pierwsze wytyczne EPA dotyczące oceny ryzyka rakotwórczego , opublikowane w 1986 r., były wynikiem prawie dwóch dekad doświadczenia i budowania konsensusu naukowego. Od tego czasu EPA zdobyła duże doświadczenie w stosowaniu metod oceny ryzyka raka. Jednocześnie nauka o ocenie ryzyka i testach toksykologicznych nadal ewoluowała, a EPA musiała zająć się sytuacjami, które nie zostały wyraźnie omówione w wytycznych z 1986 r., np. oceną ryzyka dla dzieci. Aktualizacja wytycznych EPA w sprawie oceny ryzyka związanego z czynnikami rakotwórczymi w 2005 r.skonsolidowała doświadczenie agencji, zapewniając bardziej kompleksowe i przejrzyste wytyczne dotyczące tematów, które nie zostały w pełni opracowane w pierwotnych wytycznych, oraz zapewniając elastyczność w dostosowywaniu się do przewidywanych postępów w nauce.
w okresie od 1996 r.do 2005 r. EPA stosowała zasady i procedury projektu zmienionych wytycznych w odniesieniu do każdego przypadku w odniesieniu do nowych identyfikacji zagrożeń i oceny reakcji na dawkę, wykorzystując tymczasowy projekt wytycznych, który reprezentował ewolucję metod oceny ryzyka, a nie dramatyczną zmianę metodologii. Od 2005 r. EPA stosuje nowe wytyczne z 2005 r., które odzwierciedlają zgromadzone doświadczenie EPA i postępy w naszej wiedzy na temat oceny raka. Z drugiej strony nadal obowiązują oceny dla wielu substancji, które zostały przygotowane zgodnie z wytycznymi z 1986 r. W związku z tym oceny reakcji na dawki substancji rakotwórczych odzwierciedlają mieszankę stosowania wytycznych z 1986 r.i nowszych wytycznych.
Identyfikacja zagrożeń dla działania rakotwórczego. Wytyczne EPA uznają trzy ogólne kategorie danych: (1) Dane dotyczące ludzi (głównie epidemiologiczne); (2) wyniki długoterminowych eksperymentalnych testów biologicznych na zwierzętach; oraz (3) dane uzupełniające, w tym szereg krótkoterminowych testów genotoksyczności i innych istotnych właściwości, badania farmakokinetyczne i metaboliczne oraz relacje struktura-aktywność. W identyfikacji zagrożeń dla czynników rakotwórczych zgodnie z wytycznymi, dane dotyczące ludzi, dane dotyczące zwierząt i dowody potwierdzające są łączone w celu scharakteryzowania wagi dowodów (biada) dotyczących potencjału czynnika jako ludzkiego czynnika rakotwórczego. Obecne wytyczne, sfinalizowane w 2005 r., zalecają wyrażanie BIADOLENIA za pomocą wypowiedzi narracyjnych, a nie tylko hierarchicznych kategorii, i wyrażanie ich oddzielnie dla dróg ustnych i inhalacyjnych. Ogólne kategorie uznane przez wytyczne z 2005 r. to :
- rakotwórcze dla ludzi
- prawdopodobnie rakotwórcze dla ludzi
- sugestywne dowody potencjalnego działania rakotwórczego
- niewystarczające informacje do oceny potencjalnego działania rakotwórczego
- nie może być rakotwórcze dla ludzi
zgodnie z wytycznymi z 1986 r., to nieszczęście zostało podsumowane jako pasujące do jednej z kilku hierarchicznych kategorii :
Grupa A – rakotwórcze dla ludzi: czynniki z odpowiednimi danymi dotyczącymi ludzi wykazać związek przyczynowy czynnika z rakiem ludzkim (dane typowo epidemiologiczne).
grupa B-prawdopodobnie rakotwórcza dla ludzi: Czynniki posiadające wystarczające dowody (tj. wskazujące na związek przyczynowy) na podstawie danych z testów biologicznych zwierząt, ale albo ograniczone dowody na obecność ludzi (tj. wskazujące na możliwy związek przyczynowy, ale nie wykluczające alternatywnych wyjaśnień; Grupa B1), albo z niewielką ilością danych na temat ludzi lub ich brakiem (Grupa B2).
Grupa C-prawdopodobnie rakotwórcza dla ludzi: czynniki z ograniczonymi dowodami na zwierzętach i małymi lub żadnymi danymi na temat ludzi.
Grupa D – Niezaklasyfikowana pod względem rakotwórczości u ludzi: środki bez odpowiednich danych potwierdzających lub obalających rakotwórczość u ludzi.
