Resumo
síndrome antifosfolípide Catastrófica (CAPS) é uma rara, mas potencialmente fatal condição caracterizada por trombose vascular difusa, levando à falência de múltiplos órgãos em desenvolvimento ao longo de um curto período de tempo na presença de positivo, os anticorpos antifosfolípides (aPL). CAPS é uma forma grave de síndrome antifosfolípida, desenvolvendo-se em cerca de 1% dos casos de síndrome antifosfolípida clássica, manifestando-se como microangiopatia, afetando pequenos vasos de múltiplos órgãos. É aguda no início, com a maioria dos casos desenvolvendo trombocitopenia e menos frequentemente anemia hemolítica e coagulação intravascular disseminada. Os anticorpos anticoagulantes lúpus e anticardiolipina têm sido notificados como anticorpos predominantes associados às cápsulas. As opções de tratamento frequentemente utilizadas em tampas incluem anticoagulação, esteróides, troca de plasma, terapia ciclofosfamida, e terapia intravenosa de imunoglobulina. Embora a incidência relatada desta condição seja considerada baixa, a taxa de mortalidade está se aproximando de 50%. A elevada taxa de mortalidade deve justificar uma maior sensibilização dos médicos para o diagnóstico e tratamento atempados desta condição de risco de vida. Estudos têm mostrado que a ativação do complemento desempenha um papel fundamental na patogênese da trombose mediada pela aPL em tampas. Reportamos um caso de uma mulher de 36 anos admitida com resultados clínicos e laboratoriais consistentes com cápsulas tratadas com sucesso com eculizumab, um inibidor do complemento terminal.
1. Apresentação do caso
gostaríamos de apresentar um caso de uma mulher de 36 anos que foi internada no nosso hospital depois de ter sido encontrada na banheira com diminuição da capacidade de resposta e fraqueza profunda. A paciente não tinha problemas médicos e estava em seu estado de saúde habitual até um mês antes da admissão, quando ela desenvolveu dores de cabeça freqüentes e visão turva. Por família o paciente tinha se tornado mais retirado recentemente e não estava permitindo que ninguém visitasse sua casa. No exame no departamento de emergência, a paciente foi considerada hipertensa, com pressão arterial de 207/148 mmHg, ritmo cardíaco de 110 batimentos por minuto, e parecia confusa e desidratada, com múltiplas contusões em seu corpo. Exames laboratoriais revelaram Contagem de glóbulos brancos (WBC) de 20, 5/nL, hemoglobina de 12, 3 g/dL e plaquetas de 44, 000/µL. A função renal do paciente foi alterada, apresentando acidose metabólica de anião (suspeita de cetose de fome) e alcalose respiratória. Verificou-se que a creatinina na admissão era de 7, 0 mg/dL. Tempo de protrombina (PT) foi de 11,6 s (intervalo de referência: 9.5–12.2 s), ativados tempo parcial de tromboplastina (aPTT) foi de 21,5 sec (intervalo de referência: 20.1–31.2 sec), e o fibrinogênio foi 345 mg/dL. O estudo de mistura não foi realizado na altura, uma vez que o painel de coagulação não demonstrou prolongamento do TTP. As troponinas foram elevadas sem alterações no segmento ST na electrocardiografia compatíveis com enfarte do miocárdio sem segmento ST (NSTEMI). A oftalmologia foi consultada e afirmou que a perda visual e a cegueira colorida eram provavelmente secundárias à hemorragia intretinal. Foi realizada uma