terapie komórkowe i genowe są niszowym obszarem produktów, ale z ograniczonymi możliwościami produkcyjnymi kilka firm, w tym Novartis, Roche, Catalent i Thermo Fisher, wchodzi na rynek z transakcjami wartymi wiele miliardów dolarów.
wewnątrz rynków komórek i terapii genowej
terapie komórkowe i genowe są niszowym obszarem produktów, ale były ostatnio aktywnym obszarem inwestycji obu firm farmaceutycznych w celu dodania produktów do rurociągu i możliwości produkcyjnych oraz przez niektóre organizacje rozwoju i produkcji kontraktowej (CDMOs) i organizacje produkcji kontraktowej (CMOs) w celu dodania możliwości produkcyjnych terapii komórkowej do ich zestawu narzędzi.
dzięki terapii komórkowej komórki są hodowane lub modyfikowane na zewnątrz ciała przed wstrzyknięciem do pacjenta, gdzie stają się ” żywym lekiem.”Dzięki terapii genowej geny są zastępowane, inaktywowane lub wprowadzane do komórek—na zewnątrz lub wewnątrz organizmu—w celu leczenia choroby. Terapie komórkowe i genowe mają na celu powstrzymanie choroby lub odwrócenie jej postępu, a nie po prostu zarządzanie objawami. Według informacji firmy Novartis są to często jednorazowe zabiegi, które mogą złagodzić podstawową przyczynę choroby i mogą wyleczyć pewne schorzenia.
rynek terapii komórkowych został wyceniony na 2,70 mld USD w 2017 r.i oczekuje się, że osiągnie 8 USD.21 mld w 2025 r., rosnąc przy zwiększonej rocznej stopie wzrostu (CAGR) w wysokości 14,9% między 2017 a 2025 r., zgodnie z niedawną analizą przeprowadzoną przez Frost and Sullivan. Oczekuje się, że automatyzacja produkcji odegra rolę w realizacji tego wzrostu poprzez wdrożenie rozwiązań technologii informatycznych i technik jednorazowego użytku w celu optymalizacji produkcji małych objętości, wysokiej wartości nowych terapii komórkowych w celu skrócenia czasu wprowadzenia na rynek.
chimeryczny receptor antygenowy (CAR) terapie limfocytów T są jednym z rodzajów terapii komórkowej i reprezentują rodzaj immunoterapii, która obejmuje jednorazowy wlew własnych komórek odpornościowych pacjenta, które zostały genetycznie zmodyfikowane w celu rozpoznania i ataku raka. Amerykańska Agencja Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła dwie terapie CAR T: Novartis 'Kymriah (tisagenlecleucel), pierwsza terapia CAR T zatwierdzona przez FDA w 2017 r.w leczeniu niektórych rodzajów białaczki, i Gilead Sciences’ Yescarta (axicabtagene ciloleucel), początkowo zatwierdzona w 2017 r. w leczeniu rozproszonego chłoniaka z dużych komórek B, A zyskana przez Gilead dzięki przejęciu Kite Pharma, firmy zajmującej się terapią komórkową i genową, w 2017 r.
ruchy produkcyjne
Novartis i Gilead należą do dużych firm farmaceutycznych inwestujących w terapie komórkowe i genowe poprzez inwestycje produkcyjne i przejęcia produktów.
na początku tego roku (2019) Novartis nabył CELLforCURE, CDMO terapii komórkowych i genowych w Europie, od LFB, francuskiej firmy farmaceutycznej. Nabycie obejmowało zakład produkcyjny komórek i genów znajdujący się poza Paryżem w Les Ulis we Francji oraz powiązane z nim tereny. Strona dołącza do sieci ośrodków terapii komórkowej i genowej Novartis, które obejmują Ośrodki w Morris Plains w stanie New Jersey i Stein w Szwajcarii.
Novartis podjął kilka innych kroków w celu wzmocnienia i rozszerzenia produkcji komórek i genów, w tym podpisanie strategicznej umowy licencyjnej, współpracy i zakupu udziałów z Cellular Biomedicine Group (CBMG) w celu produkcji i dostawy Kymriah w Chinach; rozszerzenie Sojuszu z Instytutem Fraunhofera w Niemczech w celu wsparcia produkcji na potrzeby badań klinicznych i produkcji po zatwierdzeniu; oraz współpraca w zakresie produkcji kontraktowej w Japonii.
