Discussão
A geral OHSS incidência durante a estimulação ovariana controlada para a FERTILIZAÇÃO in vitro é declaradamente de 1 a 14 % . A incidência de OHSS neste estudo foi muito maior. Mais de três quartos dos pacientes que não receberam a administração de cabergolina satisfaziam os critérios da OHSS da JSOG e um número considerável de mulheres foram diagnosticadas com OHSS mesmo após a administração de cabergolina. Esta discrepância pode dever-se principalmente a diferenças nas definições de OHSS. Em comparação com os principais sistemas de classificação propostos por Golan et al. e Navot et al. , o sistema de classificação JSOG que enfatiza o tamanho dos ovários inchados tende a atribuir mais pacientes a um estágio de OHSS mais elevado. O momento da avaliação é um fator adicional que contribui para a alta incidência entre o nosso grupo de pacientes. Avaliámos a situação dos doentes apenas 7 dias após a recolha dos oócitos, quando muitos doentes apresentaram um aumento persistente dos ovários resultante da estimulação ovárica. A maioria dos pacientes satisfez apenas o critério único de tamanho ovárico e não apresentou outros sintomas. Isto sugere que este estudo avaliou os efeitos da cabergolina numa fase muito precoce do processo fisiopatológico para o desenvolvimento da OHSS. apesar de não termos encontrado melhoria na incidência de todos os tipos de OHSS após a administração de cabergolina, a incidência de OHSS moderada a grave foi significativamente menor no grupo de intervenção. Este resultado só foi obtido quando os dados dos dois tipos de estimulação ovárica controlada foram analisados em conjunto. Nossa conclusão contradiz a revisão sistemática anterior e meta‐análise de estudos controlados sobre o efeito profilático da cabergolina, que concluiu que a incidência global da OHSS diminuiu 12% sem evidência aparente de redução na incidência grave da OHSS . Acreditamos que mais estudos são necessários para uma maior clarificação. enquanto os procedimentos diagnósticos atuais para a OHSS geralmente dependem de queixas subjetivas de pacientes, nós tentamos avaliar a gravidade da doença usando marcadores mais objetivos. Recentemente, o volume ovárico chamou a atenção de muitos médicos com o objetivo de reconhecer a reserva ovárica antes de iniciar a estimulação ovárica para o tratamento com RMA . Seguindo as melhorias tecnológicas na sonografia transvaginal usando sondas de alta resolução, a digitalização dos ovários tornou-se um exame simples e informativo em clínicas de fertilidade em todo o mundo. Com a ajuda da varredura transvaginal, reconhecemos que o volume ovárico médio estimado diminuiu significativamente após a administração de cabergolina. A análise do tamanho do ovário em doentes a receber o agonist long protocol mostrou uma redução média do volume ovárico de quase 75 cm3. Em contrapartida, o volume ovárico médio do grupo de Protocolo antagonista manteve-se inalterado após a administração de cabergolina. Estudos anteriores demonstraram que a estimulação ovárica utilizando antagonistas da GnRH em vez do agonista GnRH é preferível para a prevenção da OHSS em doentes com resposta elevada . O nosso estudo apoia a conclusão de que o protocolo antagonista da GnRH é mais apropriado do que o protocolo agonista da GnRH para estimulação ovárica em doentes de alto risco com OHSS. O volume ovárico após a administração de cabergolina no grupo agonista de longa duração foi quase o mesmo que no grupo de administração antagonista. No entanto, precisamos de mais investigação para determinar se a administração de cabergolina cancela os efeitos da OHSS devido ao protocolo agonista.
