Alice Bola, o óleo de chaulmoogra, & lepra

Alice Bola (1892-1916) desenvolveu o primeiro tratamento realmente eficaz para a lepra (hanseníase), mas você provavelmente ainda não ouviu falar dela. Na verdade, após a sua trágica morte precoce, uma colega continuou o seu trabalho e publicou as suas conclusões sem lhe dar crédito até que outro colega o chamou. Mesmo assim, levou décadas antes da Universidade do Havaí(UH) (então conhecida como o Colégio do Havaí), onde ela conduziu seu trabalho inovador, honrou suas contribuições, apesar de Ball ser o primeiro químico Negro, pesquisador e professor da Universidade, bem como a primeira mulher a ganhar um mestrado de UH (em 1915). vou começar por lhe contar uma visão geral da história de Bell, mas não vou parar por aí. Vou aprofundar a ciência do que ela fez e descobriu porque, bem, bioquímica! Mas mais importante, porque ela merece ser lembrada por mais do que apenas ser “esquecida”.”Sim, Alice Ball foram todas aquelas primeiras. Sim, ela foi tratada grosseiramente. E essas coisas são realmente importantes para chamar a atenção-especialmente porque enormes desigualdades continuam até hoje. Mas a Alice era mais do que isso. Ela era uma grande cientista. E isso também merece ser reconhecido. quantas vezes você vê artigos encabeçados “So-and-so becomes the 89th consecutive White man to become a professor at some prestigious institution”? Em vez disso, falam-nos da pesquisa. No entanto, quando ouvimos falar de cientistas negros, geralmente é porque eles são os primeiros a manter várias posições. Eu acho que é importante reconhecer que eles são a primeira porque ela brilha uma luz sobre o quão desigual academia e HASTE em geral, mas também é importante não apenas para tratar estes Preto cientistas, que provavelmente trabalhava duas vezes mais dura que seus Branco colegas para chegar lá, como token de minorias ou com o histórico de notas de rodapé ou, ainda pior, a prova de que “tudo é bom, agora se movem ao longo de, não o racismo sistemático para ver aqui”. Estou tão cansado de ouvir as pessoas inventarem desculpas para as ações horrendas de cientistas brancos do sexo masculino nos dizendo para nos concentrarmos na grande ciência que fizeram, enquanto a grande ciência que está sendo feita por cientistas negros (que não fizeram coisas horrendas) só é mencionada como uma reflexão posterior. Então, vou contar-te sobre ambos.

Ball nasceu em Seattle em 1892 e recebeu diplomas em química farmacêutica e farmácia da Universidade de Washington antes de seguir um mestrado em química da UH. Um oficial de Saúde Pública Havaiano, Dr. Harry Hollman, aprendeu sobre o trabalho de tese de mestrado extraindo o produto químico ativo das raízes da awa e abordou-a com uma proposta. Durante anos, o óleo das árvores chaulmoogra foi usado como pomada para tratar a lepra, mas com sucesso limitado. Hollman pediu-lhe para trabalhar na extração dos componentes ativos no óleo para criar um medicamento injetável. Ball foi bem sucedido e seu trabalho revolucionou o tratamento da lepra, permitindo que os pacientes fossem liberados dos hospitais e liberados das colônias de leprosos. Este tratamento permaneceria padrão até o advento de novas drogas na década de 1940. https://bit.ly/30Cvx1T

apesar do valor inquestionável do trabalho de Ball, ela quase não recebeu qualquer crédito por isso. Depois que ela morreu antes da chance de publicar seu trabalho, o presidente da Faculdade, Arthur Dean, continuou seu trabalho, publicando-o sem creditá-la. (ele fez um pequeno ajuste, acrescentando um passo extra que não parecia realmente oferecer qualquer benefício). As técnicas que ela desenvolveu ficaram conhecidas como” método de Dean “até 1922, quando Dr. Hollman escreveu um artigo expondo a história verdadeira, e referindo-se ao método como”método de Ball”. https://bit.ly/3cZLSAq

E não foi até o ano de 2000 que UH comemorou-la com uma dedicação placa na base do campus exclusivo da chaulmoogra árvore, em grande parte devido ao trabalho de detetive e a defesa de Paulo Wermager, um aposentado de Ciência/Tecnologia da Referência do Chefe de Departamento na UH, e os seus colegas (e Dean ainda tem um prédio inteiro em sua homenagem….só estou a dizer…). Em 2007, Uh premiou Ball com uma medalha póstuma de distinção, e mais tarde eles anunciaram uma bolsa de Estudos em sua honra. Em 2000, Havaí declarado 29 de fevereiro como Alice Bola de Dia e ela recebe muito mais atenção no Havaí que a maioria dos lugares https://bit.ly/30CEF6I