w 2018 roku Novartis dokonał wielkiej gry w terapii genowej ze swoimi 8 dolarami.9-miliardowe przejęcie AveXis, firmy zajmującej się kliniczną terapią genową z siedzibą w Bannockburn w stanie Illinois. Wcześniej w tym roku (kwiecień 2019), AveXis ogłosił, że zgodził się na zakup zaawansowanej terapii biologicznej manufacturing campus w Longmont, Kolorado, aby rozszerzyć swoje możliwości produkcyjne dla jego eksperymentalnej terapii genowej, Zolgensma (Onasemnogene abeparvovec-xioi). Zolgensma jest pod kontrolą regulacyjną w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni. Zakład Longmont dołączy do sieci produkcyjnej AveXis. AveXis ma Zakład Produkcyjny w stanie Illinois, buduje zakład produkcyjny w Karolinie Północnej, który ma zostać uruchomiony w 2020 r., i rozszerza swoje możliwości rozwoju produktów w zakładzie w San Diego.
Po przejęciu Kite Pharma w 2017 r., Gilead ogłosił w 2018 r., że wynajął i zakupił nowe zakłady w USA i Europie, aby rozszerzyć swoje możliwości produkcyjne w zakresie terapii komórkowej. Kite wynajął nowy obiekt o powierzchni 117 000 stóp kwadratowych w Hoofddorp w Holandii, aby zaprojektować terapie komórkowe, w tym dla Yescarty. Nowy obiekt ma być w pełni uruchomiony w 2020 r. Oprócz holenderskiego zakładu, Kite zakupił od Astellas Pharma nowy budynek w Santa Monica w Kalifornii, który będzie wykorzystywany do badań nad terapią komórkową, rozwoju i rozszerzenia klinicznych możliwości produkcyjnych. Kite wynajął również obiekt o powierzchni 26 000 stóp kwadratowych w Gaithersburg w stanie Maryland. Strona Maryland będzie wspierać prace nad nową umową o współpracy badawczo-rozwojowej z National Cancer Institute w celu opracowania adopcyjnych terapii komórkowych ukierunkowanych na specyficzne dla pacjenta neoantygeny nowotworowe. Neoantygeny są mutacjami znajdującymi się na powierzchni komórek nowotworowych, które są unikalne dla każdej osoby i guza. W tym roku (kwiecień 2019), Kite ogłosił plany nowego zakładu w hrabstwie Frederick w stanie Maryland, do produkcji terapii komórkowych. Teren o powierzchni 20 akrów zwiększy zdolność Kite ’ a do produkcji różnych terapii CAR T, w tym Yescarta (axicabtagene ciloleucel), pierwszej komercyjnie dostępnej terapii CAR T cancer oraz eksperymentalnych terapii komórkowych T cell receptor (TCR) ocenianych w guzach litych. Zakład w hrabstwie Frederick stanie się częścią komercyjnej sieci produkcyjnej Kite, która obejmuje zakłady w Kalifornii i Holandii.
Celgene, która przejęła Juno Therapeutics, firmę rozwijającą terapie komórkowe i immunoterapie, w 2018 za 9 miliardów dolarów, ogłosiła w lutym 2018, że zakończyła pierwszą fazę nowego centrum produkcji immunoterapii dla terapii CAR T na szczycie West campus w New Jersey. Celgene angażuje się w rozwój terapii komórkowej poprzez działalność Celgene Cellular Therapeutics, która koncentruje się na terapii z wykorzystaniem łożysk i innych komórek macierzystych w wielu chorobach. Przejęcie Juno zapewniło platformę naukową i skalowalne możliwości produkcyjne, w tym Zakład Badawczo-Rozwojowy w Seattle w stanie Waszyngton oraz Zakład Produkcyjny w Bothell w stanie Waszyngton.
na początku tego roku (Luty 2019) Roche zgodził się na przejęcie Spark Therapeutics, komercyjnej firmy zajmującej się terapią genową z siedzibą w Filadelfii, za 4,3 miliarda dolarów. Transakcja ma zostać sfinalizowana w drugim kwartale 2019 roku. Spark Therapeutics będzie kontynuować swoją działalność w Filadelfii jako niezależna firma w ramach Grupy Roche. Produktem handlowym Spark jest Luxturna (voretigene neparvovec-RZL), jednorazowy produkt terapii genowej wskazany do leczenia dystrofii siatkówki związanej z mutacją RPE65, rzadkiej postaci dziedzicznej utraty wzroku. Lek został zatwierdzony przez FDA w 2017 roku i jest obecnie sprzedawany w USA. Komisja Europejska przyznała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w 2018 roku. Głównym zasobem klinicznym Spark Therapeutics jest SPK-8011, terapia genowa w leczeniu hemofilii A, która ma rozpocząć rozwój III fazy w 2019 roku. Spark Therapeutics ma również inne aktywa w rozwoju hemofilii B, choroby Pompego, choroby Huntingtona i choroby Stargardta. Wraz z przejęciem Roche zyskuje również Zakład Produkcyjny terapii genowej.
