Streszczenie

powinowactwo do receptora komórek T (TCR) odgrywa kluczową rolę w kształtowaniu różnicowania komórek T, ale niewiele badań zbadało rolę powinowactwa TCR w kontekście endogennej puli pamięci komórek T CD8+. Podczas gdy naiwne komórki T CD8 + wyrażają głównie duże izoformy CD45 (oznaczone jako CD45RBhi), komórki pamięci CD8 + T są tradycyjnie opisywane jako wyrażające małe izoformy (CD45RBlo). Co ciekawe, chociaż pamięć komórek T CD8 + do ostrej infekcji LCMV obejmowała komórki CD45RBlo, okazało się, że ponad połowa puli pamięci komórek T CD8+ pozostała CD45RBhi. Test powinowactwa mikropipetowego 2D wykazał, że komórki pamięci CD45RBhi mają 29-krotnie mniejsze powinowactwo do antygenu w porównaniu z komórkami CD45RBlo. Komórki pamięci CD45RBloand CD45RBhi wyrażały podobne poziomy granzymu B i IFN-γ, ale analiza RNASeq wykazała, że populacje te różnie wyrażały ponad 150 genów. Fenotypowo, populacja CD45RBhi zawierała większą częstość występowania fenotypu pamięci trwałej CD62LhiCD27hiCD127hiKLRG1lo w porównaniu z komórkami CD45RBlo. Odkryliśmy, że od wczesnych do późnych punktów czasowych pamięci, części każdej z populacji CD45RBhi i CD45RBlo przeszły konwersję do CD62Lhi, wykazując, że status CD45RB różni się od fenotypu TCM. Adopcyjne przeniesienie oczyszczonych populacji CD45RBhi i CD45RBlo na wcześniej nieleczone myszy ujawniło, że komórki pamięci CD45RBlo uległy znaczącej utracie w stosunku do komórek pamięci CD45RBhi. Z czasem większość komórek CD45RBlo homeostatycznie przekształciła się w fenotyp pamięci CD45RBhipersistent. Łącznie dane te pokazują nową rolę ekspresji CD45RB jako markera powinowactwa TCR i opisują nowy sposób, w jaki status CD45RB może funkcjonalnie kategoryzować pulę pamięci komórek T CD8+.