a terapia do câncer evoluiu para integrar estrategicamente diferentes modalidades de tratamento, a fim de otimizar a chance de cura. Cirurgia e radioterapia são usadas para alcançar o controle locoregional, enquanto as terapias sistêmicas (quimioterapia, terapia endócrina, terapias molecularmente direcionadas, e terapias adjuvantes (bifosfonatos)) são usadas para controlar a doença difusa (em doenças malignas hematológicas) ou doença que se espalhou para além do local primário (em tumores sólidos). A combinação de diferentes terapias no câncer tornou-se uma tendência, não apenas entre diferentes tipos de terapias, também múltiplas drogas com mecanismos complementares. E essas combinações têm um melhor efeito na taxa de sobrevivência de cinco anos e retardando a recaída do tumor.
ChemotherapyEdit
no início de 1900, o famoso químico alemão Paul Ehrlich começou a desenvolver medicamentos para tratar doenças infecciosas. Foi ele quem cunhou o termo “quimioterapia” e o definiu como o uso de produtos químicos para tratar a doença, ele também foi a primeira pessoa a documentar a eficácia de modelos animais para a tela uma série de produtos químicos para a sua potencial atividade contra as doenças, uma realização que tinha ramificações importantes para o câncer de desenvolvimento de medicamentos. Durante a Segunda Guerra Mundial, um Programa Nacional de desenvolvimento de drogas apareceu como o Centro Nacional de quimioterapia de câncer. E bons exemplos na cura de leucemia infantil aguda e doença avançada de Hodgkin encorajaram as pessoas a rastrear mais produtos químicos que têm atividades anti-tumorais. Desde uma diversidade de produtos químicos anti-tumor, as pessoas começaram a usar coquetel de diferentes medicamentos e surpreendentemente descobriu que teria um melhor resultado. No início, as pessoas nem sequer pensavam em células cancerosas podiam ser mortas por químicos, quanto mais por terapias específicas ao cancro.
ImmunotherapyEdit
As for immunotherapy, it early mentioned by James Allison, now at the University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston. A Allison descobriu que o CTLA-4 trava as células T, impedindo-as de lançar ataques imunitários. Perguntou – se se bloquear o Bloqueador – a molécula CTLA-4 – libertaria o sistema imunitário para destruir o cancro. Mas naquela época, as pessoas tomavam isso como uma idéia peculiar, e ninguém o apoiava. Mas continuou a estudar e justificou a sua lógica em ratos. Ensaios clínicos posteriores relatados anticorpos anti-CTLA-4 podem aumentar os doentes com melanoma metastático vivido mais 4 meses, anticorpos anti-PD-1 também mostram efeito anti-tumor em ensaios clínicos. Usar o sistema imunológico do hospedeiro para lutar com o câncer se torna uma idéia cada vez mais prevalente na terapia. Além disso, crosstalk entre tumores progredindo e o sistema imunológico do hospedeiro resulta em múltiplos mecanismos sobrepostos de regulação adicional e fuga imunitária que servem para manter a resposta imunitária aos tumores fechados. Uma variedade de células imunitárias que promovem o crescimento do tumor e inibem as respostas imunitárias associadas ao tumor, incluindo células T reguladoras (trogs) CD4+CD4+interleucina-17-produzindo células T auxiliares, células supressoras derivadas do mielóide (MDSCs), e macrófagos associados ao tumor (TAMs). Recursos adicionais do tumor microambiente mais silêncio anti-tumor resposta imune, incluindo níveis elevados de supressiva intratumoral citocinas (TGF-β, TNF, IL-10), constitutiva ou induzida expressão imuno-ponto de verificação moléculas pelas células tumorais (PD-L1, B7-H4), e várias outras alterações fenotípicas que levam imunológico escape (a perda de tumor de antígenos e outras moléculas essenciais para o antigen processamento e apresentação).Crosstalk entre quimioterapia e imunoterapiedit A quimioterapia pode promover a imunidade tumoral de duas formas principais.: a) através do efeito terapêutico pretendido de matar as células cancerígenas por morte celular imunogénica, e B) através de efeitos auxiliares e largamente não apreciados sobre as células hospedeiras malignas e normais presentes no microambiente tumoral. No entanto, muitos regimes de quimioterapia padrão e de dose elevada também podem ser imunossupressores, induzindo francamente a linfopenia ou contribuindo para a disfunção linfocitária. É evidente que a integração estratégica de terapias imunológicas com modalidades padrão de tratamento do câncer, em particular medicamentos de quimioterapia, tem o potencial de reengenhar o ambiente hospedeiro global e o microambiente tumoral local para perturbar as vias de tolerância e supressão imunológica.
examplesEdit
Existem vários bons exemplos. O tratamento padrão para doentes com linfoma difuso de grandes células B é ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (CHOP). Rituximab, um anticorpo monoclonal quimérico contra o antigénio das células B CD20, tem actividade terapêutica no linfoma difuso de grandes células B5. As pessoas demonstraram que a adição de rituximab ao regime CHOP aumenta a taxa de resposta completa e prolonga a sobrevivência global e livre de acontecimentos em doentes idosos com linfoma difuso de grandes células B, sem aumento clinicamente significativo da toxicidade. Para o câncer de mama metastático que superexpressa HER2, a quimioimunoterapia também tem um melhor efeito. O gene HER2, codifica o receptor do fator de crescimento HER2, é sobre-expresso em 25 a 30 por cento dos cancros da mama, aumentando a agressividade do tumor. O Trastuzumab é um anticorpo monoclonal recombinante contra HER2, estudos clínicos mostraram que a adição de trastuzumab à quimioterapia foi associado com um maior tempo para a progressão da doença, uma maior taxa de resposta objetiva, uma maior duração da resposta, uma menor taxa de morte em 1 ano, mais de sobrevivência, e uma redução de 20 por cento o risco de morte, o que prova trastuzumab aumenta o benefício clínico de quimioterapia de primeira linha em câncer de mama metastático que overexpresses HER2.