tomografia computadorizada (TC) do cérebro, que demonstrou inúmeras hipodensidades na matéria branca frontal e parietal. Estas alterações foram consideradas agudas por avaliação radiológica.o doente foi admitido na unidade de cuidados médicos intensivos para monitorização cuidadosa e controlo da pressão arterial. Exames complementares revelaram níveis de lactato desidrogenase (LDH) significativamente elevados a 3,720 U/L e reticulocitose de 4, 2%. A hemoglobina repetida no dia após a admissão foi notada como sendo 9,6 g/dL, que foi considerado secundário à hidratação intravenosa de um paciente previamente desidratado. O esfregaço do sangue periférico foi significativo para 5 + schistócitos por campo de alta potência com diminuição do número absoluto de plaquetas e grandes plaquetas, fortemente sugestivo de anemia hemolítica microangiopática. Estes resultados referem-se à púrpura trombocitopénica trombótica, o que levou ao início da plasmaferese. Após a falta inicial de resposta à plasmaférese com plasma fresco congelado, a paciente foi mudada para criosupernatante e recebeu um total de 15 tratamentos de ferese levando à melhoria do seu número de plaquetas. Mais hematológicas hemograma revelou um ADAMTS13 de 58% (intervalo de referência: 68%-163%), eliminando trombótica púrpura trombocitopênica como etiologia, e a plasmaferese foi descontinuado. O anticoagulante lúpus (LA) retirado antes do início da plasmaferese foi notificado como positivo (18, 6 se, Teste Positivo: ≥8 segundo delta). O doente apresentou resultados negativos para anticorpos cardiolipínicos e beta-glicoproteína (<9 UGG). O trabalho para a doença auto-imune não foi Revelador, demonstrando um painel de anticorpos antinucleares globais negativos (ANA), bem como níveis normais de complemento. A hipertensão maligna (HTN) foi excluída com metanefrinas negativas e ecografia renal sem evidência de estenose da artéria renal. O teste de LA repetido foi realizado e foi relatado negativo (6.6 seg) um mês após o primeiro resultado positivo. Acreditava-se que tinha sido um resultado falso negativo na altura, uma vez que os anticorpos antifosfolípidos podem ser removidos com plasmaferese. LA foi repetida novamente às 7 semanas após a plasmaférese, resultando neste ponto positivo (10 segundos), que foi confirmado novamente vários dias depois. Imagiologia por ressonância magnética do cérebro (IRM) demonstrou enfarte da região parietooccipital direita, região polar occipital esquerda, e do hemisfério cerebelar Direito consistente com a síndrome antifosfolípide catastrófica (Figura 1). A ressonância magnética repetida foi notável pela conversão hemorrágica petequial do enfarte e a anticoagulação foi adiada neste momento, de acordo com as recomendações de Neurologia. A doente foi iniciada em hemodiálise devido à sua insuficiência renal persistente. Foi realizada uma biópsia Renal que evidenciou microangiopatia trombótica aguda e crónica envolvendo glomérulos e artérias/artérias favorecendo o diagnóstico da síndrome de anticorpos antifosfolípidos (Figura 2). Patient’s clinical features were consistent with CAPS (including multiple strokes, non-ST elevation myocardial infarction, end stage renal disease, intraretinal hemorrhage, renal biopsy with multiple arterial thrombi, and positive lupus anticoagulant).
