toxicidade Vascular
o fenómeno de Raynaud é a toxicidade vascular mais frequente observada em doentes após quimioterapia para o cancro testicular. Apesar de ter sido notificada anecdotalmente após a terapêutica com bleomicina agente único, é muito mais comum após a terapêutica combinada. Vogelzang e colegas relataram uma incidência de 21% deste fenómeno em doentes tratados com vinblastina mais bleomicina, em comparação com 41% quando a cisplatina foi adicionada a estes dois fármacos.Estudos que empregam testes provocativos sugerem que mesmo indivíduos assintomáticos podem apresentar uma resposta vasospástica exagerada a estímulos frios.O início do fenómeno tende a ser retardado, com um tempo mediano de aparecimento de sintomas de 10 meses.Os sintomas persistem indefinidamente, com 49% dos doentes em uma série relatando sintomas continuados em uma mediana de 8, 5 anos após a conclusão do tratamento.O vasospasmo tem, em geral, sido refractário à terapêutica, embora tenha sido notificado algum sucesso com o bloqueador dos canais de cálcio nifedipina.A substituição da vinblastina por VP-16 em terapêutica combinada com cisplatina e bleomicina não reduziu a incidência do fenómeno Raynaud.A relação da quimio-terapêutica baseada em cisplatina com acontecimentos isquémicos de grandes vasos é menos clara. Existem casos notificados de isquemia e enfarte do miocárdio, bem como acidentes vasculares cerebrais, após a administração de vinblastina como agente único ou em associação com bleomicina. Vários relatos anedóticos de acontecimentos cardiovasculares importantes em homens jovens a receber quimioterapia para o cancro testicular sugeriram uma associação causal entre os tratamentos quimioterapêuticos e estes eventos.181-183 Weijl e colegas identificaram doentes com metástases hepáticas ou que receberam doses elevadas de corticosteróides como estando em alto risco de desenvolver complicações tromboembólicas.Para avaliar o verdadeiro Risco de acontecimentos vasculares agudos em doentes a receber quimioterapia à base de cisplatina para o cancro testicular, foram distribuídos questionários para avaliar a toxicidade cardiovascular a todos os participantes no estudo Intergrupo cancro Testicular, e foram realizadas análises de toxicidade a partir das folhas de fluxo de quimioterapia.Foram registados 185 doentes com cancro testicular patológico de fase I no estudo e observados após linfadenectomia retroperitoneal. Os doentes com doença patológica de fase II foram aleatorizados para receber dois ciclos pós-operatórios de quimioterapia ou observação com base em cisplatina adjuvante. A qualquer doente que tenha sofrido recorrência após observação ou terapêutica adjuvante foi administrado quatro ciclos de quimioterapia à base de cisplatina.uma revisão da toxicidade do tratamento nos doentes a receber quimioterapia adjuvante (N = 97) ou quimioterapia para a doença recorrente (N = 83) não revelou casos de toxicidade cardiovascular aguda. Quando o seguimento mediano após a inscrição no estudo foi de 5.1 anos, 459 questionários foram enviados, e 270 foram devolvidos. A percentagem de retornos foi igual entre os grupos observados, adjuvantes e recorrentes (59%, 54% e 64%, respectivamente). Verificou-se um aumento significativo na incidência de parestesias das extremidades nos dois grupos submetidos a quimioterapia. Foi notificado enfarte do miocárdio Fatal em dois doentes do grupo de observação, tendo sido notificado um enfarte não fatal no grupo de tratamento adjuvante. Nenhum doente de qualquer grupo apresentou acidente vascular cerebral. Três doentes no grupo de observação e um doente no grupo recorrente sofreram um acontecimento tromboembólico. Apesar dos relatos de casos esporádicos sugerirem uma associação causal entre a quimioterapia para o cancro testicular e os acontecimentos vasculares agudos, esta análise retrospectiva não apresenta evidência de um risco aumentado de doença cardiovascular subsequente nesta população de doentes. No entanto, um seguimento mais longo pode revelar hipertensão, perfis lipídicos desfavoráveis e acontecimentos vasculares.Todos os doentes devem ser seguidos indefinidamente para evidência de recidiva tardia. Também necessitam de uma boa gestão médica com redução de peso, cessação tabágica, monitorização do perfil lipídico e controlo adequado da pressão arterial. Os doentes e os seus médicos responsáveis pelo tratamento devem permanecer cientes de um perfil de risco cardiovascular desfavorável persistente em sobreviventes a longo prazo.187,188