w ramach mniejszej inwestycji, w ubiegłym roku, Astellas Pharma ogłosiła budowę nowych obiektów badawczo-rozwojowych i produkcyjnych dla metod biologicznych, w tym przeciwciał i terapii komórkowych, w Japonii i Massachusetts. Zakłady będą produkować materiały do badań klinicznych (CTM) do leków regeneracyjnych i terapii komórkowych i genowych, a także CTM i komercyjne dostawy przeciwciał. Centrum substancji aktywnych dla biofarmaceutyków w Toyama w Japonii, które będzie kosztować około 10,0 mld jenów (88,5 mln USD), zostanie ukończone we wrześniu 2019 roku. Centrum Materiałów do badań klinicznych multimodalności w Tsukuba w Japonii do produkcji CTM do wczesnych etapów badań klinicznych terapii komórkowych i terapii genowych, które kosztowałoby około 5,0 miliarda jenów (44 miliony dolarów), ma zostać ukończone w 2019 roku. Astellas Institute for Regenerative Medicine, Filia Astellas i Centrum Badań i rozwoju medycyny regeneracyjnej i terapii komórkowej, przenosi się do nowych placówek w Massachusetts. Inwestycja wynosi około 14,0 mld jenów (123 mln dolarów). Prace rozpoczęły się we wrześniu 2018 r., a ich zakończenie planowane jest na Styczeń 2020 r.
Novo Nordisk ogłosił w 2018 roku plany utworzenia zakładu produkcyjnego we Fremont w Kalifornii w celu opracowania i produkcji terapii opartych na komórkach macierzystych. Firma podpisała długoterminową umowę najmu na obiekt GMP, wcześniej obsługiwany przez Asterias Biotherapeutics, firmę biofarmaceutyczną. Strona będzie wspierać terapie oparte na komórkach macierzystych firmy Novo Nordisk w cukrzycy typu I i innych chorobach przewlekłych. Po uruchomieniu w 2019 r. placówka będzie realizować dostawy terapii opartych na komórkach macierzystych dla programów badań klinicznych Novo Nordisk.
CDMOs wołowina się komórki i gene therapy manufacturing
w tym roku odnotowano również dwa główne oferty wśród CDMOs dla komórek i gene therapy manufacturing. Na początku tego miesiąca (kwiecień 2019 r.) Catalent zgodził się na przejęcie Paragon Bioservices, dostawcy kontraktowego Paragon Bioservices z siedzibą w Baltimore w stanie Maryland w zakresie rozwoju wektorów wirusowych i usług produkcyjnych w zakresie terapii genowych, za 1,2 mld USD. Transakcja ma zostać sfinalizowana w drugim kwartale 2019 roku. Paragon posiada specjalistyczną wiedzę w zakresie wektorów wirusa adeno-associated virus( AAV), najczęściej używanego systemu dostarczania do terapii genowej, a także możliwości w plazmidach GMP i wektorach lentywirusowych. Firma świadczy usługi w zakresie rozwoju i produkcji GMP dla rekombinowanych wektorów wirusowych, szczepionek,twardych do ekspresji rekombinowanych białek i wirusów onkolitycznych od badań i rozwoju procesu do produkcji GMP do badań klinicznych i wprowadzenia na rynek.
na początku tego miesiąca (kwiecień 2019) Paragon otworzył nowy zakład biomanufaktury terapii genowej GMP o powierzchni 200 000 stóp kwadratowych w hrabstwie Anne Arundel w Maryland. Zakład wyposażony jest w kilka 500-litrowych i 2000-litrowych bioreaktorów jednorazowego użytku do produkcji materiałów klinicznych.
w zeszłym miesiącu (Marzec 2019) firma Thermo Fisher Scientific zgodziła się nabyć Brammer Bio, CDMO produkcji wektorów wirusowych do terapii genowych i komórkowych, za około 1,7 miliarda dolarów. Firma zatrudnia prawie 600 pracowników w głównych lokalizacjach w Massachusetts i na Florydzie. Brammer Bio jest na dobrej drodze do osiągnięcia przychodów w wysokości 250 milionów USD w 2019 r.i oczekuje, że w perspektywie średnioterminowej nadal przekroczy przewidywane tempo wzrostu rynku wynoszące 25 procent. Transakcja, która ma zostać sfinalizowana do końca drugiego kwartału 2019 r., podlega zwyczajowym Warunkom zamknięcia, w tym zatwierdzeniom regulacyjnym. Po zakończeniu budowy Brammer Bio stanie się częścią działalności Thermo Fisher pharma services w segmencie produktów i usług laboratoryjnych.