nesta altura foi iniciada a terapêutica padrão para a síndrome antifosfolípide catastrófica, tais como esteróides por dose pulsada. O doente foi subsequentemente mantido sob terapêutica com prednisona. Infelizmente, o doente não melhorou clinicamente apesar da plasmaférese e da prednisona. A creatinina manteve-se elevada e a acuidade visual não melhorou. Dada a preocupação relativa à utilização de ciclofosfamida em caso de insuficiência renal aguda, o tratamento foi interrompido nessa altura. Fizemos uma revisão da literatura, que foi notável por vários casos de resultados bem sucedidos com a adição de eculizumab à terapêutica padrão em cápsulas.após uma discussão aprofundada com o doente e a família relativamente aos riscos e benefícios do eculizumab, foi iniciada a terapêutica. O doente foi imunizado contra Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae antes do início do tratamento com eculizumab. Nesta altura, o eculizumab foi administrado 900 mg por via intravenosa semanal × 4 semanas, seguido de 1200 mg na semana 5 e depois continuado de 2 em 2 semanas. A paciente foi então transferida para uma ala de reabilitação, onde passou por terapia intensiva aguda e continuou a receber hemodiálise três vezes por semana. Ela foi lentamente reduzida a prednisona e atualmente permanece fora da terapia com esteróides. A anticoagulação foi readmitida quando a imagem revelou a resolução do foco hemorrágico no cérebro. O doente foi iniciado com heparina subcutânea enquanto avaliava a hemorragia. No entanto, com uma dose subterapêutica de heparina, observou-se que o doente desenvolveu um nível elevado de tempo parcial de tromboplastina (TTP) >100 segundos. A paciente já tinha níveis normais de PTT; no entanto, apesar de várias tentativas de reiniciar a heparina não fraccionada (UPH), sua PTT permaneceu supraterapêutica, sem manifestações hemorrágicas. Os PTT normalizaram após interrupção da heparina subcutânea. Repetir o teste LA foi realizado na época (7 semanas a partir do teste inicial), o que resultou em teste positivo de 10 segundos. O DRVVT foi realizado no momento que resultou com uma razão de 1,15 (normal é menor ou igual a 1,15). É importante notar que o doente estava a receber prednisona na altura.a anticoagulação foi subsequentemente descontinuada e o doente permaneceu em hemodiálise e eculizumab. Paciente e família recusaram novas tentativas de anticoagulação até 5 meses após a apresentação inicial, quando ela foi submetida com sucesso a anticoagulação com HNF sendo capaz de manter PTT terapêutico. Ela foi posteriormente iniciada em terapia de coumadin, que ela permanece até o momento. A ressonância magnética do cérebro foi repetida 5 meses após a apresentação, não revelando alterações agudas com evidência de enfartes basais crónicos e encefalomalácia extensa (Figura 3).
doente melhorou significativamente desde a sua apresentação inicial. Sua visão melhorou permitindo-lhe ver tons de luz e formas e ela não teve mais episódios trombóticos na apresentação clínica e imagem. Ela agora é capaz de ambular, o que ela foi incapaz de fazer na apresentação. Sua LDH normalizou para 177 U / L, a hemoglobina permanece em 13,5 g / dL, e as plaquetas são 514.000/µL. Por último, a creatinina dela melhorou muito de 7, 0 mg/dL na apresentação para 1, 6 mg/dL, e o paciente foi retirado com sucesso da hemodiálise. Note-se, em particular, que ocorreram melhorias nos sintomas do doente, acuidade visual e estado funcional, bem como LDH e creatinina, após o início do tratamento com eculizumab antes de receber anticoagulação.2. A discussão
APS é uma doença auto-imune sistémica caracterizada por trombose arterial e/ou venosa e perda fetal recorrente e pode estar associada a trombocitopenia . Foi reconhecido pela primeira vez em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e mais tarde encontrado em associação com outros distúrbios auto-imunes. Esta condição também tem sido reconhecida como uma síndrome que pode se desenvolver independente de qualquer doença subjacente, conhecida como EPA primária . CAPS, uma variante fatal da APS, com uma prevalência de 1% de APS da população, foi descrita pela primeira vez em 1992, e definida como a trombose de, pelo menos, três diferentes sistemas de órgãos ao longo de um período muito curto de tempo, com evidência histopatológica de vários pequenos vasos oclusões e altos títulos de anticorpos antifosfolípides (aPL) .
