óxido nítrico (NO)-sinalização do monofosfato de guanosina cíclico 3′ – 5′ (GMPC) desempenha um papel fundamental no tom do músculo liso, na actividade das plaquetas, na contractilidade cardíaca, na função renal e no equilíbrio dos fluidos e no crescimento celular. Estudos da década de 1990 estabeleceram a disfunção do endotélio como uma das principais causas de doenças cardiovasculares. Estratégias terapêuticas que não beneficiam a biodisponibilidade foram extensivamente aplicadas na medicina clínica. Estudos básicos e clínicos da regulação do GMPc através da activação da guanil ciclase solúvel (sGC) ou inibição do nucleótido Cíclico fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) resultaram em terapêuticas eficazes para a hipertensão pulmonar, disfunção eréctil e, mais recentemente, hiperplasia prostática benigna. Esta secção analisa (1) como a disfunção endotelial e nenhuma deficiência levam a doenças cardiovasculares, (2) como a regulação solúvel do GMPc leva a efeitos benéficos sobre as perturbações do sistema de circulação, e (3) a regulação epigenética dos componentes da Via sem-sGC no sistema cardiovascular. Em conclusão, a descoberta do caminho NO-GMPC revolucionou a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos em doenças cardiovasculares e outras. No entanto, considerando a expressão “do banco ao lado da cama”, as alternativas terapêuticas que visavam o NO-cGMP não seguiram imediatamente a marcada revolução bioquímica e fisiopatológica. Algumas opções terapêuticas têm sido eficazes e liberadas no mercado para hipertensão pulmonar e disfunção eréctil, tais como o NO inalado, inibidores PDE5, e recentemente estimuladores sGC. O armamentário terapêutico para muitas outras doenças é esperado num futuro próximo. Existem atualmente numerosos programas ativos de pesquisa básica e clínica em universidades e indústrias que tentam desenvolver novas terapias para muitas doenças e aplicações médicas.