Gen CDKN1C jest odciśniętym genem, który był związany z zespołem Beckwitha-Wiedemanna (BWS), wewnątrzmacicznym ograniczeniem wzrostu, dysplazją metafizyczną, hipoplazją nadnerczy congenita i zespołem anomalii narządów płciowych (IMAGe) oraz zespołem Russella-Silvera (RSS). Imprinting opisuje różnicę w ekspresji genów w oparciu o rodzica pochodzenia. Większość genów autosomalnych wykazuje ekspresję bialleliczną (matczyną i ojcowską), podczas gdy geny imprinted są zwykle ekspresyjne tylko od jednego rodzica. CDKN1C jest zwykle wyrażany na allelu dziedziczonym przez matkę.
zespół Beckwitha-Wiedemanna:
BWS jest zaburzeniem charakteryzującym się przerostem prenatalnym i / lub poporodowym, hipoglikemią noworodków, wrodzonymi wadami rozwojowymi i zwiększonym ryzykiem nowotworów zarodkowych. Wyniki fizyczne są zmienne i mogą obejmować wady ściany brzucha, makroglosję i hemihiperplazję. Predyspozycje do rozwoju nowotworu jest związane z określonymi typami nowotworów, takich jak rak nadnerczy, nefroblastoma (guz Wilmsa), hepatoblastoma i mięśniakomięsaka prążkowanego. W okresie niemowlęcym śmiertelność BWS wynosi około 20%.
większość przypadków BWS jest spowodowana hipometylacją LIT1, ojcowską jednobiegunową disomią chromosomu 11 lub hipermetylacją H19. Około 5% do 10% sporadycznych przypadków BWS i około 40% przypadków BWS z pozytywnym wywiadem rodzinnym są spowodowane przez warianty CDKN1C. Właściwym testem pierwszego stopnia w ocenie możliwej diagnozy BWS jest Bwrs/zespół Beckwitha-Wiedemanna / zespół Russella-Silvera Analiza molekularna. Test ten można rozważyć, gdy wyniki analizy metylacji BWS są negatywne, a nadal istnieje silne kliniczne podejrzenie BWS.
wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu, dysplazja metafizyczna, hipoplazja nadnerczy i zespół anomalii narządów płciowych:
warianty genu CDKN1C są również związane z zespołem obrazu). Warianty CDKN1C związane z zespołem obrazowym są zwykle wariantami missense występującymi w domenie wiążącej PCNA genu. Nie każda osoba z klinicznym rozpoznaniem zespołu obrazowego będzie miała identyfikowalny wariant CDKN1C.
zespół Russella-Silvera:
RSS jest rzadką chorobą genetyczną z częstością około 1 na 100 000. RSS charakteryzuje się przed-i pourodzeniowym opóźnieniem wzrostu z prawidłowym obwodem głowy, charakterystycznymi twarzami, klinodaktylią piątego palca oraz asymetrią twarzy, ciała i/lub kończyn. Rzadziej obserwowane cechy kliniczne obejmują plamy cafe au lait, anomalie układu moczowo-płciowego, motorykę, mowę, opóźnienia poznawcze i hipoglikemię.
RSS jest genetycznie heterogeniczną chorobą, która wiąże się z genetycznymi i epigenetycznymi zmianami na chromosomie 7 i chromosomie 11p15.5. Większość przypadków RSS jest sporadyczna, chociaż odnotowano przypadki rodzinne. Etiologia sporadycznych przypadków RSS obejmuje: hipometylację IC1 (H19), matczyną uniparentalną disomię (UPD) chromosomu 7, duplikacje 11p15.5 (rzadko) i duplikacje chromosomu 7 (rzadko).