dada a raridade das tampas, a nossa capacidade de analisá-las e estudá-las de forma sistemática tem sido um desafio. Por conseguinte, foi criado um registo em 2000 pelo Fórum Europeu, que compilou todos os relatórios de casos publicados e casos diagnosticados de novo em todo o mundo. Este registo pode ser livremente consultado em http://www.med.ub.es/MIMMUN/FORUM/CAPS.HTM. Actualmente, o registo CAPS documenta a totalidade dos dados clínicos de 280 doentes cujos dados clínicos, laboratoriais e de gestão foram registados. Uma análise foi feita a partir deste registro de pacientes com CAPS descrevendo as características clínicas e laboratoriais, fatores desencadeantes, terapias e resultados . Nesta análise do estudo da PAC, o gênero foi comumente encontrado para ser do sexo feminino (72%) com uma idade média de anos e com uma maioria sofrendo de APS primários (40%) em oposição a les, doença semelhante ao lúpus, e outras doenças autoimunes. Curiosamente, descobriu-se também que o CAPS foi a primeira manifestação de APS em 46% dos 280 pacientes. Fatores de desencadeamento que levam ao desenvolvimento de tampas foram comumente observados como infecções, cirurgia, abstinência de anticoagulação, medicação, complicações obstétricas, neoplasia e surto de lúpus . (Ver Quadro 1.)
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| Reproduced with permission from Cervera et al. . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
a manifestação clínica de cápsulas depende do envolvimento dos órgãos afectados pela trombose. Os principais órgãos envolvidos durante o episódio catastrófico foram renais (71%), seguidos de perto pelo pulmão (64%), cérebro (62%), coração (51%) e pele (50%) . (Ver Quadro 1.) O nosso doente apresentou insuficiência renal, acidente cerebrovascular, e hipertensão grave consistente com análise prévia de manifestações clínicas e envolvimento de órgãos em doentes com CAPS. Curiosamente, a hipertensão do nosso paciente foi inicialmente trabalhada como uma possível fonte etiológica para a manifestação grave da doença do nosso paciente. No entanto, tem sido relatado e também implementado nos critérios preliminares para a classificação de limites máximos que a hipertensão tende a ocorrer em conjunto com o envolvimento renal . Desde 1998, no estudo de 50 doentes com CAP, observou-se que trinta e nove (78%) dos doentes apresentavam envolvimento renal frequentemente acompanhado por hipertensão, que era frequentemente maligna . Além disso, foram demonstrados acontecimentos trombóticos renais na maioria dos doentes com biópsia renal que mostraram doença oclusiva em vasos pequenos e microangiopatia trombótica . A biopsia renal do nosso paciente também mostrou microangiopatia trombótica uma marca patológica de tampas.
os resultados laboratoriais em doentes com CAPS podem incluir trombocitopenia, anemia hemolítica que é frequentemente acompanhada por schistócitos e coagulações intravasculares disseminadas (DIC) . Os auto-anticorpos de interesse para diagnosticar APS são a anti-B2-glicoproteína I detectada pelo teste de imunoabsorção enzimática (ELISA), anticardiolipina (aCL) ou lúpus anticoagulante (LA). O recente, de 2006, que revisou os critérios de classificação para APS atualizado o prazo para a presença de elevados títulos de anticorpos antifosfolípides, a partir de >6 semanas para a sua persistência para >12 semanas . O nosso doente demonstrou a presença de anticorpos LA após admissão e sete semanas após ser hospitalizado apesar de fazer diálise e plasmaférese com perda transitória de anticorpos. A revisão da literatura não revelou resultados relativamente ao período de tempo necessário para desenvolver testes de anticorpos positivos recorrentes após plasmaferese. Dado que nosso paciente perdeu o anticorpo (la delta 6.2–6.6 segundos) transitoriamente após plasmaférese, gostaríamos de acrescentar ao mundo da literatura que pode levar 7 semanas para notar uma recorrência no título elevado de LA. Também pode valer a pena pesquisar esta linha do tempo, uma vez que repetir testes de anticorpos antes de 12 semanas pode ser suficiente.os estudos laboratoriais tornaram-se critérios de diagnóstico importantes para a detecção de EPA. A actividade LA é detectada por testes de coagulação que aderem às directrizes da Sociedade Internacional de trombose e Hemostase (ISTH), actualizada em 2009 por Pengo et al. incluem (a) prolongada fosfolipídio dependente do tempo de coagulação encontrado em um teste de triagem (ativado parcial de tromboplastina tempo e diluir Russell viper venom tempo), (b) a falha para corrigir prolongado tempo de coagulação durante a mistura estudos, (c) correção de prolongado tempo de coagulação encontrada no teste de triagem por adição de excesso de fosfolipídios, e, finalmente, (d) exclusão de outras coagulopathies . O corte dos critérios de teste de triagem nas diretrizes atualizadas da ISTH inclui o valor de corte acima do percentil 99 da distribuição .anticoagulante de lúpus foi testado na nossa instituição utilizando o sistema de reagente STACLOT LA 20, concebido para a detecção qualitativa de LA no plasma através do uso de fosfatidiletanolamina de fase hexagonal (HPE). O ensaio STACLOT utiliza uma tromboplastina pobre em fosfolipídeo concebida para ser LA sensível. O procedimento de ensaio LA baseia-se no seguinte princípio: o plasma de ensaio que se suspeite conter LA é inicialmente autorizado a incubar a 37°C com HPE e sem ele. Em seguida, o APTT é realizado em ambos os tubos utilizando um reagente sensível LA; se a LA estiver presente no plasma de ensaio, será neutralizado pelo HPE, o que resultaria num encurtamento do tempo de coagulação em comparação com o do tubo sem HPE. Comparando a diferença entre os dois tempos de coagulação, a presença de anticorpos LA no plasma de teste pode ser identificada. Este teste é capaz de distinguir estes anticorpos LA dos anticorpos antifactor, deficiências de factor e heparina, uma vez que todas as quatro condições podem causar um prolongamento do teste APTT.
um corte de delta ≥8 segundos foi determinado como resultado positivo. O corte para o ensaio é de 20G / M PL, como é o padrão. É relatado que ambos os testes com base no tempo de tromboplastina parcial ativada e diluir o teste de tempo de veneno de víbora de Russell são apropriados para LA e um teste positivo basta LA positividade .o diagnóstico diferencial das tampas é um desafio, visto que a sépsis, a púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), a síndrome urémica hemolítica (UH) e a coagulação intravascular disseminada (DIC) partilham características semelhantes . No entanto, as diferenças entre essas entidades podem ser trabalhadas para excluí-las corretamente como um diagnóstico. Os doentes com sépsis e cápsulas partilham os sintomas da síndrome de resposta inflamatória sistémica (SIRS) e sendo que a infecção é um factor desencadeador mais comum para as cápsulas que podem coexistir. A TTP compartilha características semelhantes de trombocitopenia, anemia hemolítica, schistócitos, disfunção renal e características neurológicas, mas eles não tendem a ter anticorpos antifosfolípidos positivos . O diagnóstico diferencial do nosso paciente na admissão incluiu TTP; no entanto, foi observado que sua atividade ADAMTS13 foi >5% e, portanto, não consistente com TTP e LA foi positivo. O diagnóstico de tampas de outras síndromes microangiopáticas pode ser muito desafiador por causa do início agudo da trombose levando a falência múltipla de órgãos; portanto, o diagnóstico precoce e gerenciamento são imperativos para a sobrevivência do paciente.as orientações para o tratamento de cápsulas
