naukowcy z STANLEY Manne children’ s Research Institute at Ann & Robert H. Lurie Children ’ s Hospital of Chicago zrobili duży krok w kierunku opracowania nowego leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH), ciężkiej choroby płuc o pięcioletnim współczynniku przeżycia wynoszącym 50 procent. Zidentyfikowali lek o pozytywnym profilu bezpieczeństwa, który hamuje gen o nazwie HIF-2α, który odkryli wcześniej, Promuje postępujące pogrubienie ścian tętnic płucnych-kluczową cechę PAH zwaną „przebudową naczyń”, która prowadzi do prawostronnej niewydolności serca, głównej przyczyny śmierci pacjentów z PAH. Niedawno wykazano w trzech klinicznie istotnych modelach zwierzęcych, że hamowanie HIF-2α Związkiem powoduje odwrócenie ustalonego PAH, zahamowanie przebudowy naczyń i niewydolności prawego serca oraz zwiększenie przeżycia. Wyniki te zostały opublikowane w American Journal of Respiratory Critical Care Medicine.

„jesteśmy podekscytowani, aby osiągnąć ten krytyczny etap w opracowywaniu pierwszego leku na tętnicze nadciśnienie płucne, który jest ukierunkowany na mechanizmy rozwoju choroby”, mówi główny autor Zhiyu Dai, Ph.d., z Manne Research Institute w Lurie Children ’ s, który jest również adiunktem w dziedzinie pediatrii na Northwestern University Feinberg School Of Medicine. „Planujemy ukończyć badania przedkliniczne nowego leku do końca 2018 roku i rozpocząć badanie kliniczne w 2019 roku.”

w PAH przebudowa naczyń powoduje wysokie ciśnienie krwi w tętnicach płucnych, zakłóca płynny przepływ krwi z serca i ostatecznie powoduje uszkodzenie prawego serca. W ciężkich przypadkach tętnice płucne stają się całkowicie zablokowane, co prowadzi do niewydolności prawego serca i śmierci. Obecnie nie ma skutecznej terapii w celu odwrócenia przebudowy naczyń i zahamowania niewydolności prawego serca w PAH. Dostępne metody leczenia ukierunkowane są głównie na zwężenie naczyń lub skurcz tętnic płucnych, osiągając jedynie niewielką poprawę zachorowalności i śmiertelności z powodu TNP.

„to ekscytujące, aby zobaczyć nasze badania postępujące od ławki do łóżka”, mówi starszy autor i dyrektor programowy Youyang Zhao, Ph.d., z Manne Research Institute w Lurie Children ’ s i profesor pediatrii, medycyny i farmakologii na Northwestern University Feinberg School Of Medicine. „Zaczęliśmy od stworzenia unikalnego genetycznie zmodyfikowanego modelu myszy, który jako pierwszy naśladuje rozwój tętniczego nadciśnienia płucnego u pacjentów. Pomogło nam to ustalić potencjalnie terapeutyczne korzyści z hamowania HIF-2α i możliwości zrobienia tego za pomocą związku. Teraz mamy obiecujący lek, o którym wiemy, że można go bezpiecznie przetestować w badaniu klinicznym. Mamy nadzieję, że może odwrócić przebudowę naczyń u pacjentów z tą niszczycielską chorobą i ostatecznie uratować życie.”