plano de Fundo: Os doentes com insuficiência cardíaca crónica sintomática (ICC) e fracção de ejecção ventricular esquerda reduzida (LVEF) têm um risco elevado de morte e hospitalização devido à deterioração da ICC, apesar das terapêuticas com inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), beta-bloqueadores e mesmo um antagonista da aldosterona. Para determinar se o bloqueador dos receptores da angiotensina (ARB) candesartan diminui a mortalidade cardiovascular, a morbilidade e a mortalidade por todas as causas em doentes com ICC e FEVE diminuída, foi realizada uma análise pré-especificada do Candesartan combinado na avaliação da insuficiência cardíaca da redução da mortalidade e morbilidade (CHARM) em ensaios com baixa FEVE. O CHARM é um Programa Internacional de ensaios aleatorizado, com dupla ocultação, controlado por placebo. métodos e resultados: A New York Heart Association (NYHA) classe II através de doentes com ICC IV com uma FEVE de

ou =40% foram aleatorizados para candesartan ou placebo em 2 ensaios paralelos complementares (CHARM-Alternative, para doentes que não toleram inibidores da ECA, e CHARM-Added, para doentes que estavam a receber inibidores da ECA). A mortalidade e morbilidade foram determinadas em 4576 doentes com FEVE baixa (2289 candesartan e 2287 placebo), tituladas de acordo com a tolerância para uma dose-alvo de 32 mg uma vez por dia, e observadas durante 2 a 4 anos (mediana, 40 meses). O resultado primário (tempo até ao primeiro acontecimento por intenção de tratamento) foi morte cardiovascular ou hospitalização por ICC para cada ensaio, sendo a mortalidade por todas as causas um ponto final secundário na análise conjunta dos ensaios com baixa FEVE. Dos pacientes do candesartan grupo, 817 (35,7%) do experiente morte cardiovascular ou um CHF internação em comparação com 944 (41.3%) no grupo placebo (HR DE 0,82; IC 95% de 0,74 a 0,90; P<0.001), com redução de risco, tanto para as mortes de origem cardiovascular (521 versus 599 ; HR, RESPECTIVAMENTE, 0,84 ; P=0,005) e CHF internações (516 versus 642 ; HR de 0,76 ; P 0, 001). É importante notar que a mortalidade por todas as causas também foi significativamente reduzida pelo candesartan (642 versus 708 ; HR 0, 88 ; P=0, 018). Não foi encontrada heterogeneidade significativa para os efeitos benéficos de candesartan em subgrupos pré-especificados e subsequentemente identificados, incluindo tratamento com inibidores da ECA, beta-bloqueadores, um antagonista da aldosterona ou as suas combinações. O fármaco em estudo foi interrompido devido a efeitos adversos em 23, 1% dos doentes no grupo candesartan e 18, 8% no grupo placebo; os motivos incluíram aumento da creatinina (7.De 1% em relação a 3,5%), hipotensão (4.2% versus 2,1%, respectivamente) e hipercalemia (de 2,8% em relação a 0,5%), respectivamente (todos P<0.001).

Conclusões: Candesartan reduz significativamente a mortalidade por todas as causas, morte cardiovascular, insuficiência cardíaca e hospitalizações em pacientes com ICC e FEVE < ou =40% quando adicionada ao padrão de terapias, incluindo inibidores da ECA, beta-bloqueadores, e um antagonista da aldosterona. É necessária a monitorização de rotina da pressão arterial, creatinina sérica e potássio sérico.