cel: jako choroba Mendla genetyka odgrywa integralną rolę w diagnozowaniu mukowiscydozy (CF). Identyfikacja 2 mutacji powodujących chorobę w transmembrane conductance regulator CF (CFTR) u osoby z fenotypem dostarcza dowodów na to, że choroba jest CF. Jednak nie wszystkie zmiany w CFTR zawsze skutkują CF. W związku z tym, aby genotyp CFTR dostarczał takiego samego poziomu dowodów na dysfunkcję CFTR, jak pokazano w bezpośrednich testach, takich jak chlorek potu lub różnica potencjałów nosa, zidentyfikowane mutacje muszą być znane, aby zawsze skutkowały CF. Zastosowanie genetyki CFTR w diagnostyce mukowiscydozy w dużym stopniu opiera się zatem na interpretacji mutacji.

projekt badania: postępy poczynione w zakresie interpretacji i adnotacji mutacji zostały zweryfikowane podczas niedawnej konferencji CF Foundation Diagnosis Consensus. Zmodyfikowana metoda Delphi została wykorzystana do identyfikacji stwierdzeń konsensusu dotyczących zastosowania analizy genetycznej w diagnostyce mukowiscydozy.

wyniki: największy postęp w genetyce CF nastąpił w ostatnim czasie dzięki klinicznemu i funkcjonalnemu tłumaczeniu projektu CFTR (CFTR2). Przedsięwzięcie to ma na celu scharakteryzowanie mutacji CFTR u pacjentów z mukowiscydozą na całym świecie. W ramach projektu ustalono również wytyczne dla kryteriów klinicznych, funkcjonalnych i populacyjnych/penetracyjnych, które można wykorzystać do interpretacji mutacji, które nie zostały jeszcze uwzględnione w przeglądzie CFR2.

wnioski: Zastosowanie genetyki CFTR w diagnostyce mukowiscydozy wymaga, aby zidentyfikowane mutacje miały znaną odpowiedzialność za chorobę. Wykazanie 2 mutacji Trans, o których wiadomo, że zawsze powodują CF, jest zadowalającym dowodem dysfunkcji CFTR. Jednakże, jeśli zidentyfikowane mutacje są związane ze zmiennymi skutkami lub mają nieznane konsekwencje, genotyp ten może nie prowadzić do powstania fenotypu CF. W takich przypadkach pomocne mogą być inne testy funkcji CFTR.