os cientistas recentemente descreveram o seu trabalho em procedimentos da Academia Nacional de Ciências. No estudo, a equipe mostra como a perda de proteína HMGB2, encontrado na camada superficial da cartilagem articular, leva à deterioração progressiva da cartilagem que é a marca da osteoartrite.”encontramos o mecanismo que começa a explicar como e por que o envelhecimento leva à deterioração da cartilagem articular”, diz O Professor de Pesquisa Scripps Martin Lotz, M. D., um renomado pesquisador de artrite que liderou o estudo com Noboru Taniguchi, M. D., Ph. D., um associado de pesquisa sênior em seu laboratório. “Nossos achados demonstram uma ligação direta entre a perda desta proteína e osteoartrite.”
osteoartrite tipicamente começa com uma ruptura da camada superficial da cartilagem. A camada superficial da cartilagem, chamada de zona superficial, é a mais importante funcionalmente das quatro camadas de cartilagem presentes nas articulações. Nas articulações normais, a superfície da cartilagem é perfeitamente lisa, permitindo que as articulações deslizem entre si sem fricção. Uma vez que a cartilagem da zona superficial começa a deteriorar-se, porém, osteoartrite conjuntos, desencadeando um processo irreversível que, eventualmente, leva à perda de camadas de cartilagem até o osso começa a moer dolorosamente contra o osso. Osteoartrite afecta mais frequentemente a coluna vertebral, articulações temporomandibulares, ombros, mãos, ancas e joelhos.
“Nós sabíamos que a primeira fase da osteoartrite é a destruição da cartilagem na zona superficial”, diz Lotz, que passou os últimos cinco anos estudando o papel de HMGB2 na osteoartrite. “Agora sabemos que antes desta camada ser destruída, há perda da proteína crítica de ligação do DNA HMGB2 e que esta perda está diretamente relacionada com o envelhecimento.”
A equipe descobriu que a proteína HMGB2 é expressa unicamente na camada superficial da cartilagem nas articulações, onde suporta a sobrevivência de condrócitos, as células que produzem e mantêm a cartilagem. O envelhecimento está associado com a perda de HMGB2 e uma redução ou eliminação total de condrócitos na zona superficial. Os cientistas forneceram ligações adicionais entre HMGB2 e osteoartrite por Ratos reprodutores para serem geneticamente deficientes em HMGB2; estes ratos tiveram um início mais precoce e mais grave de osteoartrite.os resultados, feitos em colaboração com colegas da Scripps Research, da Universidade de San Raffaele em Milão, Itália, e da Universidade de Kagoshima em Kagoshima, Japão, constituem uma via promissora para explorar o desenvolvimento de novas opções de tratamento da osteoartrite.
“Se as pequenas moléculas pode ser encontrado para prevenir ou deter a perda de HMGB2, ou, inversamente, para estimular a produção desta proteína, então é possível que a osteoartrite pode um dia ser prevenida ou revertida,” Lotz, diz.
A descoberta também terá impacto na investigação sobre a utilização de células estaminais na regeneração de tecidos. Como a cartilagem é incapaz de se curar, os cientistas têm procurado maneiras de usar células estaminais para crescer cartilagem de substituição no laboratório que poderia ser usado para substituir cirurgicamente a cartilagem danificada ou inexistente. Com a descoberta da ligação entre HMGB2 e a proteína da camada superficial, os cientistas agora têm uma pista sobre como eles podem ser capazes de projetar a cartilagem da camada superficial.”à medida que a nossa população envelhece, a osteoartrite se tornará um problema de saúde cada vez maior”, diz Lotz. “Todo mundo eventualmente recebe osteoartrite; mesmo aquelas pessoas que não são funcionalmente prejudicadas pela doença são encontrados para ter danos cartilagem. E tudo começa com a perda de células na camada superficial. Temos agora um ponto de partida para a prevenção, diagnóstico e tratamento potenciais.”
Este trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde, e por subsídios da Fundação Nacional de pesquisa da artrite e da Fundação Japonesa Ortopédica e Traumatologia, Inc.