Mas eu estou esperando mais lugares vão começar a prestar atenção a ela, eu estava realmente animado para ouvir que há um novo curta-metragem sobre Alice Bola, intitulado “A Bola Método” que vai ser lançado no Amazon Prime, em agosto. Ele é escrito e dirigido por Dag Abebe, que, na verdade, teve ajuda de Paulo Wermager https://bit.ly/3hj0RZD

Há algo de particularmente irônico sobre a Bola a ser “esquecido” para uma doença cujas vítimas da sociedade, basicamente, tentei esquecer – antes de a Bola, os pacientes com hanseníase eram geralmente evitado para colônias de leprosos, e o estigma em torno da hanseníase continua a este dia (sim, a hanseníase ainda é uma coisa, infectando mais de 200.000 pessoas e atacar a sua pele, nervos, olhos, & membros superiores e inferiores). https://bit.ly/3hz0xGi o estigma é profundo. As pessoas originalmente pensavam que era uma maldição, mas em 1873, um médico norueguês chamado Gerhard Hansen, descobriu a bactéria que a causa, Mycobacterium leprae. A doença recebeu o nome de doença de Hansens, e agora tinha uma causa, mas ainda não tinha um tratamento eficaz.

a esfera de tratamento desenvolvida não foi de forma alguma perfeita, e quando os antibióticos de sulfona surgiram na década de 1940 (inicialmente injectado e depois engolido) foi rapidamente substituído. E isso foi mais tarde substituído por uma terapia multi-drogas nos anos 70-80, para contornar o problema da resistência às drogas. Então, a bola de tratamento desenvolvida não é usada hoje, mas foi amplamente utilizada nos anos 1920-30 e provavelmente salvou vidas (e “vida”, uma vez que permitiu que pacientes de lepra morassem em casa em vez de isolados em colônias) e com certeza como inferno bater o padrão anterior de cuidados.o óleo de Chaulmoogra foi utilizado na medicina tradicional indiana e chinesa durante anos, isolado das árvores de chaulmoogra (Hydnocarpus wightianus). Foi frequentemente aplicado como pomada às feridas características dos doentes de lepra. Mas teve sucesso limitado e poderia causar ainda mais irritação. alguns cientistas pensaram – bem, talvez se o conseguíssemos meter dentro do corpo? Tentaram fazer com que os pacientes bebessem, mas era tão nojento que, se conseguissem suprimir o reflexo de vómito e engolir, os pacientes voltavam a vomitar. Os médicos tentaram injectá-lo. Também não funcionou muito bem. Não é a mesma coisa, mas imagina alguém a injectar aloe vera gel sob a tua pele. Em vez de se misturar bem com todos os seus outros fluidos corporais, o óleo iria acumular – se em altos e bolhas ao redor do local de injecção-como se os causados pela lepra não fossem suficientes…

O que estava acontecendo? É “óleo” sobre o óleo. Sabes aquele ditado sobre o óleo e a água não se misturarem? Bem, é verdade, e é devido às suas makeups químicas. As moléculas químicas são compostas de átomos (pense-se que os hidrogénios individuais e o oxigénio na água). E esses átomos se ligam para formar moléculas compartilhando pares de partículas subatômicas carregadas negativamente chamadas elétrons. Em neutro moléculas, elétrons são equilibradas pela carga positiva prótons, mas se a propagação dos elétrons é desigual, mesmo se a molécula é neutra em termos globais, ainda pode ser parcialmente positivo & parcialmente negativo regiões. A água é um grande exemplo deste fenómeno chamado “polaridade” – o oxigénio monopoliza os electrões que partilha com os hidrogénios, tornando-os parcialmente negativos e os hidrogénios parcialmente positivos. E os opostos atraem-se para que as moléculas de água se colem umas às outras, e é por isso que se obtém coisas fixes como a tensão superficial que permite aos insectos andar sobre a água. a água também se colará a outras coisas parcialmente ou totalmente carregadas. Chamamos essas coisas de “hidrofílicas “e a água vai rodeá-las com uma camada de água, acolhendo-as na rede de água e, assim,” dissolvê-las”, de modo que as coisas hidrofílicas tendem a ser hidrossolúveis. Mas a água não se colará a coisas que não oferecem nenhuma carga para manter. Essas moléculas neutras eletrostaticalmente são chamadas de “hidrofóbicas” e são excluídas pela rede de água. Em vez de serem dissolvidos, ficam com outras coisas hidrofóbicas. o óleo é uma dessas moléculas hidrofóbicas. A água não quer andar com ela. E, uma vez que os nossos corpos são como 3/4 de água, isto tornou a administração de óleo de chaulmoogra bastante desafiadora… os médicos podiam injectá-lo o quanto quisessem, mas os fluidos corporais aguados não o iam deixar juntar-se a eles. Os investigadores perceberam que iam ter de ser criativos e ir directamente para a fonte, os “ingredientes activos”.”óleo de Chaulmoogra” é na verdade uma mistura de diferentes óleos. Todos os óleos são caracterizados por serem hidrofóbicos e terem longas cadeias de hidrocarbonetos. Uma das primeiras coisas que os cientistas notaram quando caracterizaram os óleos no óleo de chaulmoogra foi que havia anéis nas extremidades das correntes, o que é estranho.

