acontecimentos cerebrovasculares agudos em doentes hospitalizados com COVID-19 doentes

a evidência crescente sugere um risco significativo de acontecimentos trombóticos, incluindo acidente vascular cerebral, em doentes com doença de coronavírus 2019 (COVID-19).1,2 antecipada Em um estudo de Wuhan, na China, acidente vascular cerebral isquêmico foi visto em 2,3% dos 214 pacientes hospitalizados com COVID-19.1 Mais recentemente, um grande estudo de coorte de Nova York comunicado de acidente vascular cerebral isquêmico em 0,9% dos 3556 pacientes hospitalizados com COVID-19.3 hemorragia intracraniana (ICH) também foi relatada com COVID-19, embora os dados sistemáticos sobre incidência e características clínicas são limitados. Procurámos determinar a incidência de acontecimentos cerebrovasculares agudos associados ao COVID-19 e caracterizar as características clínicas destes acontecimentos numa população racialmente diversificada cuidada dentro do nosso sistema de saúde.

métodos

os dados que suportam os resultados deste estudo estão disponíveis junto do autor correspondente, mediante pedido razoável. Nós realizamos um estudo retrospectivo, observacional de todos os pacientes com COVID-19 (diagnosticado com base no teste positivo de reação em cadeia da polimerase em tempo real para síndrome respiratória aguda grave coronavirus 2) hospitalizado de 15 de Março a 3 de Maio de 2020, em 3 hospitais da Filadélfia, na Universidade do sistema de Saúde da Pensilvânia. Pacientes com COVID-19 com uma ordem de imagiologia cerebral foram identificados com uma estratégia de pesquisa computadorizada, e revisão manual de gráficos foi realizada nestes pacientes. O diagnóstico do acidente vascular cerebral baseou-se na revisão dos dados clínicos e radiográficos por um neurologista vascular (Dr Cucchiara); o mecanismo do acidente vascular cerebral foi atribuído utilizando o ensaio ORG 10172 no esquema de classificação do tratamento do acidente vascular cerebral agudo.4 para efeitos de classificação, a hipercoagulabilidade relacionada com o COVID-19 não foi considerada um mecanismo definitivo de acidente vascular cerebral. O protocolo de estudo foi aprovado pelo nosso conselho de revisão Institucional local com uma renúncia de consentimento informado.resultados

identificámos 844 doentes hospitalizados com COVID-19. A Idade Média dos doentes foi de 59±18 anos, com 52% De Mulheres, 68% De Negros, 18% de brancos e 14% de outras raças. Destes, 209 (25%) tinham uma ordem de imagiologia cerebral, 20 (2,4%) tinham acidente vascular cerebral isquêmico confirmado, e 8 (0, 9%) tinham ICH. As características clínicas detalhadas estão descritas na Tabela 1.

Quadro 1. Características do COVID-19 Pacientes Com Cerebrovascular Agudo Eventos

Característica acidente vascular cerebral Isquêmico (n=20) Hemorragia Intracraniana (n=8)
Idade (média, DP) 64±12 57±7
<50 y de idade, n (%) 1 (5%) 1 (13%)
sexo Feminino, n (%) 8 (40%) 4 (50%)
Corrida
Preto 16 (80%) 2 (25%)
Branco 2 (10%) 4 (50%)
Outros 2 (10%) 2 (25%)
ventilação Mecânica, n (%) 11 (55%) 6 (75%)
ECMO, n (%) 0 (0%) 4 (50%)
fator de Risco, n (%)
Hipertensão 19 (95%) 6 (75%)
do Diabetes mellitus 12 (60%) 3 (38%)
Hiperlipidemia 16 (80%) 5 (63%)
antecedentes de acidente vascular cerebral 7 (35%) 1 (13%)
doença arterial Coronariana 3 (15%) 3 (38%)
Obesidade 10 (50%) 3 (38%)
fumante Atual 2 (10%) 0 (0%)
do Tempo inicial COVID-19 sintomas de acidente vascular cerebral diagnóstico, d (mediana, IQR) 21 (7-31) 25 (17-29)
Resultados, n (%)
Outros eventos trombóticos,* n (%) 2 (10%) 3 (38%)
No hospital-morte 5 (25%) 6 (76%)

COVID indica reservatórios da doença de 2019; ECMO, extracorporeal membrane oxygenation; ICH, hemorragia intracraniana; e IQR, intervalo interquartil.ocorreu tromboembolismo venoso em 2 doentes com acidente vascular cerebral isquémico e 3 com ICH; um destes doentes também teve enfarte do miocárdio.a Tabela 2 mostra detalhes específicos para os doentes com acidente vascular cerebral isquémico. Dos 8 doentes com cardioembolismo, 4 tiveram fibrilhação auricular, 3 cardiomiopatia dilatada e uma endocardite bacteriana. Dos 4 doentes com outro mecanismo determinado, um tinha síndrome de anticorpos antifosfolípidos anterior à infecção COVID-19, uma hipercoagulabilidade de malignidade, uma vasculopatia grave multifocal de causa incerta e um enfarte multifocal de Bacia Hidrográfica após paragem cardíaca com ressuscitação. Anticorpos antifosfolípidos recentemente positivos estiveram presentes em>

75% dos doentes testados. Estes eram exclusivamente Anticorpos anticardiolipina, sem nenhum doente com anticorpos recém-positivos da β-2-glicoproteína 1 ou anticoagulante lúpus. Imagiologia cerebral (tomografia computadorizada em 11 e imagiologia por ressonância magnética em 9) revelou enfarte num único território vascular em 13 doentes, 2 territórios em 2 e envolvimento triplo do território em 5.

