e) lâminas manchadas (Figura 1) para a actual avaliação regular de tumores por imunocitoquímica (IHC) para confirmar a histogénese e o subtipo tumoral. No cancro da mama, isto significa a avaliação rotineira da IHC dos receptores hormonais (estrogénios (Figura 2) e receptores de progesterona), bem como a avaliação da expressão HER2 (Figura 3) e Ki67 (um marcador da proliferação tumoral). Estes factores influenciam fortemente o prognóstico e a selecção de tratamentos anti-cancro. A histopatologia Molecular utilizando técnicas de hibridização in situ (ISH) também fornece informações adicionais que influenciam o prognóstico e o tratamento do cancro da mama (Figura 4) e de outros cancros. Mais recentemente, a tecnologia de análise de genes (Figura 5) foi utilizada para definir subgrupos de doentes com cancro da mama. Por exemplo, identificou o subtipo Luminal-um cancro da mama para o qual é pouco provável que a quimioterapia adjuvante beneficie. É provável que estas técnicas de caracterização genética sejam utilizadas na gestão de outros tumores nos próximos anos.

Figure 1: High grade breast cancer H&E sectionSource: Dr Ala Enno Consultant Histopathologist at Liverpool Hospital

Figure 2: Breast cancer IHC ER positiveSource: Dr Ala Enno Consultant Histopathologist at Liverpool Hospital

Figure 3: Breast cancer IHC HER2 positiveSource: Dr. Ala Enno, Histopatologista consultor do Hospital Liverpool. Permissão para usar.

Figura 4: cancro da mama SISH HER2 amplificationSource: Dr. Ala Enno Consultant Histopatologist at Liverpool Hospital. Permissão para usar.

Figura 5: Classes de cancro da mama baseadas na expressão genética fonte: Sørlie T et al : padrões de expressão genética de carcinomas da mama distinguem subclasses de tumores com implicações clínicas. Proc Natl Acad Sci USA 2001, 98: 10869-10874. Permissão para usar.estudos moleculares/citogenéticos moleculares e citogenéticos demonstraram que o desenvolvimento e progressão de doenças malignas humanas envolve múltiplas alterações genéticas, e as técnicas que identificam estas alterações tornaram-se Ferramentas de diagnóstico importantes na oncologia. Os estudos demonstraram uma translocação genética específica para caracterizar a leucemia mielóide crónica t(9;22) (Figura 6). A amplificação e/ou activação de oncogenes tumorais, tais como C-myc, e a eliminação e / ou inactivação de genes supressores tumorais, tais como p53 e Rb1, são identificados com tumores sólidos específicos. Os resultados citogenéticos são cada vez mais importantes na confirmação do diagnóstico de malignidade e na orientação da estratégia terapêutica óptima.

Figura 6: 9:22 translocação fonte: saúde Medíndia. Permissão para usar.