Existem 2 principais óleos do presente anéis digite em “o óleo de chaulmoogra” – chaulmúgrico óleo & hydnocarpic petróleo (que é como chaulmúgrico petróleo, mas a sua corrente é de 2 carbonos mais curto), bem como alguns outros óleos. Ball teve que inventar um método para separar estes diferentes óleos (um processo chamado fraccionamento) e, em seguida, convertê-los em uma forma mais solúvel. Só demorou um ano.

para fazer isso ela começou por tratar o óleo com uma base forte para isolar os sais de ácidos graxos. Basicamente, na forma de óleo existem várias cadeias unidas por uma molécula de” end-cap ” chamada glicerol e se você adicionar algo como NaOH você pode remover esse endcap glicerol para dar-lhe as cadeias individuais como sais de ácido graxo. E então você pode adicionar um ácido para neutralizar a base e obter os “ácidos gordos livres” que é muito menos viscoso (pegajoso) do que os óleos. Isso, combinado com dissolvê-lo em vários álcoois e deixá-lo recristalizar vezes sem conta permitiu-lhe obter ácidos graxos puros.

mas agora ela precisava torná – los menos “salgados”- as formas de ácidos graxos têm um grupo de ácido carboxílico (- (C=O) – OH) no final de sua cadeia de gordura (daí o nome). Isto pode desprotonar (dar um próton, h⁺) para formar um carboxilato (-(C=O)-o⁻). Este carboxilato de carga negativa é neutralizado por ficar muito perto de um catião positivamente carregado como um catião de sódio (na⁺) E esta combinação é um sal. Os médicos estavam preocupados que esta forma de sal poderia causar um problema chamado hemólise – basicamente, se os sais entrassem nas células do sangue, o fluido circundante tentaria diluir o sal enviando parte de sua água, levando as células do sangue a estourar. Ou pelo menos é o que eu acho que eles estão se referindo a como o seu raciocínio para ir para os ésteres… https://bit.ly/3dYom8h

Um éster é onde você põe algo diferente de um H no final de um carboxilato de etilo, e etílico diz que há 2 carbono/hidrogénio de grupos presa. Para converter os ácidos graxos em seus ésteres etílicos, ela usou álcool etílico (também conhecido como etanol). Eu não vou entrar muito nos detalhes (confira a figura se você está interessado), mas basicamente isso permite que ela adicione uma “tampa” química na parte carregada do sal que a torna não-carregada, mas ainda polar e solúvel (e injetável) e sem todo esse sódio. (notar: o que eu poderia encontrar, parece que o sal foi usado também, então eu acho que a hemólise não era um problema – desculpe, eu estou tentando, mas isso significa que cavar através de um monte de documentos antigos, alguns dos quais não tenho acesso)

ésteres Etílicos de óleo de chaulmoogra, na verdade, foram primeiro purificada por Poder em 1905 & primeiro fabricado pela Bayer e da Empresa, em 1908, sob o nome comercial de “antileprol” – mas não foi o suficiente para os ensaios clínicos. Até o Ball aparecer e descobrir um método mais escalável. Dean& Hollman usou o método de Ball para purificar lotes dos ésteres etílicos e, em seguida, realizou um ensaio clínico para mostrar que era eficaz. Graças ao Ball, os pacientes foram autorizados a obter” liberdade condicional ” das colônias leprosas.quanto ao “Como” funciona-parece ter algo a ver com biotina. Biotina é uma pequena cadeia de carboidratos (açúcar) que se parece um pouco com ácido hidnocarpico e é importante para o metabolismo bacteriano (fazer e quebrar moléculas). E assim pode confundir as bactérias. Mas eu não posso encontrar muito mais do que isso 1973 papel, então eu não vou tentar especular https://bit.ly/2B8VHOY mas se você sabe mais, por favor me avise!parte da razão pela qual era difícil encontrar informações é que uma vez que eles encontraram antibióticos que funcionavam melhor, esta coisa do óleo de chaulmoogra foi amplamente esquecida. E, infelizmente, a Alice Ball também. Embora os detalhes da história de Alice sejam únicos, ela está longe de estar sozinha nas multidões de mulheres cientistas, especialmente mulheres de cor, que foram esquecidas ou ignoradas pela história. Vamos ajudar a iluminar a vida destas mulheres espantosas e evitar que as suas histórias sejam enterradas.

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