plano de Fundo: No Canagliflozin sistema Circulatório Estudo de Avaliação (LONA) Programa, canagliflozin reduziu as taxas de grandes adversos de eventos cardiovasculares e os resultados sugeriram uma renal benefício em pacientes com diabetes tipo 2 que estavam em alto risco para eventos cardiovasculares, em comparação com aqueles tratados com placebo. Aqui relatamos os resultados de uma análise exploratória pré-especificada dos efeitos a longo prazo da canagliflozina em uma gama de resultados renais sustentados e adjudicados. métodos

: O programa CANVAS consiste em dois ensaios duplamente cegos, aleatorizados, que avaliaram canagliflozina versus placebo em participantes com diabetes tipo 2 com alto risco de eventos cardiovasculares, realizados em 667 centros em 30 países. Pessoas com diabetes tipo 2 e uma HbA1c de 7·0-10·5% (53-91 mmol/mol), que foram, pelo menos, 30 anos e tinham uma história de sintomático da doença vascular aterosclerótica, ou que estavam com idade mínima de 50 anos e tinha pelo menos dois fatores de risco cardiovascular foram elegíveis para participar. Os participantes no CANVAS foram distribuídos aleatoriamente (1:1:1) para receberem 300 mg de canagliflozina, 100 mg de canagliflozina ou placebo correspondente uma vez por dia. Os participantes no CANVAS-R foram distribuídos aleatoriamente (1:1) Receber canagliflozina ou placebo correspondente, numa dose inicial de 100 mg por dia, com uma titulação opcional para 300 mg a partir da semana 13 ou placebo correspondente. Os participantes e toda a equipe de estudo foram mascarados de alocação de tratamento até a conclusão do estudo. Os resultados pré-especificados aqui relatados incluem um composto de duplicação sustentada e adjudicada na creatinina sérica, doença renal em fase terminal, ou morte por causas renais; os componentes individuais deste resultado composto; reduções anuais na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR); e alterações na razão albumina-creatinina urinária (UACR). Os ensaios estão registados com ClinicalTrials.gov, números NCT01032629 (CANVAS) e NCT01989754 (CANVAS-R).

Conclusões: Entre 17 de Novembro de 2009, e 7 de Março, 2011 (CANVAS) e Jan 17, de 2014, e de 29 de Maio de 2015 (LONA-R), 15 494 pessoas foram examinados, dos quais 10 142 participantes (com uma linha de base média de eGFR 76·5 mL/min por 1·73 m2, mediana UACR 12·3 mg/g, e 80% dos quais estavam a receber o sistema renina-angiotensina bloqueio) foram aleatoriamente alocados para receber canagliflozin ou placebo. O composto resultado da sustentado duplicação da creatinina sérica, estágio final da doença renal, e a morte renal faz com que ocorreram com menos frequência em canagliflozin grupo em comparação com o grupo placebo (1·5 por 1000 pacientes-anos no canagliflozin grupo vs 2·8 por 1000 pacientes-anos no grupo placebo; hazard ratio 0·53, 95% CI 0·33-0·84), com resultados consistentes em toda a pré-especificadas sub-grupos de doentes. O declínio anual do eGFR foi mais lento (diferença entre os grupos 1 * 2 mL / min por 1 * 73 m2 por ano, IC 95% 1·0-1·4) e a UACR média foi 18% mais baixa (IC 95% 16-20) nos participantes tratados com canagliflozina do que nos tratados com placebo. Os acontecimentos adversos graves totais relacionados com a função renal foram semelhantes entre os grupos de canagliflozina e placebo (2 * 5 vs 3 * 3 por 1000 doentes-ano; HR 0 * 76, 95% IC 0·49-1·19). interpretação: Numa análise exploratória pré-especificada, o tratamento com canagliflozina foi associado a um risco reduzido de perda sustentada da função renal, diminuição atenuada do eGFR, e uma redução na albuminúria, que suporta um possível efeito renoprotetor deste fármaco em pessoas com diabetes tipo 2. financiamento: Janssen Research& desenvolvimento.