não foram propostas regras gerais para explicar as consequências funcionais das mutações reguladoras dos genes. Em uma primeira tentativa de estabelecer a natureza de tais regras, uma análise foi realizada do contexto da sequência de DNA de 153 diferentes substituições de pares de base nas regiões regulatórias de 65 diferentes genes humanos subjacentes à doença hereditária. A utilização de uma medida recentemente proposta de complexidade da sequência de ADN (tendo em conta o nível de repetitividade estrutural de uma sequência de ADN, em vez de simplesmente a composição de oligonucleótidos) serviu para demonstrar que a alteração concomitante na complexidade da sequência de ADN local em torno de um nucleótido substituído está relacionada com a probabilidade de uma mutação regulamentar vir à atenção clínica. Mutações que levaram a um aumento na complexidade exibiram razões de probabilidade mais elevadas a favor de consequências patológicas do que mutações que levaram a uma diminuição ou à manutenção da complexidade. Esta relação, no entanto, era discernível apenas para as transversões de pirimidina-a-purina. Razões de probabilidade para outros tipos de substituição não foram encontrados para ser significativamente associados com mudanças locais na complexidade de sequência, mesmo que uma tendência semelhante à observada para Y–>R transversões também foi aparente para transições. Estes achados sugerem que a manutenção de um nível definido de complexidade de seqüência de DNA, ou pelo menos a prevenção de um aumento na complexidade de seqüência, é um pré-requisito crítico para a função de regiões regulatórias de genes.