Streszczenie
zgodnie z naszą najlepszą wiedzą jest to pierwszy przypadek opisujący ekspozycję na wareniklinę, nikotynowy agonista częściowego receptora acetylocholiny stosowany w terapii rzucania palenia w ciąży. 29-letnia kobieta z nieplanowaną ciążą nieumyślnie stosowała wareniklinę w dawce 2 mg / dobę, ale regularnie 4 tygodnie od ostatniej miesiączki. USG płodu wykonywane w każdym trymestrze, szczegółowe badanie anomalii i echokardiografia płodu, które przeprowadzono w 22 tygodniu ciąży, wykazały prawidłowy wzrost płodu bez wad rozwojowych. Pacjentka urodziła zdrowe dziecko w 38 tygodniu ciąży z prawidłowym wynikiem Apgar i wynikami badań fizykalnych. Przez 6 miesięcy obserwowano odpowiedni do wieku rozwój fizyczny i neurologiczny dziecka. Chociaż nie jest możliwe wyciągnięcie ostatecznych wniosków, niniejszy opis przypadku może przyczynić się do opracowania obecnie dostępnych ograniczonych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania warenikliny w ciąży.
1. Wprowadzenie
palenie papierosów w czasie ciąży wiąże się z szeregiem niepożądanych efektów ciąży, takich jak samoistne poronienie, zerwanie łożyska i previa, przedwczesny poród, mały dla wieku ciążowego oraz śmierć płodu i noworodka . Chociaż jest to idealne do rzucenia palenia przed ciążą, rzucenie palenia nawet w czasie ciąży, szczególnie w 16 tygodniu, jest zgłaszane mieć korzystny wpływ na wagę urodzeniową i funkcje poznawcze u dzieci .
nikotynowa terapia zastępcza (NRT), bupropion i częściowi agoniści receptora nikotynowego, tacy jak wareniklina, są metodami leczenia farmakologicznego w zaprzestaniu palenia tytoniu w populacji ogólnej . Wyniki ciąży u ludzi dotyczące stosowania NRT i bupropionu są w pewnym stopniu dostępne; jednakże dane dotyczące stosowania warenikliny w czasie ciąży są ograniczone jedynie do badań przedklinicznych na zwierzętach.
według naszej wiedzy ten raport przypadku to pierwsze wyniki ciąży u ludzi dotyczące ekspozycji na wareniklinę w pierwszym trymestrze ciąży.
2. Opis przypadku
29-letnia kobieta rasy kaukaskiej z nieplanowaną ciążą została przypadkowo narażona na wareniklinę w dawce 1 mg dwa razy na dobę w ciągu 4 tygodni od ostatniej miesiączki (LMP). Ograniczone dane dotyczące warenikliny z gryzoni nie pozwoliły na ostateczną ocenę ryzyka; jednak po komunikacji ryzyka z pacjentką postanowiła kontynuować ciążę z obserwacją perinatologiczną. Między 4. A 12. tygodniem otrzymała suplementację kwasem foliowym. USG płodu (USG) wykonywane w każdym trymestrze wykazały prawidłowy wzrost płodu bez wad rozwojowych. W 22 tygodniu ciąży przeprowadzono szczegółowe badanie anomalii i echokardiograficzne płodu, które wykazały prawidłowy rozwój płodu. Pacjentka urodziła zdrową córeczkę przez cesarskie cięcie w 38 tygodniu ciąży. Wyniki Apgar w pierwszej i piątej minucie były odpowiednio 9 i 10. Niemowlę było drugim dzieckiem rodziców nieżyjących. Waga dziecka wynosiła 3130 g, Długość 49 cm, a obwód głowy 34 cm przy prawidłowych percentylach i dziecko nie wykazało żadnych nieprawidłowości w badaniu fizykalnym po urodzeniu. Badanie neurologiczne wykazało prawidłowe wyniki, w tym postawę i napięcie mięśni, odruchy noworodków i głębokie odruchy ścięgien.
w kontrolach kontrolnych, w wieku 2, 4 i 6 miesięcy widzieliśmy odpowiednio rozwinięte dziecko z prawidłowym stanem wewnętrznym i neurologicznym. Kontakty społeczne, Dobra motoryka, język i umiejętności motoryczne brutto mierzone testem rozwojowym Denver II dostosowane i standaryzowane dla tureckich dzieci w piątym i szóstym miesiącu były zgodne z jej wiekiem.
