cada vez que uma célula se divide, deve replicar o seu ADN para fornecer uma cópia às duas células filhas. Este processo começa em regiões específicas do genoma, conhecidas como “origens da replicação”.”Um número de proteínas se reúne nesses locais de forma ordenada e sequencial. No entanto, as “etiquetas” moleculares devem ser adicionadas a este complexo proteico por enzimas específicas antes da replicação poder iniciar-se.
manter um programa temporal para iniciação de replicação
o diálogo molecular que leva à ativação de origens de replicação deve ser estritamente controlado, a fim de evitar que a replicação ocorra muito rapidamente, sobrecarregando o sistema. “Sob condições normais, há muito mais origens de replicação do que são realmente usadas. Suspeitamos que em células pré-cancerosas muitas dessas origens normalmente dormentes são ativadas de forma inadequada”, observa David Shore, professor do Departamento de Biologia Molecular do UNIGE. Existem salvaguardas que intervêm directamente a nível das origens da replicação? Isto é o que os pesquisadores da UNIGE tentaram descobrir usando levedura, um fungo unicelular que é usado como um organismo modelo porque funciona em muitos aspectos como uma célula de mamífero. “Queríamos determinar o possível papel de uma proteína chamada Rif1, uma vez que ela foi recentemente implicada no controle da replicação de DNA em vários organismos, incluindo leveduras e células humanas”, relata Stefano Mattarocci, autor principal do estudo.
Basta remover molecular tags
Em colaboração com pesquisadores de Friedrich Miescher Instituto de Basileia e da Vanderbilt University Medical Center em Nashville (Estados Unidos), os biólogos descobriram que Rif1 regula o tempo de replicação do DNA, agindo diretamente no nível das origens de replicação. “Rif1 recruta uma enzima específica chamada PP1, que irá remover as ‘tags’ moleculares necessárias para iniciar o processo de replicação”, explica Maksym Shyian, co-autor do artigo.a ligação da Rif1 a esta enzima impede o desencadeamento prematuro da replicação do ADN. “Essas salvaguardas são provavelmente parte de um sistema que previne o estresse de replicação de DNA”, relata David Shore. Este estresse, que é notavelmente induzido em lesões pré-cancerosas, é caracterizado por um aumento da taxa de replicação do DNA, o que provoca danos no DNA e instabilidade do genoma, os principais motores da formação do tumor.