O 9:A translocação reúne o gene da região do aglomerado de breakpoint (BCR) no cromossoma 22 e o gene do vírus da leucemia de Ableson (ABL) no cromossoma 9. Os códigos genéticos híbridos BCR-ABL resultantes para uma proteína, dotada de actividade da tirosina cinase, que tem a capacidade de activar as vias de transdução do sinal.mutações em genes envolvidos na sinalização celular são comuns e podem ser usadas para definir pacientes que são mais propensos a beneficiar de uma terapia de câncer “específica” — e.g. uma mutação do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) no adenocarcinoma metastático do pulmão identifica um subgrupo de doentes que podem ser tratados preferencialmente com a terapêutica de primeira linha com inibidor da tirosina cinase da tirosina, em vez de quimioterapia. Do mesmo modo, os doentes com cancro colorectal metastático que exibam KRAS tipo selvagem podem beneficiar da terapêutica com anticorpos EGFR, enquanto os doentes com Kras mutante são resistentes a este tratamento.os marcadores tumorais/biomarcadores são substâncias libertadas pelas células cancerígenas no sangue. São utilizados como adjuvante de outras investigações no diagnóstico primário e não devem ser utilizados como instrumentos de rastreio cegos, na ausência de provas que sustentem a sua utilização neste contexto. Os marcadores tumorais são mais úteis na avaliação da forma como um doente respondeu ao tratamento e para verificar a recorrência do tumor. os biomarcadores são marcadores fisiológicos ou substâncias expressas pelo organismo que podem indicar a presença de um tumor que não é necessariamente expresso pelas células tumorais. Outra distinção entre marcador tumoral e biomarcador é que os biomarcadores também podem se aplicar a cancros tumorais não sólidos.um nível elevado de PSA no sangue pode indicar cancro da próstata, mas outras condições tais como hiperplasia prostática benigna (BPH) e prostatite podem também aumentar os níveis de PSA. Os níveis APS são utilizados para avaliar a forma como um doente respondeu ao tratamento e para verificar a recorrência do tumor. O uso do PSA como uma ferramenta de triagem para o câncer de próstata permanece controverso.

alfa-fetoproteína (AFP): esta é normalmente elevada em mulheres grávidas, uma vez que é produzida pelo feto. Nos homens, e nas mulheres que não estão grávidas, um nível elevado de AFP pode indicar cancro do fígado ou cancro do testículo ou ovário. Condições não cancerígenas, tais como hepatite activa crónica, podem também causar níveis elevados de AFP.gonadotropina coriónica humana( HCG): esta é outra substância que aparece normalmente na gravidez e é produzida pela placenta. Se a gravidez for excluída, a HCG pode indicar cancro no testículo, ovário, fígado, estômago, pâncreas e pulmão. O uso de maconha também pode” falsamente ” aumentar os níveis de HCG.

antigénio Carcinoembryónico (CEA): o cancro Colorectal é o cancro mais comum onde este marcador tumoral é utilizado, mas muitos outros cancros epiteliais também podem aumentar os níveis.

CA 125: o cancro do ovário é a causa mais comum de elevação da CA 125, mas os cancros do útero, colo do útero, pâncreas, fígado, cólon, mama, pulmão e tracto digestivo podem também aumentar os níveis de CA 125 através do envolvimento peritoneal. Várias condições não cancerosas também podem elevar CA 125 (por exemplo, ascite não maligna). O CA 125 é utilizado principalmente para monitorizar o tratamento do cancro do ovário.

CA 19-9: isto está associado a cancros no cólon, estômago e ducto biliar. Níveis elevados de CA 19-9 podem indicar cancro avançado no pâncreas, mas também está associado a condições não cancerosas, incluindo cálculos biliares, pancreatite, cirrose hepática e colecistite.CA 15-3: Isto é mais útil na avaliação do efeito do tratamento para mulheres com cancro da mama avançado. Níveis elevados de CA 15-3 também estão associados a cancros do ovário, pulmão e próstata, bem como condições não cancerígenas tais como doença benigna da mama ou ovárica, endometriose, doença inflamatória pélvica e hepatite. A gravidez e o aleitamento também podem aumentar os níveis de cerca de 15-3.

existem muitos outros marcadores usados na monitorização de cancros específicos, como por exemplo: a calcitonina no carcinoma medular da tireóide, chromogranin-A (CgA) no carcinoma neuroendócrino, thyroglobulin no câncer de tireóide, neurônio enolase específica (NSE) em pequenas células de carcinoma de pulmão, imunoglobulinas/cadeias leves no mieloma múltiplo e beta-2-microglobulina no mieloma múltiplo e linfoma não-Hodgkin. A lactato desidrogenase (LDH) é um marcador não específico que tem significado prognóstico no melanoma metastático, cancro do pulmão de pequenas células, tumores de células germinativas do testículo/ovário, linfoma não-Hodgkin e neuroblastoma.

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