Tło: Pacjenci z objawową przewlekłą niewydolnością serca (CHF) i zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) mają wysokie ryzyko zgonu i hospitalizacji z powodu pogorszenia niewydolności serca pomimo leczenia inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE), beta-blokerami, a nawet antagonistami aldosteronu. W celu ustalenia, czy kandesartan blokujący receptory angiotensyny (ARB) zmniejsza śmiertelność, zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i przygnębionym LVEF, przeprowadzono predefiniowaną analizę połączonego kandesartanu w badaniach dotyczących niewydolności serca oceniających zmniejszenie śmiertelności i zachorowalności (CHARM) o niskim poziomie LVEF. CHARM jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym, międzynarodowym programem badań.
metody i wyniki: New York Heart Association (NYHA) pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy II do IV z LVEF < lub = 40% zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kandesartan lub placebo w dwóch uzupełniających się równoległych badaniach (CHARM-Alternative, dla pacjentów, którzy nie tolerują inhibitorów ACE, i CHARM-Added, dla pacjentów otrzymujących inhibitory ACE). Śmiertelność i zachorowalność oznaczono u 4576 pacjentów z niską wartością LVEF (2289 kandesartanu i 2287 placebo), zwiększoną jako tolerowaną do dawki docelowej 32 mg raz na dobę i obserwowaną przez okres od 2 do 4 lat (mediana, 40 miesięcy). Pierwszorzędowym wynikiem (czas do pierwszego zdarzenia według zamiaru leczenia) była śmierć sercowo-naczyniowa lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca dla każdego badania, przy czym śmiertelność z dowolnej przyczyny była drugorzędowym punktem końcowym w zbiorczej analizie badań z niską wartością LVEF. Spośród pacjentów w grupie otrzymującej kandesartan, 817 (35,7%) doświadczyło zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu zastoinowej niewydolności serca w porównaniu z 944 (41,3%) w grupie placebo (HR 0,82; 95% CI 0,74 do 0,90; P<0,001) ze zmniejszonym ryzykiem zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (521 w porównaniu z 599 ; HR 0,84 ; P=0,005) i hospitalizacji w CHF (516 wobec 642 ; HR 0,76 ; P<0.001). Należy zauważyć, że candesartan również znacząco zmniejszył śmiertelność z dowolnej przyczyny (642 wobec 708 ; HR 0,88 ; P=0,018). Nie stwierdzono istotnej heterogeniczności korzystnego działania kandesartanu we wcześniej określonych, a następnie zidentyfikowanych podgrupach, w tym w leczeniu inhibitorami ACE, beta-blokerami, antagonistami aldosteronu lub ich połączeniami. Lek przerwano z powodu działań niepożądanych u 23,1% pacjentów w grupie otrzymującej kandesartan i u 18,8% w grupie placebo; przyczyną było zwiększenie stężenia kreatyniny (7.1% w porównaniu z 3, 5%), niedociśnienie tętnicze (4, 2% w porównaniu z 2, 1%) i hiperkaliemia (2, 8% w porównaniu z 0, 5%) odpowiednio (all p<0, 001).
wnioski: kandesartan znacząco zmniejsza śmiertelność, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i niewydolność serca w hospitalizacji u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i zastoinową niewydolnością serca < lub =40% W przypadku dodania do standardowych terapii, w tym inhibitorów ACE, beta-blokerów i antagonistów aldosteronu. Konieczne jest rutynowe monitorowanie ciśnienia tętniczego krwi, stężenia kreatyniny w surowicy i stężenia potasu w surowicy.