3. Dyskusja
Wareniklina została opracowana w 1997 roku jako selektywny częściowy agonista nikotynowego receptora acetylocholiny (nachr). Mechanizm działania polega na zapewnieniu ciągłego i umiarkowanego uwalniania mezolimbicznej dopaminy i przeciwdziałaniu objawom odstawiennym spowodowanym niskim uwalnianiem dopaminy w okresie zaprzestania palenia. Ponadto wareniklina blokuje wpływ późniejszego wyzwania nikotynowego na uwalnianie dopaminy z neuronów mezolimbicznych, co odgrywa kluczową rolę w rozwoju uzależnienia od nikotyny . Food and Drug Administration (FDA) uzyskał zatwierdzenie jako pomoc tylko na receptę na zaprzestanie palenia w 2006 roku .
ostatnia metaanaliza wykazała, że wareniklina zwiększa szanse na skuteczne zaprzestanie palenia w porównaniu z placebo . Wykazano, że wareniklina zwiększa częstość abstynencji po 6 miesiącach lub dłużej w porównaniu z bupropionem w populacjach nie ciężarnych . Dostępne są ograniczone dane dotyczące warenikliny w porównaniu z NRT; sugerowano jednak, że jest ona bardziej skuteczna niż NRT, ponieważ stwierdzono, że jest bardziej skuteczna niż bupropion .
doświadczenia dotyczące stosowania warenikliny w ciąży ograniczają się jedynie do badań przedklinicznych na zwierzętach. U szczurów i królików wykazano przenikanie warenikliny przez łożysko. Podawanie warenikliny ciężarnym samicom szczurów w dawce 15 mg/kg mc./dobę, która jest około 36 razy większa od dawki stosowanej u ludzi, nie powodowało zwiększenia wad wrodzonych. U dorosłych szczurów nie stwierdzono niekorzystnego wpływu warenikliny na płodność; jednak u potomstwa obserwowano zwiększenie odruchu słuchowego, a u potomstwa samic zmniejszenie płodności. Większa dawka, 30 mg/kg mc./dobę, podawana ciężarnym królikom również nie powodowała wad wrodzonych; wykryto jednak zmniejszenie masy ciała płodów . Sugerowano, że w badaniach na zwierzętach należy zbadać potencjalną neurotoksyczność warenikliny pod kątem narażenia na nikotynę i placebo . Trwa obserwacyjne badanie kliniczne fazy 4 mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania warenikliny w czasie ciąży .
aktualne dowody uważają terapię behawioralną i edukację pacjentów za terapię pierwszego rzutu w celu zaprzestania palenia u pacjentek w ciąży. W przypadku interwencji farmakologicznej z powodu niepowodzenia terapii, NRT wydaje się mieć więcej danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności ciąży niż bupropion i wareniklina. Metaanaliza wykazała, że żadne z dwóch ostatnich nie może być zalecane do stosowania w ciąży z powodu braku odpowiednich badań. Jednakże w badaniu zasugerowano również, że zastosowanie NRT i bupropionu można rozważyć po dokonaniu oceny ryzyka i korzyści oraz dyskusji z pacjentem .
według naszej wiedzy, nasz przypadek jest pierwszym ludzkim raportem dotyczącym narażenia na wareniklinę w ciąży. Zawsze trudno jest budować związek przyczynowy i wyciągać wnioski z opisów przypadków, szczególnie w ocenie narażenia na lek w ciąży. Jednak ten przypadek można uznać za niewielki wkład w dostępne ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa do czasu zakończenia badań epidemiologicznych. Bez wątpienia noworodki miałyby największe korzyści zdrowotne, jeśli palenie zostanie przerwane przed ciążą.
konflikt interesów
autorzy oświadczają, że nie ma konfliktu interesów w związku z publikacją niniejszego artykułu.
