

Quadro 1

etiologia em cadeia da polimerase Multiplex baseada na etiologia de 196 úlceras genitais em Madagáscar.

Quadro 1

etiologia em cadeia da reacção polimerase multiplexada de 196 úlceras genitais em Madagáscar.

Tabela 2

comparação do diagnóstico clínico com etiologia definida por reacção polimerase múltipla das úlceras genitais em 196 doentes Malgaxes.

Tabela 2

comparação do diagnóstico clínico com etiologia definida por reacção polimerase múltipla das úlceras genitais em 196 doentes Malgaxes.

doentes cuja úlcera foi causada por T. pallidum, conforme determinado por M-PCR, tinham mais probabilidade de ter a sua úlcera detectada por um médico durante um exame clínico do que por si próprios (ou, 2, 59; IC 95%, 1.7-6. 27; P = .05). A prevalência de sífilis não diferia estatisticamente por sexo. M-PCR-definidos sifilítica úlceras foram diagnosticados em 5 (55.6%), de 9 de mulheres grávidas, em comparação com 8 (19.0%) dos 42 nonpregnant mulheres (OU, 5.31; 95% CI, 0.88–32.35; P = .036). Pacientes com úlcera sifilítica determinado pelo M-PCR foram, em média, com um crescimento de 24,3 anos (mediana, de 21,5 anos), comparado com uma média de 26,9 anos (mediana, de 26,0 anos) para pessoas com úlceras não foram causadas pelo T. pallidum (P = .03). Os doentes que foram M-PCR positivos para a T. pallidum referiram uma duração média da sua úlcera de 18 anos.2 dias, em comparação com uma média de 14, 1 dias (mediana, 7, 0 dias) para todos os outros doentes (P = .088). A prevalência de úlcera sifilítica, conforme determinado pelo M-PCR foi negativamente correlacionada com os anos de escolaridade em dose-resposta de moda: sifilítica úlceras foram encontrados em 12 (48%) dos 25 pacientes com <6 anos de escolaridade, 23 (42.6%) 54 com 6 anos, 15 (21.7%) dos 69 com 9 anos, 6 (16,7%) 36 com 12 anos, e 1 (8.3%) de 12 com >12 anos de escolaridade (P = .001). A prevalência de úlceras m-PCR-negativas aumentou com o aumento dos anos de escolaridade de 16% para 22,2%, 31,9%, 44,4% e 66,7% nas respectivas categorias (P = .001). No entanto, não houve tendência linear entre a educação e a chancróide definida pelo M-PCR e o HSV.

Quando os anos de escolaridade foram ignorados na análise multivariada, a probabilidade de que uma úlcera foi M-PCR positivo para T. pallidum foi associado com uma idade mais jovem (OU por ano, de 0,94; IC 95%, 0.90–DE 0,99; P = .02), úlcera detectada por um clínico em vez do doente (ou, 3, 89; IC 95%, 1, 40–10, 78; P = .009), número de dias desde o aparecimento da úlcera (ou, 1, 02; 95% IC, 1, 00–1, 04; P = .051), e nenhum tratamento prévio para a úlcera actual (ou, 2, 03; IC 95%, 1, 03-.52; P = .042). No entanto, quando a variável “anos de escolaridade” foi adicionada, nenhuma das variáveis identificadas no primeiro modelo continuou a contribuir para o fit no .05 nível de significância. No último modelo de regressão logística ajustado à idade, a razão de probabilidade de ter uma úlcera sífilítica foi de 0, 564 (IC 95%, 0, 409–0, 787; P = .0006) por aumento de 3 anos na escolaridade. Adicionar as variáveis do primeiro modelo um de cada vez a este modelo não alterou significativamente o BO.

Treze (22.8%) de 57 mulheres, em comparação com 6 (4.3%) de 139 homens (OU, 6.55; 95% CI, 2.35–18.21; P < .001), apresentavam lesões positivas por M-PCR para o HSV. A detecção da úlcera por doente versus clínico não foi associada à infecção por HSV. Das 21 lesões notificadas pelos clínicos como vesiculosas, por M-PCR 7 (33,3%) continham T. pallidum, 5 (23,8%) h. ducreyi, e 2 (9.5%) HSV dos 23 doentes cujas úlceras genitais foram detectadas por um clínico, nenhum apresentou lesões que foram registadas como vesículas pelo clínico. Na análise multivariada, o sexo foi a única variável associada às lesões herpéticas. Trinta (46.9%) dos 64 pacientes com úlceras contidas H. ducreyi DNA por M-PCR medicamentos usados previamente para a sua atual úlcera, comparado com 43 (32.6%) de 132 pacientes que não têm o cancróide (OU, DE 1,49; IC 95%, 1.0–2.21, P = .052). Os resultados negativos de M-PCR não foram estatisticamente associados com a terapêutica prévia ou com o diagnóstico clínico, embora 7 (87).5%) de 8 diagnósticos clínicos de sarna foram m-PCR negativos.

de 179 indivíduos, 59 (33, 0%) tiveram um resultado de teste RPR reativo, e todos os 59 foram confirmados por TPHA. A sífilis já que a seroactividade foi de 71,7% de sensibilidade (95% CI, 65.1–78.3) e 83,3%, especificidade (95% CI, 77.8–88.8) em comparação com o diagnóstico por M-PCR. Em pessoas que relataram que a úlcera apareceu ⩾10 dias anteriores, a sensibilidade da sífilis sorologia em relação à M-PCR foi de 84,4% e a especificidade foi de 82.0%; para pacientes com úlcera foi <10 dias de idade, a sensibilidade e a especificidade da sífilis sorologia foram de 52,4% e 84.6%, respectivamente. Oito (13.3%) de 60 pacientes com M-PCR negativo úlceras foram sífilis seroreactive, em comparação com 51 (42.9%) 119 com M-PCR positivo úlceras (OU, DE 0,66; IC 95%, DE 0,54–0.79; P < .001).