Tabela 2. Mecanicista Categoria, Resultados de Laboratório, e o Tratamento em Pacientes com Avc Isquêmico

acidente vascular cerebral Isquêmico em Pacientes (n=20)
Grande vaso oclusão, n (%) 3/11 (27%)
Curso mecanismo, n (%)
Cardioembolism 8 (40%)
Grande artéria aterosclerose 0 (0%)
doença de Pequenos vasos 1 (5%)
Outras determinado mecanismo 4 (20%)
Cirrose 7 (35%)
Laboratório de valores
D-dímero, µg/mL FEU,* inicial (mediana, IQR) 1.4 (0.8–4.0)
D-dímero, µg/mL FEU,* pico (mediana, IQR) 4.0 (1.9–15.3)
anticorpos Antifosfolípides presente,† n (%) 7/9 (78%)
CRP, mg/dL,‡ inicial (mediana, IQR) 10.6 (7.7–20.2)
CRP, mg/dL, pico (média IQR) 15.7 (9.0–22.4)
ESR, mm/h,§ iniciais (média) 61±38
ESR, mm/h, pico (média) 74±37
os níveis de Ferritina ng/mL,∥ inicial (média IQR) 690 (291-1430)
os níveis de Ferritina ng/mL, pico (média IQR) 888 (467-3467)
do Tratamento, n (%):
Antiplaquetários terapia 16 (80%)
Anticoagulação 13 (65%)
Intravenosa tPA 0 (0%)
Mecânica thrombectomy 2 (10%)

COVID-19 indica reservatórios da doença de 2019; PCR, proteína C-reativa; ESR, erythrocyte sedimentation rate; FEU, fibrinogen equivalent unit; IQR, interquartile range; and tPA, tissue-type plasminogen activator.

* Normal range ≤0.50 μg/mL FEU.

† Antiphospholipid antibodies considered present if either anticardiolipin IgG/IgM, β-2-glycoprotein IgG/IgM, or lupus anticoagulant positive. One patient had known antiphospholipid antibody syndrome before COVID-19 diagnosis.

‡ CRP: normal range ≤0.80 mg/dL.

§ ESR: normal range 0–20 mm/h.

∥ Normal range 30–400 ng/mL.os detalhes específicos dos doentes com ICH são apresentados na Tabela 3. Dos 8 doentes com ICH, 4 estavam a oxigenação da membrana extracorporal; todos estes 4 estavam também sob anticoagulação intravenosa. Um destes pacientes tinha um definitivo coagulopathic ICH com base em um nível de fluido em tomografia computadorizada, um grande lobar ICH associada a um pequeno subdural e hemorragia subaracnóide, uma multifocais ICH envolvendo separar as regiões do cérebro, e um cortical hemorragia subaracnóidea; estes três últimos foram de causa incerta, apesar de anticoagulação provavelmente contribuiu. Dos 4 pacientes restantes com ICH, um teve um evento sincopal com possível hemorragia cortical subaracnóide traumática, um uma hemorragia cortical subaracnóide no ajuste da coagulação intravascular disseminada, e duas hemorragias lobares de causa incerta, com anticoagulação provável contribuindo.

Quadro 3. Localização, Presume Mecanismo, e Coagulação Estudos em ICH Pacientes

Hemorragia Intracraniana em Pacientes
local Principal de hemorragia, n (%)
Lobar intraparenchymal 5/8 (63%)
Subaracnóide 3/8 (38%)
Hemorragia mecanismo, n (%)
Coagulopatia 2/8 (25%)
Síncope com um trauma na cabeça 1/8 (13%)
Indeterminado 5/8 (75%)
Anticoagulação na hora de hemorragia 7/8 (88%)
Anticoagulação + antiplaquetários no tempo de hemorragia 4/8 (50%)
Laboratório de valores
Parcial de tromboplastina horário de pico, s (mediana, IQR) 71 (52-128)
tempo de Protrombina pico, s (mediana, IQR) 1.5 (1.3–1.6)
contagem de Plaquetas nadir, tu/µL (mediana, IQR) 122 (102-208)
CRP, mg/dL, inicial (mediana, IQR) 14.0 (7.8–80.7)
CRP, mg/dL, pico (média IQR) 25.4 (16.1–82.7)
ESR, mm/h, iniciais (média) 96±28
ESR, mm/h, pico (média) 112±30
os níveis de Ferritina ng/mL, inicial (média IQR) 1413 (1146-2138)
os níveis de Ferritina ng/mL, pico (média IQR) 1971 (1413-3532)

