a maioria dos casos da doença de Parkinson (PD) com mais de 50 anos são esporádicos, e estudos duplos sugerem fortemente a predominância de etiologias ambientais sobre as genéticas.1 no entanto, poucos fatores foram encontrados consistentemente em estudos epidemiológicos para ter efeitos principais, protetor em todos os casos: tabagismo, urato,2 e consumo de cafeína.3 o efeito protector da cafeína (encontrado não só no café, mas também no chá e em algumas refrigerantes) tem sido demonstrado em grandes populações de homens prospectivamente seguidas, com uma redução drástica no risco (até cinco vezes para pessoas que beberam mais de 4 xícaras de café por dia). O café descafeinado não oferecia proteção, apontando a cafeína ao invés de outras substâncias no café ou chá como o agente farmacológico subjacente. Nenhuma relação linear é encontrada em mulheres, nas quais os efeitos protetores são inexistentes ou em forma de U.O efeito protector da cafeína sobre o parkinsonismo induzido pela 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) em modelos experimentais é geralmente considerado como prova de suporte.Um ensaio controlado randomizado de cafeína para o tratamento da DP encontrou manifestações motoras melhores às 6 semanas em análises secundárias, mas não a hipotética melhoria na sonolência diurna excessiva. A cafeína é um antagonista dos receptores 2A da adenosina (A2A-R) localizado exclusivamente no estriato, e especificamente nos neurónios espinhosos médios que co-expressam receptores dopaminérgicos D2, uma ligação crítica na Via motora indirecta. Um modelo plausível pode ser proposto pelo qual o bloqueio dos receptores de adenosina protegeria os neurónios dopaminérgicos na substância negra da lesão excitotóxica.Vários ensaios controlados aleatórios confirmaram a eficácia da istradefilina, um antagonista selectivo A2A-R, para reduzir o tempo “off” e melhorar as manifestações motoras de DP.7 assim, explorar os mecanismos pelos quais a cafeína pode proteger contra a DP é um esforço que vale a pena.