artrite causada por retrovírus
uma hipótese intrigante é que a ar é causada por infecção por um retrovírus (Trabandt et al., 1992; Nakajima et al., 1993). Os retrovírus são vírus de RNA que se replicam por uma série de eventos que incluem a transcrição reversa do genoma de RNA viral no DNA, a integração do DNA provirus no genoma do hospedeiro, e a subsequente produção de RNA viral, proteínas virais e viriões da filha usando máquinas celulares do hospedeiro. Com base no seu comportamento biológico, os Retroviridae são subdivididos em três famílias: os Lentivirus, os Oncornavirus e os Spumavirus. Os oncornavírus causam transformação celular in vitro e produzem linfomas leucocitários e tumores sólidos in vivo. Os lentivírus não oncogénicos causam fusão celular e lise na cultura e produzem infecções crónicas e lentas nos seus hospedeiros. Artrite inflamatória crónica de seres humanos e animais domésticos tem sido rastreada até lentivírus adquirido exogenosamente e oncornovírus.
uma das manifestações proteanas de infecção pelo vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), um lentivírus, é uma poliartrite simétrica, não supurativa, inflamatória que se desenvolve num subgrupo de doentes com síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA). As síndromes artríticas mais comumente associadas à AIDS são a síndrome de Reiter e artrite psoriática (Calabrese, 1993). Um grupo de síndromes artríticas vagamente definidas e heterogêneas ocorre menos frequentemente (Rynes, 1991). A patogênese destas condições não é bem compreendida. Tanto o ADN do VIH como a proteína do núcleo antigénico do VIH são detectados no tecido sinovial de doentes com artrite. Este material pode ser levado para a articulação por macrófagos, um grande reservatório de HIV (Meltzer e Gendelman, 1992). A possibilidade de que ReA possa desenvolver-se secundária à disfunção imunológica em superfícies mucosas é considerada, mas não comprovada (Espinoza et al., 1992). Em relação às doenças reumáticas, vale ressaltar que em indivíduos infectados pelo HIV a artrite crônica se desenvolve na ausência de um complemento normal das células T CD4+. Além disso, os doentes com ar que desenvolvem SIDA apresentam frequentemente uma remissão da sua artrite (Furie, 1991), de acordo com outras evidências de que os linfócitos CD4+ são elementos hospedeiros importantes na artrite crónica da AR. Para mais análises da SIDA e da AR, consultar os capítulos 2 e 4 deste volume.uma artrite crónica de caprinos e ovinos é causada pela infecção com as Lentivirus estreitamente relacionadas, o vírus da artrite e encefalite caprina (CAEV) e o vírus visna maedi (VMV), respectivamente. As infecções por lentivírus são caracterizadas por períodos latentes prolongados, pelo que o termo original “vírus de crescimento lento”. A transferência não produtiva, célula a célula, de viriões infecciosos é característica e permite que o vírus persista no hospedeiro por longos períodos de tempo, apesar das fortes respostas imunitárias celulares e humorais. Variantes antigénicas de CAEV surgem frequentemente durante a infecção, mas este não parece ser um mecanismo primário de sobrevivência (Cheevers et al., 1991). CAEV infecta células da linhagem monócito-macrófago e há evidências de que a artrite CAEV é impulsionada pela expressão esporádica de antigénios CAEV em macrófagos sinoviais infectados (Narayan et al., 1992). No entanto, tal como com a doença de Lyme, esta interpretação é difícil de conciliar com o facto de a gravidade da artrite aumentar frequentemente numa altura em que muito poucas partículas do vírus podem ser identificadas na articulação. CAEV infecta células sinoviais (Hullinger et al., 1993), embora não exclusivamente (Zink et al., 1990), e causa várias anomalias do sistema imunológico do hospedeiro. Mais notavelmente, os macrófagos infectados com CAEV são hiperactivos, uma característica que é detectada in vitro como um aumento da taxa de resposta proliferativa das células T aos antigénios apresentados pelos macrófagos infectados com CAEV versus não infectados (Banks et al., 1989). Os mecanismos pelos quais CAEV amplifica a resposta imunitária do hospedeiro não são compreendidos. No entanto, há algumas evidências de que CAEV eleva a expressão superficial de moléculas MHC classe II em células infectadas. Além disso, a síntese de citoquinas pró-inflamatórias ou virokinas por macrófagos infectados por CAEV é possível (Michaels et al., 1991). O retrovírus visna foi estudado de forma menos intensiva. O factor reumatóide mais auto-anticorpos à ssDNA e à cardiolipina foram detectados em ovinos infectados experimentalmente com o vírus visna (Harkiss et al., 1993).HTLV-I, um oncovírus do tipo C, é o agente etiológico do linfoma adulto da leucemia de células T, uma proliferação maligna de células T maduras, e está associado a certas patologias neurológicas progressivas (Hollsberg e Halfer, 1993). HTLV-I contém um imposto designado pelo gene que não é encontrado na maioria dos retrovírus. A proteína fiscal transativa a transcrição do RNA viral e oncogenes das células hospedeiras, intensificando assim a replicação do vírus e promovendo a transformação celular. O produto do gene fiscal também regula a síntese das células hospedeiras de receptores IL-2, IL-2 e pelo menos duas citoquinas activadoras de macrófagos. A artropatia associada ao HTLV-I desenvolve-se em humanos (Sato et al., 1991) e é caracterizada pela presença de linfócitos CD4+ ou CD8+ T atípicos em um sinovio invasivo hiperplásico que exibe maior expressão de antigénios HLA-DR (Nishioka et al., 1993). Estas actividades das células sinoviais podem ser devidas a citocinas produzidas por infiltração de células T transformadas em HTLV-I. No entanto, a análise de material fresco de biópsia indicou que o ADN proviral e os produtos do gene HTLV-I gag e env também estão presentes nas células mesencimais não linfóides. O ADN proviral HTLV-I também foi identificado em células sinoviais clonadas derivadas de doentes com artrite HTLV-I associada (Kitajima et al., 1991). Assim, HTLV – I pode infectar diretamente as células sinoviais, causando uma ativação celular maligna e proliferação que resulta em artrite progressiva crônica (Nakajima et al., 1993).moléculas antigenicamente relacionadas com certos antigénios HTLV foram identificadas em material de biopsia reumatóide sinovial (Ziegler et al., 1989). Além disso, as células reumáticas sinoviais possuem muitas características funcionais e metabólicas que são reminiscentes de uma transformação induzida por retrovírus. Assim, foi proposto que um retrovírus ainda desconhecido relacionado com HTLV pode estar etiologicamente relacionado com RA (Trabandt et al., 1992).
ratinhos transgénicos para o gene fiscal HTLV-I foram desenvolvidos para estudar esta doença (Iwakura et al., 1991). Ratinhos Tax-transgénicos desenvolvem uma artrite inflamatória espontânea dos pés aos 2-3 meses. As articulações envolvidas mostram uma lesão invasiva granulomatosa associada à infiltração celular mononuclear, pannus e erosão óssea e cartilagem. O transgeno foi expresso mais fortemente nas articulações, glândulas salivares e no sistema nervoso central, tecidos que são comumente associados com a doença induzida pelo retrovírus. O desenvolvimento destes ratos demonstra claramente o potencial artritogénico dos genes retorvirais apropriadamente integrados.