PCR indica C-reativa proteína; ESR, taxa de sedimentação eritrocitária; ICH, hemorragia intracraniana; e IQR, intervalo interquartil.

discussão

encontrámos acidente vascular cerebral isquémico em 2,4% dos nossos doentes com COVID-19, comparável à taxa identificada em Wuhan, China, no início do curso da pandemia.1 Uma taxa semelhante foi encontrado em um outro relatório, da Itália, que identificou acidente vascular cerebral isquêmico em 9/388 (2.5%) pacientes hospitalizados com COVID-19,5 e em um relatório a partir de 3 holandês hospitais, que encontrou acidente vascular cerebral isquêmico em 5/184 (2.5%) pacientes que necessitam de cuidados intensivos.2 No entanto, estas taxas são consideravelmente mais elevadas do que as encontradas num grande estudo observacional recente de Nova Iorque, de 3556 doentes com COVID-19 que identificaram acidente vascular cerebral em apenas 0, 9% da coorte.3 Esta variabilidade entre os estudos provavelmente reflete as diferenças na gravidade da doença de pacientes hospitalizados, a prevalência de fatores de risco vascular na população, capacidade de diagnosticar com precisão todos os movimentos em uma situação de serviços médicos de ser oprimido, e as diferenças metodológicas. Por exemplo, a coorte isquémica do relatório de Nova Iorque era 70% branca, enquanto a nossa coorte era 80% Negra.; a nossa coorte também teve quase o dobro da taxa de hipertensão e diabetes. No hospital-morte ocorreu em 43% dos pacientes, em Nova York, em comparação com 25%, na Filadélfia, sugerindo Nova York estudo pode ter falhado em capturar mais leves pinceladas, possivelmente relacionado ao extremo aumento de COVID-19 casos em Nova Iorque, que, sobrecarregado os hospitais de lá durante o pico da epidemia.3

a duração relativamente longa desde os sintomas iniciais COVID-19 até ao diagnóstico de acidente vascular cerebral isquémico (cerca de 3 semanas) identificado no nosso estudo é notável. Este achado é consistente com a acumulação de evidências de um estado hipercoagulável que evolui ao longo das semanas iniciais da doença em muitos pacientes. Também notável é que a grande maioria dos pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico em nossa coorte eram mais velhos com fatores de risco vascular, e mecanismos tradicionais de acidente vascular eram comuns. Confirmámos uma observação prévia de anticorpos antifosfolípidos em alguns doentes com acidente vascular cerebral isquémico com COVID-19,6, embora estes fossem exclusivamente Anticorpos anticardiolipina nos nossos casos. Em comparação com os anticorpos Da β-2-glicoproteína 1, foram notificados Anticorpos anticardiolipina numa série de outras doenças infecciosas com patogenicidade incerta em termos de aumento do risco de trombose.A taxa relativamente elevada de ICH observada é relativa ao aumento do uso de terapêutica anticoagulante em doentes com COVID-19.embora os mecanismos precisos que ligam os acontecimentos cerebrovasculares à COVID-19 permaneçam incertos, foi recentemente relatado que o coronavírus 2 agudo grave da síndrome respiratória aguda infecta directamente as células endoteliais, causando inflamação endotelial difusa.Este pode ser um mecanismo que conduz a acidente vascular cerebral isquémico ou a ICH. Mecanismos adicionais propostos para ligar o COVID-19 e o acidente vascular cerebral isquémico incluem hipercoagulabilidade induzida por infecção, cardiomiopatia viral e um estado hiperinflamatório difuso. Uma limitação significativa do presente e dos estudos anteriores é o pequeno número total de pacientes com acidente vascular cerebral capturados. A caracterização adicional de grandes coortes de doentes com acidente vascular cerebral com COVID-19 deve permitir uma determinação mais precisa da contribuição relativa destes vários mecanismos para o risco de acidente vascular cerebral.

resumo

tanto o acidente vascular cerebral isquémico como a ICH ocorrem em doentes com COVID-19, mas são relativamente pouco frequentes. A maioria dos doentes com acidente vascular cerebral isquémico teve factores de risco vasculares convencionais, mais de um terço teve antecedentes de acidente vascular cerebral anterior e os mecanismos tradicionais de acidente vascular cerebral foram comuns. São urgentemente necessárias outras observações destinadas a elucidar os mecanismos de hipercoagulabilidade, determinar os riscos e benefícios relativos da anticoagulação e explorar o potencial de uma vasculopatia infecciosa em COVID-19.

Nonstandard Abbreviations and Acronyms

COVID-19

coronavirus disease 2019

ICH

intracranial hemorrhage

Sources of Funding

None.

Disclosures

None.

Footnotes

For Sources of Funding and Disclosures, see page e222.

Correspondence to: Brett Cucchiara, MD, Department of Neurology, University of Pennsylvania, 3400 Spruce St, Philadelphia, PA 19104. Email upenn.edu

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