Lonza, zajmująca się już produkcją terapii komórkowej i produkcją produktów wirusowych, wykonała kilka ruchów w 2018 roku. W październiku nabyła pakiet kontrolny z prawem do przejęcia pełnej własności w Octane Biotech, firmie z siedzibą w Kingston, Ontario, Kanada, która dostarcza systemy hodowli komórkowych i inżynierii tkankowej. W ramach projektu Move firma Lonza opracowała technologię wspierającą skalowalną produkcję autologiczną. Obie firmy współpracują od 2015 r.nad rozwojem systemu Cocoon firmy Octane Biotech, zamkniętego i zautomatyzowanego systemu produkcji terapii komórkowej na skalę pacjenta. Po programie wspólnego rozwoju System Cocoon obejmuje obecnie większość operacji jednostkowych potrzebnych do skalowalnej, kompleksowej produkcji terapii komórkowych, w tym mezenchymalnych komórek macierzystych i CAR T cells. Ponadto, jednorazowe kasety mogą być modyfikowane w celu uwzględnienia procesów autologicznej terapii komórkowej dla komórek przylegających, komórek nie przylegających i produktów złożonych.
ponadto, w 2018 roku Lonza ogłosiła, że instaluje wiele pakietów terapii komórkowej w zakładzie biomanufacturing firmy w Portsmouth, New Hampshire. W lutym 2018 roku firma utworzyła centra doskonałości w terapii komórkowej i genowej w całej swojej sieci, umieszczając Portsmouth jako kliniczne i komercyjne centrum produkcyjne. Zakłady firmy w Pearland w Teksasie i Geleen/Maastricht w Holandii również świadczą usługi terapii komórkowej i genowej, w tym opracowywanie procesów i analiz, dostarczanie produktów klinicznych i dostarczanie produktów komercyjnych. Lonza otworzyła nowy zakład produkcyjny o powierzchni 300 000 stóp kwadratowych w Pearland w Teksasie w 2018 roku. Zakłady Lonza w Portsmouth i Singapurze służą również jako kliniczne i komercyjne zakłady produkcyjne.
Fujifilm Cellular Dynamics, Inc. (FCDI), amerykańska spółka zależna Fujifilm Corporation oraz deweloper i producent technologii komórek indukowanych przez człowieka (IPS), ogłosiła w styczniu 2019 roku inwestycję w wysokości około 21 milionów dolarów w celu otwarcia nowego zakładu produkcyjnego zgodnego z cGMP w celu uprzemysłowienia produkcji komórek iPS na potrzeby terapii medycyny regeneracyjnej. Placówka będzie wspierać wewnętrzny rurociąg terapii komórkowej FCDI, a także będzie służyć jako CDMO dla produktów komórkowych iPS. Uruchomienie obiektu planowane jest na Marzec 2020 r.
inna działalność produkcyjna w terapii komórkowej i genowej
mniejsze firmy również wykonują ruchy w produkcji terapii komórkowej i genowej. bluebird bio, firma zajmująca się terapią genową z Cambridge w stanie Massachusetts, ogłosiła w marcu 2019 r. otwarcie pierwszego w całości należącego do firmy zakładu produkcyjnego w Durham w Karolinie Północnej, który będzie produkował wektor lentiwirusowy dla badanych terapii genowych i komórkowych firmy, w tym: bb2121 i bb21217 w leczeniu szpiczaka mnogiego i potencjalnie soczewicy (betibeglogene darolentivec) w leczeniu β-talasemii zależnej od transfuzji i niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.
bluebird bio zakupił obiekt w listopadzie 2017 roku. Po zakończeniu budowy firma zainwestuje ponad 80 milionów dolarów w budowę obiektu, który zostanie wyposażony w wiele pakietów produkcyjnych zdolnych do produkcji wektora lentiwirusowego. Na terenie obiektu znajdują się również laboratoria badawcze kontroli jakości i magazynów. Jak poinformowała firma w marcu 2019 r., budowa obiektu jest zasadniczo zakończona i trwa kwalifikacja sprzętu. Początkowo bluebird bio spodziewa się, że zakład będzie produkować kliniczne i komercyjne dostawy wektora lentiwirusowego, który jest kluczowym elementem terapii genowych i komórkowych firmy. Firma twierdzi, że obiekt jest wystarczająco duży, aby pomieścić przyszłą ekspansję, w tym możliwość produkcji komercyjnych produktów farmaceutycznych.