LGV foi diagnosticado clinicamente em 2 (3, 2%) de 62 doentes com resultados negativos de M-PCR e em 14 (10, 5%) de 133 com resultados positivos de M-PCR (P>

.05). Foram detectados anticorpos IgG contra C. trachomatis em 122 (78, 7%) de 155 soros testados pelo MIR, o título mais elevado de C. trachomatis IgG, 1 : 2048, foi encontrado em 1 amostra de soro que não continha C. IgM trachomatis específico. O ADN de T. pallidum foi detectado por M-PCR na amostra da úlcera correspondente. O próximo título mais elevado de IgG C. trachomatis observado nesta população do estudo, 1 : 512, foi encontrado em 3 Doentes.

Discussão

Por M-PCR, as causas mais comuns das úlceras genitais neste estudo, em Antananarivo foram H. ducreyi (33%) e T. pallidum (29%), seguido pelo HSV (10%). Apesar de uma elevada taxa de exposição a C. trachomatis observada pela serologia MIF, apenas 1 caso plausível de LGV foi encontrado (título IgG, 1 : 2048). Além disso, apenas 8% dos doentes foram diagnosticados clinicamente com LGV. Este estudo foi, portanto, incapaz de confirmar os resultados de uma investigação anterior em Antananarivo que relatou LGV como a segunda causa mais frequente de GUD . O uso de imunofluorescência direta para diagnosticar a LGV no primeiro estudo pode ter resultado em excesso de diagnóstico, uma vez que as lesões podem estar contaminadas com serovares genitais ou fluorescência não específica podem ser confundidas com partículas clamidiosas fluorescentes. O uso da cultura para diagnosticar o cancroide, por outro lado, pode levar à subdi-agnose, dado que h. ducreyi é um organismo fastidioso para crescer .

A prevalência de herpes genital foi maior do que o esperado localmente. O HSV foi considerado uma causa cada vez mais importante de úlceras genitais em estudos na África Subsaariana . Os clínicos em Madagascar precisam ser informados sobre a prevalência local, a apresentação clínica e o manejo do herpes genital. Possíveis razões pelas quais as lesões herpéticas foram mais comuns em mulheres do que em homens incluem chance e diferenças nos comportamentos de busca de cuidados de saúde.

a demonstrated unreliability of clinical diagnostic, as found elsewhere, combined with the absence of comprehensive and dependable laboratory support, arguy strongly for a syn-dromic approach to the management of GUD in Madagascar. Com base nestes achados, o programa Malgaxe de controle de DST/HIV estabeleceu diretrizes nacionais para a gestão de casos que estipulam o tratamento de chancróide e sífilis sempre que as lesões genitais não estão confinadas a úlceras herpéticas típicas, ou seja, vesículas ou lesões recorrentes. A exatidão subóptima da serologia da sífilis também implora o tratamento sindromático de GUD, embora os títulos de testes de rastreio não-reponemais possam ser úteis para o acompanhamento do paciente.

pelo menos 1 de 4 pessoas neste estudo tinham tomado medicamentos que não foram prescritos por um médico. As actividades nacionais de controlo da DST/VIH têm de promover a procura imediata de cuidados de DST adequados e desencorajar o auto-tratamento e o uso de remédios recomendados por amigos ou vendedores de droga. As mensagens educacionais precisam incentivar a prevenção, promover a abstinência sexual quando uma úlcera genital é notado, e facilitar o tratamento de parceiros sexuais. Os médicos precisam examinar cuidadosamente todos os pacientes com queixas de alta genital, particularmente as mulheres, para a presença de úlceras.

anos de escolaridade, refletindo o estado socioeconômico, foi fortemente associado com sífilis primária neste estudo e eliminado em análise multivariada todas as variáveis biologicamente plausíveis associadas com úlceras sifilíticas. A sífilis afeta desproporcionalmente as pessoas no fundo da escala social . O acesso a cuidados de qualidade acessíveis aos pacientes, incluindo medicamentos, é uma ferramenta necessária para combater DSTs e pode ser particularmente crítico para o controle de sífilis. O controlo da sífilis pré-natal deve ser reforçado.

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O estudo foi aprovado pela Universidade da Carolina do Norte europeu sobre a Proteção dos Direitos dos Sujeitos Humanos e pelo comitê de ética da Ariary Ministério da Saúde. Foi obtido consentimento informado dos pacientes do estudo.

apoio financeiro: Agência dos EUA para o desenvolvimento internacional através do Futures Group International; projecto de prevenção e controlo da SIDA da Family Health International (Contrato 623-0238-A)-00-4031-00); and Agency for Health Care Policy and Research (grant 5T32HS00052). O conteúdo deste relatório não reflecte necessariamente as opiniões ou políticas das agências de financiamento.

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