incluem uma combinação de anticoagulantes (AC), corticosteróides (CS), Imunoglobulinas intravenosas (IVIG), permuta plasmática (PE) e ciclofosfamida . No entanto, surgiram novas modalidades terapêuticas para o tratamento de tampas, especialmente em casos de tampas refratários. Estas modalidades de tratamento incluem rituximab, defibrotida e eculizumab . Rituximab, é aprovado um anticorpo monoclonal quimérico contra o antigénio de superfície CD20 nas células B para o tratamento do linfoma não-Hodgkin das células CD20+ B e para a artrite reumatóide. O Rituximab foi também notificado no tratamento de doentes com LES grave e refractário . Berman et al. reviu o registo CAPS e identificou 20 doentes tratados com rituximab, nos quais 75% destes doentes recuperaram do CAPS e 20% morreram durante o evento catastrófico. Dado os resultados dessa revisão foi observado que o rituximab poderia desempenhar um papel no tratamento da aPL pacientes positivos e aqueles refratária com CAPS, mas a sua eficácia não pode ser isolado de rituximab sozinho desde que os pacientes receberam terapia combinada com CA, CS, PE, e/ou IVIG. Além disso, o tamanho da amostra do paciente era muito pequeno para tirar conclusões bem fundamentadas . Defibrotide, outra opção de tratamento, é uma mistura única presos e double stranded phosphodiester oligonucleotide derivados de suínos mucosa DNA e seu mecanismo de ação é diminuir a formação de coágulos por upregulation da prostaciclina e a prostaglandina E2, redução de leucotrieno B4, inibição de monócitos ânion superóxido geração, de expressão, de thrombomodulin sobre as células endoteliais vasculares, e a alteração das plaquetas atividade . De acordo com Espinosa et al. o desfibrotide foi notificado na utilização de dois doentes com tampas. O primeiro doente que inicialmente apresentou trombocitopenia, proteinúria e necrose dos tecidos moles dos seus dedos teve um bom resultado, mas o segundo que inicialmente apresentou insuficiência renal complicada por trombose intestinal e cutânea teve um desfecho infeliz que levou à morte. No estudo do registo CAPS de 280 doentes observou-se que a recuperação foi mais frequente nos doentes tratados com anticoagulantes, mas dado que a maioria dos doentes recebeu terapêutica combinada, a taxa de recuperação mais elevada foi atingida pela combinação de AC, CS, para além de EP e/ou IVIG. A ciclofosfamida neste estudo não demonstrou grande benefício, mas provavelmente devido à sua utilização nos casos mais graves de tampas . Decidimos renunciar ao uso de ciclofosfamida dada a gravidade da insuficiência renal aguda do nosso paciente e preocupação com a toxicidade renal da terapia.apesar de termos tentado utilizar anticoagulação no nosso doente, notámos um PTT significativamente prolongado com o uso de heparina subcutânea não fraccionada. A etiologia dessa resposta não é clara e a revisão da literatura não revelou casos semelhantes. Repetir os testes de LA na altura revelaram retorno de anticorpos positivos com delta de 10 segundos. O doente permaneceu com prednisona na altura, contribuindo possivelmente para uma diminuição do título de anticorpos apesar da sua recorrência.
dada a falta de resposta do nosso doente à terapêutica padrão e incapacidade de anticoagular, a nossa revisão da literatura revelou quatro publicações no tratamento bem sucedido de cápsulas com o uso de eculizumab . Eculizumab é atualmente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da hemoglobinúria paroxística nocturna e foi recentemente aprovado pela FDA para o tratamento da síndrome uremica hemolítica atípica . Gostaríamos de atualizar a base de dados de Literatura de outro caso de CAPS tratados com eculizumab.