Allogene Therapeutics, firma biotechnologiczna na etapie klinicznym rozwijająca allogeniczne terapie samochodowe w leczeniu raka, z siedzibą w południowym San Francisco w Kalifornii, zawarła umowę najmu na początku tego roku (Luty 2019) na budowę zakładu produkcyjnego terapii komórkowej o powierzchni 118 000 stóp kwadratowych w Newark w Kalifornii. Obiekt będzie wykorzystywany do produkcji autorskiego samochodu allogenicznego firmy T.
Rubius Therapeutics, firma biofarmaceutyczna z siedzibą w Cambridge, Massachusetts, rozwijająca terapie komórkowe, inwestuje do 155 milionów dolarów w założenie zakładu produkcyjnego w Rhode Island. Firma ogłosiła w 2018 roku, że zamierza zainwestować do 155 milionów dolarów w ciągu ponad pięciu lat w renowację zakładu produkcyjnego o powierzchni 135 000 stóp kwadratowych poprzez adaptacyjne ponowne wykorzystanie istniejącego budynku w Smithfield w stanie Rhode Island. Rubius opracowuje klasę terapii, którą nazywa Terapeutykami czerwonych krwinek (Rcts), które są oparte na czerwonych krwinkach. Firma opracowała platformę inżynierii genetycznej i kultury RCTs jako terapie komórkowe.
na początku tego roku (2019) Hitachi Chemical, Tokijski producent chemikaliów i przemysłu, zgodził się na przejęcie Apceth Biopharma, niemieckiego CDMO terapii komórkowych i genowych z siedzibą w Monachium, za 75,5 miliona euro (86,5 miliona USD). Wraz z przejęciem Apceth, Hitachi Chemical rozszerzy swoją obecność biznesową w Europie. Ruch ten jest częścią strategii Hitachi w dziedzinie nauk biologicznych mającej na celu uruchomienie i zbudowanie firmy zajmującej się lekami regeneracyjnymi w USA, Europie i Japonii. W maju 2017 Hitachi przejęło PCT, LLC, firmę Caladrius (obecnie Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions, LLC), amerykańskiego producenta kontraktowego leków regeneracyjnych. W kwietniu 2018 r.rozpoczęła działalność nowa placówka w Jokohamie w prefekturze Kanagawa w Japonii w celu świadczenia usług w zakresie rozwoju kontraktów i produkcji w zakresie rozwoju produktów medycyny regeneracyjnej.
w 2018 r.Mustang Bio, firma biofarmaceutyczna z siedzibą w Nowym Jorku i spółka zależna firmy biofarmaceutycznej Fortress Biotech, otworzyła zakład produkcyjny terapii samochodowej komórkami T w UMass Medicine Science Park w Worcester w stanie Massachusetts. Obiekt o powierzchni 27 000 stóp kwadratowych został zaprojektowany, aby wspierać rozwój kliniczny i komercjalizację kandydatów na produkty CAR T Firmy Mustang oraz umożliwić autorskie badania nad terapią komórkową.
również w 2018 r.Abeona Therapeutics, firma biofarmaceutyczna z siedzibą w Dallas w Teksasie, otworzyła komercyjny zakład produkcyjny GMP dla terapii genowych i komórkowych w Cleveland w stanie Ohio o nazwie Elisa Linton Center for Rare Disease Therapies. Zakład GMP jest przeznaczony do wytwarzania produktów klinicznych i komercyjnych w ramach wielu programów klinicznych Abeona, w tym terapii w leczeniu recesywnej dystroficznej epidermolysis bullosa (RDEB), rzadkiej choroby skóry i zespołu Sanfilippo, rzadkiej choroby autosomalnej recesywnej lizosomalnej.
Nota wydawcy: Ten artykuł został zaktualizowany, aby uwzględnić zapowiedziane rozszerzenie przez Gilead Sciences ’ Kite Pharma o nową witrynę do produkcji terapii komórkowej w hrabstwie Frederick w stanie Maryland (ogłoszone 24 kwietnia 2019 r.) oraz Zakład Produkcyjny bluebird bio w Karolinie Północnej.