Grupa E – dowody rakotwórczości dla ludzi: czynniki, które nie wykazują dowodów na rakotwórczość w co najmniej dwóch odpowiednich testach na zwierzętach u różnych gatunków lub w obu odpowiednich badaniach epidemiologicznych i na zwierzętach.
dla każdego HAP, który został oceniony pod kątem rakotwórczości zgodnie z zestawem wytycznych, Tabela 1 (PDF) (8PP, 42k) przedstawia Etykietę kategorii określoną w najnowszej ocenie (która może wynikać z obecnych lub wcześniejszych wytycznych). W pewnym momencie w przyszłości tabela może również zawierać fragmenty narracyjnych nieszczęść. Kategorie te wyrażają względny poziom pewności, że czynniki te mogą powodować raka u ludzi. Kategorie w szczególności nie oznaczają względnego poziomu zagrożenia lub stopnia konserwatyzmu stosowanego w opracowywaniu oceny zależności od dawki. Na przykład substancja z grupy C (możliwy rakotwórczy czynnik ludzki), zgodnie z wytycznymi z 1986 r., może stwarzać większe ryzyko raka większej liczbie osób niż inna substancja z grupy A (znany rakotwórczy czynnik ludzki), jednak istnieje większa pewność co do ryzyka związanego z tą ostatnią substancją. Klasyfikacje EPA skupiają się na ilości i jakości dowodów dotyczących tego, czy substancja jest rakotwórcza dla ludzi, a nie na poziomie ryzyka, jakie może stanowić substancja. Ocena reakcji na działanie czynników rakotwórczych. Od czasu opublikowania oryginalnych wytycznych EPA w sprawie raka w 1986 r.opracowano znaczną nową wiedzę na temat procesów rakotwórczości chemicznej i oceny ryzyka raka u ludzi. Wytyczne z 2005 r. uznają zarówno liniowe, jak i nieliniowe tryby działania czynników rakotwórczych. Podczas oceny zależności dawka-odpowiedź zgodnie z wytycznymi, dane dotyczące raka w obserwowalnym zakresie są analizowane przy użyciu wspólnego modelu dawka-odpowiedź, niezależnie od sposobu działania. Metoda ekstrapolacji na niższe dawki z punktu wyjścia może się różnić w zależności od tego, czy dostępne dane wskazują liniowy czy nieliniowy sposób działania.
zgodnie z wytycznymi, ekstrapolacja liniowa jest właściwa, gdy dowody potwierdzają sposób działania mutacji genu z powodu bezpośredniej reaktywności DNA lub innego sposobu działania, który uważa się za liniowy w regionie niskiej dawki. Liniowy sposób działania będzie również podejściem, gdy dostępne dowody nie są wystarczające do wsparcia nieliniowej procedury ekstrapolacji, nawet w przypadku braku dowodów reaktywności DNA. Metody nieliniowe należy stosować, jeśli istnieją wystarczające dowody na poparcie nieliniowego sposobu działania.
w przypadku liniowych czynników rakotwórczych, obecny proces EPA szacowania ryzyka raka opiera się na oszacowaniu ryzyka jednostkowego (URE) w przypadku inhalacji i skarpie rakotwórczej (CPS) w przypadku spożycia. URE reprezentuje górne granice nadmiernego ryzyka raka przez całe życie szacowane na wynik ciągłego narażenia na czynnik w ciągu całego życia w stężeniu 1 µg / m3 w powietrzu. Interpretacja URE byłaby następująca: jeśli URE = 1,5 x 10-6 µg / m3, oczekuje się, że nie więcej niż 1,5 nadmiaru guzów rozwinie się na 1 000 000 osób, jeśli zostaną narażone przez cały dzień, każdego dnia przez całe życie do stężenia 1 µg substancji chemicznej na metr sześcienny powietrza. CPS jest górną granicą, zwykle zbliżoną do 95% granicy ufności, w odniesieniu do zwiększonego ryzyka raka w wyniku życiowej doustnej ekspozycji na środek. Oszacowanie to, zwykle wyrażone w jednostkach proporcji (populacji) dotkniętej na mg/kg/dobę, jest zwykle zarezerwowane do stosowania w regionie niskiej dawki w relacji dawka-odpowiedź, to znaczy dla ekspozycji odpowiadających ryzyku mniej niż 1 na 100. URE i CPS są wiarygodnymi szacunkami ryzyka górnego (tj. rzeczywiste ryzyko może być niższe, ale może być większe). Ponieważ jednak URE i CPS odzwierciedlają niekwantyfikowalne założenia dotyczące efektów przy niskich dawkach, ich górne granice nie są prawdziwymi statystycznymi limitami ufności. Tabelaryczne Ure i CPSs zostały opracowane przez EPA i California EPA i zostały wybrane do użycia przez system priorytetowy.