Vários mecanismos têm sido propostos para a patogênese da catastrófica APS como o mimetismo molecular, infecções, ativação do endotélio microcirculação, e de pequenos vasos oclusões, resultando em SENHORES e liberação de citocinas inflamatórias, produtos de complemento (C3, C5), que em combinação com anticorpos aPL levaram para a trombose característica da tecla CAPS . Embora os mecanismos subjacentes da patogênese das tampas continuem a se desvendar, muitas teorias têm proposto que a ativação descontrolada do sistema de complemento é um fator importante pelo qual os anticorpos da aPL induzem lesão tecidular . Em modelos de ratinhos, o EPA foi induzido pela transferência passiva de anticorpos aPL-IgG e descobriu-se que o bloqueio do complemento Na C3 usando o Crry-Ig, um inibidor exógeno da C3, preveniu a perda fetal, atraso no crescimento e lesão tecidular nestes modelos de ratinhos . Além disso, em outro estudo de modelos de mouse, foi mostrado que C5a-C5aR interação foi uma crítica efetoras do aPL de anticorpos induzida por lesão tecidual e que C5aR deficiência, C5aR antagonista, e anti-C5 anticorpos monoclonais inibida mediadores e processadores de efeitos de lesão tecidual e impediu que os efeitos deletérios do aPL de anticorpos . Outro estudo demonstrou também que os ratinhos com deficiência em C6 apresentavam uma redução acentuada dos agregados de leucócitos e da oclusão trombótica. Os animais que foram novamente tratados com anticorpos anti-C5 impediram a actividade protrombótica dos anticorpos aPL apoiando o facto de o complemento terminal ser um implicador patogénico fundamental no mecanismo da trombose mediada por anticorpos aPL, sugerindo, em última análise, que os anticorpos anti-C5 poderiam ser úteis no tratamento de doentes com Cap .uma vez que vários estudos demonstraram que a activação do complemento desempenha um papel fundamental na patogénese da trombose mediada por anticorpos da aPL, a utilização de um inibidor do complemento terminal eculizumab foi notificada como uma terapêutica nova em poucos casos, até à data, na literatura, de síndrome antifosfolípide . O primeiro estudo de caso relatou a utilização de eculizumab no tratamento de tampas relatado por Lonze et al. era de um paciente cujas tampas primárias levaram a um enfarte do fígado, baço, coração e rins. Dado que a função renal do doente nunca recuperou, foi encaminhado para transplante renal e recebeu eculizumab como profilaxia para prevenir microangiopatia trombótica em cápsulas . Depois disso, um estudo relatado por Shapira et al. demonstrou remissão sustentada em acontecimentos trombóticos recorrentes com terapêutica com eculizumab para>
3 anos de um jovem com boné resistente a outras intervenções padrão. Tendo em conta estes resultados e os resultados benéficos da utilização de eculizumab, foi notificada uma série de casos de três doentes que receberam eculizumab após transplante renal, com melhoria demonstrada de microangiopatia trombótica devido à EPA . Curiosamente, uma série de casos de seguimento de Lonze et al. a OMS notificou o primeiro caso de utilização de eculizumab em cápsulas antes do transplante renal foi recentemente referido na literatura. Esta série de casos consistiu em três doentes com EPA, dois que também tinham antecedentes de cápsulas que foram tratadas com anticoagulação sistémica juntamente com eculizumab. A utilização de eculizumab nestes doentes, antes e após transplantação renal, com um seguimento médio que variou entre 4 meses e 4 anos até agora, revelou resultados bem sucedidos de alografas renais funcionais. Estes relatórios de casos publicados reforçam novamente o facto de o eculizumab ser um agente promissor para a prevenção de cápsulas.
3. Conclusão a importância de investigar os inibidores do complemento no tratamento de doentes com boné merece certamente atenção clínica. Gostaríamos de relatar outro caso de gestão bem sucedida de cápsulas com o uso de eculizumab, mostrando até agora uma recuperação promissora em uma doença fatal conhecida. O Eculizumab foi utilizado na nossa doente durante o curso inicial da sua doença, sem heparina. Além disso, é importante reconhecer também que a heparina tem um mecanismo inibitório contra a activação do complemento com base em modelos de rato . O curso de sucesso da nossa paciente durante a sua apresentação inicial pode ser atribuído ao papel benéfico do eculizumab e à sua actividade contra a activação do complemento. Isto ocorreu sem muito benefício adicional da heparina devido à reacção adversa inicial ao fármaco. Com o sucesso contínuo do nosso paciente para a recuperação, é importante enfatizar o papel dos inibidores complementares como terapia direcionada em cápsulas. Este relatório de caso enfatiza novamente a importância de inibidores complementares como o eculizumab para o tratamento futuro, tratamento e prevenção de CAPS.
conflito de interesses
os autores declaram que não há conflito de interesses em relação à publicação deste artigo.