em relação às outras características da OHSS, não encontramos diferença na quantidade de ascite, Contagem de leucócitos e valor hematócrito após a administração de cabergolina. Álvarez esclareceu a sugestão de que a cabergolina reduz a hemoconcentração e ascite em mulheres após estimulação ovárica por modelagem farmacocinética de imagiologia por ressonância magnética . Considerando o processo de desenvolvimento da OHSS, o deslocamento do fluido através do espaço intravascular para o terceiro espaço provoca um aumento na quantidade de ascite, e então esta fisiopatologia culmina na condição conhecida como hemoconcentração ou leucocitose. Especula-se que a maioria dos pacientes neste estudo permaneceram no estágio inicial do desenvolvimento da OHSS, onde o deslocamento do fluido foi localizado apenas nos ovários e não se estendeu ao espaço intraperitoneal. Para além da administração de cabergolina, deve ser eficaz uma abordagem multidisciplinar para a prevenção da OHSS, que inclua a prevenção da sobredosagem com estimulantes ováricos, a utilização de doses baixas de hCG e outros tipos de esforços profilácticos. a dose mais popular de cabergolina para a prevenção da OHSS é, alegadamente, de 5-10 µg/kg / dia . É aproximadamente 5-10 vezes inferior à dose de 50 µg/kg/dia administrada em modelos de roedores e 5-10 µg/kg/dia é suficiente para bloquear a secreção excessiva de prolactina no ser humano. Esta posologia não interfere com a função ovárica no ser humano . Doses mais elevadas de cabergolina podem representar um risco de ruptura dos corpos lúteos , presumivelmente afectando a angiogénese luteal. A duração da administração de cabergoline é superior a 2 semanas em muitas notificações . Aqui, adoptámos uma dose comum de cabergolina, mas prescrevemo-la apenas três vezes após a recolha dos oócitos. Embora a dose total aplicada de cabergolina tenha sido muito inferior à utilizada em muitos outros estudos, foi suficiente para induzir um efeito profiláctico conducente ao desenvolvimento da OHSS. Sabe‐se que o intervalo de tempo da cabergolina pode atingir 43 h (Pfizer Inc., New York, NY, USA); portanto, este agente é geralmente administrado semanalmente para o tratamento da hiperprolactinemia . No início, nós tentamos administrar cabergolina todos os dias após a recuperação dos oócitos (i.e. no entanto, um maior número de doentes queixou-se de pequeno desconforto gastrointestinal, tais como obstipação ou náuseas, embora os sintomas não fossem suficientemente graves para interromper o tratamento. Uma dose reduzida de administração de cabergolina parece ter um efeito profiláctico suficiente para a OHSS e uma melhor conformidade. finalmente, temos de considerar a segurança da cabergolina. Foi recentemente notificado um risco potencial de valvulopatia cardíaca em relação à administração de cabergolina em doentes com doença de Parkinson . Um ensaio aleatorizado sobre os efeitos a longo prazo das doses cumulativas de cabergolina em doentes com prolactinoma não mostrou qualquer correlação entre a presença de anomalias significativas na válvula cardíaca e a dose cumulativa, Duração do tratamento, uso prévio de bromocriptina, idade do doente ou níveis de prolactina . Para efeitos de prevenção da OHSS, doses muito mais baixas são adoptadas durante um período mais curto; assim, o risco de valvulopatia cardíaca parece ser muito baixo. A cabergolina é suficientemente segura para doentes com doença de Parkinson ou prolactinoma, no entanto, não existe consenso sobre a sua utilização durante a gravidez. Alguns pesquisadores relataram o uso clínico de cabergolina para mulheres que foram submetidas a te após FIV, e não observaram diferença nas taxas de abortos após a administração de cabergolina, o que indica que a angiogênese endometrial não é afetada pela administração de cabergolina . Dois ensaios controlados aleatórios realizados em doentes após a administração de cabergolina até ao final da gravidez não detectaram qualquer diferença nas taxas de natalidade vivas entre os grupos de tratamento e de controlo . Vários estudos não aleatórios sobre os efeitos a longo prazo da cabergolina nos resultados da gravidez também apoiam esta conclusão, uma vez que não houve diferenças nas taxas de abortos espontâneos, taxas de natalidade vivas, pesos de nascimento, disparidade de sexo e taxas de malformação em recém-nascidos. No entanto, agora que a tecnologia de congelamento de embriões está amplamente disponível, preferimos utilizar embriões congelados em vez de embriões frescos, quando o risco de OHSS é elevado. Esta estratégia elimina o risco potencial de exposição ao fármaco para o feto e o desenvolvimento de aparecimento tardio da OHSS.
os resultados deste relatório e dos estudos anteriores deixam poucas dúvidas quanto à eficácia da cabergolina para reduzir o risco de OHSS; no entanto, são necessários estudos adicionais para estabelecer o melhor protocolo em dosagem, duração do tratamento e selecção dos doentes elegíveis para a administração de cabergolina.
